Toripalimab i kombination med standardbehandling för humant papillomvirus (HPV)-positiv halscancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha patologiskt bekräftad HPV16-positiv huvud- och halsplanscellig cancer i orofarynx. Bekräftad HPV-positiv sjukdom på andra delområden är ovanligt men även berättigad.

• HPV16-subtyp påvisad baserat på följande riktlinjer:

  • p16 IHC-positivitet är tillräckligt för inkludering och behandlingsstart (p16 IHC-tolkning ska följa riktlinjer av Jordan och Lingen et al72).
  • HPV-PCR måste påvisa HPV16-subtyp.
  • Efter p16 IHC-positivitet ska HPV16 påvisas med HPV-PCR, vilket förväntas vara klart före cykel 1 dag 15.
• Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
• Patienter med AJCC (8:e upplagan, 2018) N1 (om ensam lymfknuta måste vara >=3 cm), N2-N3 lymfkörtelsjukdom eller T3-T4 primärt tumör (med vilket N som helst).
• Mätbar sjukdom (antingen primärt område och/eller lymfkörtelsjukdom) enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Ingen tidigare strålbehandling eller kemoterapi för huvud- och halscancer.
• Ingen fullständig kirurgisk resektion för huvud- och halscancer inom 8 veckor från inkludering (dock är lymfkörtelsbiopsi inklusive exstirpation av en enskild knuta med kvarvarande lymfkörtelsjukdom, eller kirurgisk biopsi/excision av tumören med kvarvarande mätbar sjukdom acceptabelt). Inga kirurgiska ingrepp eller biopsier kommer att ske efter att baslinjeundersökningar utförts och mätbara lesioner identifierats.
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Normal organfunktion enligt protokollkriterier
• Patienterna måste bedömas som kandidat för att få cisplatin av behandlande läkare.
• Patienterna måste underteckna ett studiespecifikt informerat samtyckesformulär före studieinträde. Patienterna ska ha förmåga att förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urinprov för graviditet (minst känslighet 25 IU/L eller motsvarande enheter av HCG) inom 24 timmar före studieläkemedlets start.
• Kvinnor får inte amma.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktioner för preventivmedelsmetod(er) under behandlingens längd.
• Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktioner för preventivmedelsmetod(er) under behandlingens längd med studieläkemedel.

Exklusionskriterier:

• Otvetydigt påvisande av fjärrmetastaserad sjukdom (M1-sjukdom).
• Icke-HPV16-subtyp.
• Oidentifierbar primär plats.
• Samtidiga medicinska sjukdomar som försämrar patientens tolerans för terapi eller begränsar överlevnad. Detta inkluderar men är inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, immunbrist, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, lungsjukdom, kardiomyopati, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamhet. Patienter med kliniskt stabila och/eller kroniskt hanterade medicinska sjukdomar som inte är symptomatiska och/eller inte förväntas påverka behandlingen enligt protokoll är fortfarande berättigade (villkor ska granskas av huvudforskaren för att bekräfta berättigande).
• Patient med lågrisk N1-sjukdom (definierad som ensam lymfknuta <3 cm)

• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun eller inflammatorisk störning som kräver immunosuppressiv terapi, med undantag för lågdos prednisolon (<= 10 mg eller motsvarande). Följande är undantag från dessa kriterier:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci.
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimotos syndrom) stabila på hormonersättning.
  • Alla kroniska hudtillstånd som inte kräver systemisk behandling.
• Behandling med immunosuppressiva eller ersättningsläkemedel:
• Immunosuppressiva doser av systemiska läkemedel, såsom steroider eller absorberade topiska steroider (doser > 10 mg/dag prednisolon eller motsvarande), inom 14 dagar före första administration av studieläkemedel. OBS: inhalerade eller topiska steroider och binyreersättning i doser motsvarande > 10 mg/dag prednisolon är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Alla kroniska immunosuppressiva läkemedel inom 6 månader före första administration av studieläkemedel (om inte annat överenskommits mellan sponsor och huvudforskare från fall till fall).
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binyre- eller hypofysbrist, etc.) betraktas inte som en form av systemisk behandling.
• Patienter som har haft tidigare anafylaktisk eller annan svår reaktion på administration av humant immunoglobulin eller antikroppsformulering.
• Örtmedel med immunstimulerande egenskaper eller känt att potentiellt störa större organfunktion inom 28 dagar före första dos av studieläkemedel, om inte annat överenskommits med huvudforskaren.
• Tidigare kirurgisk terapi annat än incisions-/excisionsbiopsi eller organsparande procedurer såsom debulking av luftvägskomprimerande tumörer. Kvarvarande mätbar tumör krävs för inkludering som diskuterats ovan.
• Patienter som får andra undersökningsläkemedel.
• Tidigare systemisk anti-cancerbehandling inom de senaste 8 veckorna.
• Har en känd ytterligare malignitet som utvecklas eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcancer i huden eller planepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt kurativ terapi eller cervikal cancer in situ eller alla tumörer som inte sannolikt kommer att påverka livslängd under de kommande 3 åren utan aktiv behandling.
• Har känd historia av, eller något bevis på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har känd aktiv hepatit B eller hepatit C. Om utrotad är patienten berättigad.
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar från planerad start av studieterapi.