Toripalimab em Combinação com o Tratamento Padrão para Cancro da Garganta Positivo para Papilomavírus Humano (HPV)

Critérios de Inclusão:

• Os sujeitos devem ter carcinoma de células escamosas da orofaringe confirmado histopatologicamente como HPV16-positivo. Doença HPV-positiva confirmada noutros locais é pouco comum, mas também elegível.

• Subtipo HPV16 demonstrado com base nas seguintes diretrizes:

  • Positividade p16 por IHC é suficiente para inscrição e início do tratamento (a interpretação de p16 por IHC deve seguir as diretrizes de Jordan e Lingen et al72).
  • PCR para HPV deve demonstrar o subtipo HPV16.
  • Após positividade p16 por IHC, o HPV16 deve ser demonstrado usando PCR para HPV, que se prevê que esteja disponível antes do dia 15 do ciclo 1.
• Os doentes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
• Sujeitos com doença nodal N1 (se nódulo linfático solitário deve ser >=3cm), N2-N3 ou tumor primário T3-T4 (com qualquer N) de acordo com AJCC (8ª edição, 2018).
• Doença mensurável (no local primário e/ou doença nodal) de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Sem radioterapia ou quimioterapia prévia para um cancro da cabeça e pescoço.
• Sem ressecção cirúrgica completa para um cancro da cabeça e pescoço nas 8 semanas anteriores à inscrição (embora biópsia de gânglio linfático incluindo excisão de um nódulo individual com presença de doença nodal residual, ou biópsia/excisão cirúrgica do tumor com doença mensurável residual seja aceitável). Nenhum procedimento cirúrgico ou biópsias ocorrerão após a realização das imagens basais e identificação das lesões mensuráveis.
• Estado de performance ECOG 0-1
• Função Orgânica Normal de acordo com os critérios do protocolo
• Os doentes devem ser considerados candidatos a receber cisplatina pelo médico tratante.
• Os doentes devem assinar um formulário de consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo. Os doentes devem ter capacidade para compreender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado escrito.
• Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez no soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores ao início do fármaco do estudo.
• As mulheres não devem estar a amamentar.
• Mulheres com potencial de engravidar devem concordar em seguir instruções para método(s) de contraceção durante a duração do tratamento.
• Homens sexualmente ativos com mulheres com potencial de engravidar devem concordar em seguir instruções para método(s) de contraceção durante a duração do tratamento com o(s) fármaco(s) do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Demonstração inequívoca de doença metastática à distância (doença M1).
• Subtipo não-HPV16.
• Local primário não identificável.
• Doenças médicas intercorrentes que prejudiquem a tolerância do doente à terapia ou limitem a sobrevivência. Isto inclui, mas não se limita a, infeção ativa ou em curso, imunodeficiência, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, disfunção pulmonar, miocardiopatia, angina de peito instável, arritmia cardíaca, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitem a adesão. Doentes com doenças médicas clinicamente estáveis e/ou cronicamente controladas que não são sintomáticas e/ou não se espera que impactem o tratamento no protocolo ainda são elegíveis (as condições devem ser revistas pelo Investigador Principal para confirmar elegibilidade).
• Sujeito com doença N1 de baixo risco (definida como nódulo linfático único <3cm)

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos, conhecidos ou suspeitos, que requeiram terapia imunossupressora, com exceção de prednisona em baixa dose (<= 10mg ou equivalente). As seguintes são exceções a estes critérios:

  • Doentes com vitiligo ou alopecia.
  • Doentes com hipotiroidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis em terapia de substituição hormonal.
  • Qualquer condição crónica da pele que não requeira tratamento sistémico.
• Tratamento com medicação imunossupressora ou de substituição:
• Doses imunossupressoras de medicação sistémica, como esteroides ou esteroides tópicos absorvidos (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), dentro de 14 dias da primeira administração do tratamento do estudo. Nota: esteroides inalados ou tópicos e substituição adrenal em doses equivalentes a > 10 mg/dia de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Qualquer medicação imunossupressora crónica dentro de 6 meses antes da primeira administração do tratamento do estudo (a menos que acordado de outra forma entre o Patrocinador e o Investigador caso a caso).
• Doença autoimune ativa que tenha requerido tratamento sistémico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou fármacos imunossupressores). Terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de substituição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistémico.
• Doentes que tenham tido uma reação anafilática prévia ou outra reação grave à administração de imunoglobulina humana ou formulação de anticorpos.
• Remédios à base de plantas com propriedades imunoestimulantes ou conhecidos por interferir potencialmente com a função de órgãos principais dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que acordado de outra forma com o investigador principal.
• Terapia cirúrgica prévia além de biópsia incisional/excisional ou procedimentos de preservação de órgãos, como descompressão de tumores que comprometam as vias aéreas. É necessário tumor mensurável residual para inscrição, conforme discutido acima.
• Doentes a receber outros agentes em investigação.
• Tratamento sistémico prévio contra o cancro nas últimas 8 semanas.
• Tem uma neoplasia maligna adicional conhecida que está a progredir ou requer tratamento ativo. Exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma de células escamosas da pele que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa, ou cancro cervical in situ ou quaisquer tumores que não sejam suscetíveis de influenciar a esperança de vida nos 3 anos subsequentes sem tratamento ativo.
• Tem história conhecida, ou qualquer evidência de, pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem Hepatite B ou hepatite C ativas conhecidas. Se erradicada, o doente é elegível.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início planeado da terapia do estudo.