Toripalimab v kombinaci se standardní léčbou pro rakovinu hrdla pozitivní na lidský papilomavirus (HPV)

Kriteria pro zařazení:

• Subjekty musí mít patologicky potvrzený HPV16-pozitivní spinocelulární karcinom hlavy a krku orofaryngu. Potvrzené HPV-pozitivní onemocnění jiných lokalizací je vzácné, ale také způsobilé.

• Podtyp HPV16 prokázán na základě následujících pokynů:

  • Pozitivita p16 IHC je dostatečná pro zařazení a zahájení léčby (interpretace p16 IHC se řídí pokyny Jordana a Lingena et al72).
  • HPV PCR musí prokázat podtyp HPV16.
  • Po pozitivitě p16 IHC se HPV16 prokazuje pomocí HPV PCR, což se předpokládá před 15. dnem cyklu 1.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Subjekty s AJCC (8. vydání, 2018) N1 (pokud je solitární lymfatická uzlina >=3 cm), N2-N3 uzlovým onemocněním nebo T3-T4 primárním nádorem (s jakýmkoli N).
• Měřitelné onemocnění (primární lokalizace a/nebo uzlové onemocnění) podle kritérií RECIST 1.1.
• Žádná předchozí radiační nebo chemoterapie pro nádor hlavy a krku.
• Žádná kompletní chirurgická resekce pro nádor hlavy a krku do 8 týdnů od zařazení (i když biopsie lymfatické uzliny včetně excize jednotlivé uzliny s přítomností reziduálního uzlového onemocnění nebo chirurgická biopsie/excize nádoru s reziduálním měřitelným onemocněním je přijatelná.) Žádné chirurgické výkony nebo biopsie nebudou prováděny po provedení vstupních vyšetření a identifikaci měřitelných lézí.
• ECOG výkonnostní stav 0-1
• Normální funkce orgánů podle kritérií protokolu
• Léčící lékař musí považovat pacienta za vhodného kandidáta pro podání cisplatiny.
• Pacienti musí podepsat studii specifický informovaný souhlas před vstupem do studie. Pacienti by měli mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením podávání studijního léku.
• Ženy nesmějí kojit.
• Ženy v reprodukčním věku se musí zavázat dodržovat pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami v reprodukčním věku, se musí zavázat dodržovat pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studijním lékem(léky).

Kriteria pro vyloučení:

• Nepochybný důkaz vzdáleného metastatického onemocnění (M1 onemocnění).
• Ne-HPV16 podtyp.
• Neidentifikovatelné primární ložisko.
• Přidružená onemocnění, která snižují toleranci pacienta k terapii nebo omezují přežití. To zahrnuje, ale není omezeno na probíhající nebo aktivní infekci, imunodeficienci, symptomatické kongestivní srdeční selhání, plicní dysfunkci, kardiomyopatii, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování. Pacienti s klinicky stabilními a/nebo chronicky léčenými onemocněními, která nejsou symptomatická a/nebo se neočekává, že by ovlivnila léčbu podle protokolu, jsou stále způsobilí (podmínky k posouzení hlavním vyšetřovatelem pro potvrzení způsobilosti).
• Subjekt s nízkorizikovým N1 onemocněním (definováno jako jediná lymfatická uzlina <3 cm)

• Aktivní, známé nebo podezřelé autoimunitní nebo zánětlivé poruchy vyžadující imunosupresivní terapii, s výjimkou nízkých dávek prednizonu (<= 10 mg nebo ekvivalent). Následující jsou výjimkami z těchto kritérií:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií.
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci.
  • Jakýkoli chronický kožní stav, který nevyžaduje systémovou léčbu.
• Léčba imunosupresivními nebo substitučními léky:
• Imunosupresivní dávky systémových léků, jako jsou steroidy nebo absorbované topické steroidy (dávky > 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent), do 14 dnů před prvním podáním studijní léčby. Poznámka: inhalované nebo topické steroidy a adrenální substituce v dávkách ekvivalentních > 10 mg/den prednizonu jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.
• Jakýkoli chronický imunosupresivní lék do 6 měsíců před prvním podáním studijní léčby (pokud se sponzor a vyšetřovatel nedohodnou jinak případ od případu).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci apod.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Pacienti, kteří měli předchozí anafylaktickou nebo jinou závažnou reakci na podání lidského imunoglobulinu nebo protilátkové formulace.
• Bylinné přípravky s imunostimulačními vlastnostmi nebo známé jako potenciálně interferující s funkcí hlavních orgánů do 28 dnů před první dávkou studijní léčby, pokud se s hlavním vyšetřovatelem nedohodne jinak.
• Předchozí chirurgická terapie kromě incizní/excizní biopsie nebo orgán šetřících výkonů, jako je debulking nádorů ohrožujících dýchací cesty. Pro zařazení je vyžadován reziduální měřitelný nádor, jak je uvedeno výše.
• Pacienti užívající jiné experimentální látky.
• Předchozí systémová protinádorová léčba v posledních 8 týdnech.
• Známé další malignity, které progredují nebo vyžadují aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který podstoupil potenciálně kurativní terapii, nebo cervikální karcinom in situ nebo jakékoli nádory, které pravděpodobně neovlivní délku života v následujících 3 letech bez aktivní léčby.
• Známá anamnéza nebo jakékoli známky aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Pokud byla vymýcena, je pacient způsobilý.
• Obdržel živou vakcínu do 28 dnů před plánovaným zahájením studijní terapie.