Toripalimab in Kombination mit Standardbehandlung für Humanes Papillomvirus (HPV)-positiven Rachenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen pathologisch bestätigten HPV16-positiven Plattenepithelkarzinoms des Kopf-Hals-Bereichs im Oropharynx aufweisen. Bestätigte HPV-positive Erkrankungen anderer Lokalisationen sind selten, aber ebenfalls zulässig.

• HPV16-Subtyp muss nach folgenden Richtlinien nachgewiesen werden:

  • p16-IHC-Positivität reicht für die Aufnahme und Behandlungsbeginn aus (p16-IHC-Auswertung erfolgt nach den Richtlinien von Jordan und Lingen et al72).
  • HPV-PCR muss HPV16-Subtyp nachweisen.
  • Nach p16-IHC-Positivität muss HPV16 mittels HPV-PCR nachgewiesen werden, was vor Zyklus 1 Tag 15 erwartet wird.
• Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Patienten mit AJCC (8. Auflage, 2018) N1 (wenn einzelner Lymphknoten ≥3cm), N2-N3 Lymphknotenbefall oder T3-T4 Primärtumor (mit beliebigem N).
• Messbare Erkrankung (entweder Primärtumor und/oder Lymphknotenbefall) nach RECIST-1.1-Kriterien.
• Keine vorherige Strahlen- oder Chemotherapie bei Kopf-Hals-Krebs.
• Keine vollständige chirurgische Resektion bei Kopf-Hals-Krebs innerhalb von 8 Wochen vor Studieneinschluss (obwohl Lymphknotenbiopsie inklusive Exzision eines einzelnen Knotens mit verbleibendem Lymphknotenbefall oder chirurgische Biopsie/Exzision des Tumors mit messbarer Resterkrankung akzeptabel ist). Nach Durchführung der Baseline-Scans und Identifizierung messbarer Läsionen erfolgen keine chirurgischen Eingriffe oder Biopsien.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Normale Organfunktion gemäß Protokollkriterien
• Patienten müssen vom behandelnden Arzt als geeignet für Cisplatin-Therapie eingestuft werden.
• Patienten müssen vor Studieneinschluss eine studienspezifische Einwilligungserklärung unterschreiben. Patienten sollten die Fähigkeit haben, das Dokument zu verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor Studienmedikamentenbeginn einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/L oder äquivalente HCG-Einheiten) aufweisen.
• Frauen dürfen nicht stillen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlungsdauer Anweisungen zur Verhütungsmethode(n) zu befolgen.
• Männer, die sexuell aktiv mit Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während der Behandlungsdauer mit Studienmedikament(en) Anweisungen zur Verhütungsmethode(n) zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Eindeutiger Nachweis von Fernmetastasen (M1-Erkrankung).
• Nicht-HPV16-Subtyp.
• Nicht identifizierbarer Primärtumor.
• Begleiterkrankungen, die die Therapietoleranz des Patienten beeinträchtigen oder die Überlebenszeit begrenzen. Dazu gehören, sind aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektionen, Immunschwäche, symptomatische Herzinsuffizienz, Lungenfunktionsstörungen, Kardiomyopathie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychische Erkrankungen/soziale Umstände, die die Compliance einschränken. Patienten mit klinisch stabilen und/oder chronisch behandelten Erkrankungen, die nicht symptomatisch sind und/oder voraussichtlich keine Auswirkungen auf die Protokollbehandlung haben, sind weiterhin geeignet (Bedingungen werden vom Prüfarzt zur Bestätigung der Eignung überprüft).
• Patienten mit niedrigriskantiger N1-Erkrankung (definiert als einzelner Lymphknoten <3cm)

• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen, die immunsuppressive Therapie erfordern, mit Ausnahme von niedrigdosiertem Prednison (≤ 10mg oder äquivalent). Folgende Ausnahmen gelten für diese Kriterien:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie.
  • Patienten mit Hypothyreose (z.B. nach Hashimoto-Syndrom), stabil unter Hormonersatztherapie.
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Behandlung erfordert.
• Behandlung mit immunsuppressiven oder Ersatzmedikamenten:
• Immunsuppressive Dosen systemischer Medikamente, wie Steroide oder absorbierte topische Steroide (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder äquivalent), innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung. Hinweis: inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz in Dosen äquivalent zu > 10 mg/Tag Prednison sind bei fehlender aktiver Autoimmunerkrankung erlaubt.
• Jede chronische immunsuppressive Medikation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung (sofern nicht zwischen Sponsor und Prüfarzt im Einzelfall anders vereinbart).
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren systemische Behandlung erforderte (d.h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung.
• Patienten mit vorheriger anaphylaktischer oder anderer schwerer Reaktion auf humane Immunglobulin- oder Antikörperformulierungen.
• Pflanzliche Heilmittel mit immunstimulierenden Eigenschaften oder bekannte potenzielle Beeinträchtigung der Hauptorganfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, sofern nicht mit dem Hauptprüfarzt anders vereinbart.
• Vorherige chirurgische Therapie außer Inzisions-/Exzisionsbiopsie oder organerhaltenden Verfahren wie Tumorverkleinerung bei luftwegskomprimierenden Tumoren. Wie oben besprochen, ist messbarer Resttumor für die Einschreibung erforderlich.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Vorherige systemische Krebsbehandlung innerhalb der letzten 8 Wochen.
• Bekannter zusätzlicher maligner Tumor, der fortschreitet oder aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen: Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach potenziell kurativer Therapie oder Zervixkarzinom in situ oder Tumore, die voraussichtlich ohne aktive Behandlung die Lebenserwartung in den nächsten 3 Jahren nicht beeinflussen.
• Bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf aktive, nicht-infektiöse Pneumonitis.
• Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Bei Ausheilung ist der Patient geeignet.
• Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor geplantem Studienbehandlungsbeginn erhalten.