Toripalimab en combinaison avec le traitement standard pour le cancer de la gorge positif au papillomavirus humain (HPV)

Critères d'inclusion :

• Les sujets doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de l'oropharynx confirmé histologiquement comme positif au HPV16. Les maladies HPV-positives confirmées d'autres sous-sites sont rares mais également éligibles.

• Le sous-type HPV16 doit être démontré selon les directives suivantes :

  • La positivité à l'immunohistochimie p16 est suffisante pour l'inclusion et le début du traitement (l'interprétation de l'IHC p16 doit suivre les directives de Jordan et Lingen et al72).
  • La PCR HPV doit démontrer le sous-type HPV16.
  • Après positivité à l'IHC p16, le HPV16 doit être démontré par PCR HPV, dont le résultat est anticipé avant le jour 15 du cycle 1.
• Les patients doivent avoir au moins 18 ans.
• Sujets présentant une maladie ganglionnaire AJCC (8e édition, 2018) N1 (si ganglion lymphatique solitaire doit être >=3 cm), N2-N3 ou une tumeur primaire T3-T4 (avec tout N).
• Maladie mesurable (soit au site primaire et/ou maladie ganglionnaire) selon les critères RECIST 1.1.
• Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour un cancer de la tête et du cou.
• Aucune résection chirurgicale complète pour un cancer de la tête et du cou dans les 8 semaines précédant l'inclusion (bien qu'une biopsie ganglionnaire incluant l'exérèse d'un ganglion individuel avec présence de maladie ganglionnaire résiduelle, ou une biopsie/exérèse chirurgicale de la tumeur avec maladie mesurable résiduelle soit acceptable). Aucune intervention chirurgicale ou biopsie n'aura lieu après la réalisation des scanners de base et l'identification des lésions mesurables.
• État général ECOG 0-1.
• Fonction organique normale selon les critères du protocole.
• Les patients doivent être considérés comme candidats à recevoir du cisplatine par le médecin traitant.
• Les patients doivent signer un formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée dans l'étude. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 24 heures précédant le début du traitement de l'étude.
• Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions concernant la (les) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement.
• Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions concernant la (les) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement avec le(s) médicament(s) de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Démonstration sans équivoque d'une maladie métastatique à distance (maladie M1).
• Sous-type non HPV16.
• Site primaire non identifiable.
• Maladies médicales intercurrentes qui altèrent la tolérance du patient au traitement ou limitent la survie. Cela inclut, mais sans s'y limiter, une infection évolutive ou active, une immunodéficience, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une dysfonction pulmonaire, une cardiomyopathie, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance. Les patients présentant des maladies médicales cliniquement stables et/ou gérées de manière chronique qui ne sont pas symptomatiques et/ou ne devraient pas affecter le traitement selon le protocole restent éligibles (les conditions doivent être examinées par l'investigateur principal pour confirmer l'éligibilité).
• Sujet présentant une maladie N1 à faible risque (définie comme un ganglion lymphatique unique <3 cm).

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs, connus ou suspectés, nécessitant un traitement immunosuppresseur, à l'exception de la prednisone à faible dose (<= 10 mg ou équivalent). Les exceptions suivantes s'appliquent à ces critères :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie.
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif.
  • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Traitement par médicaments immunosuppresseurs ou de substitution :
• Posologies immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes ou les stéroïdes topiques absorbés (posologies > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), dans les 14 jours précédant la première administration du traitement de l'étude. Remarque : les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement surrénalien à des posologies équivalentes à > 10 mg/jour de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Tout médicament immunosuppresseur chronique dans les 6 mois précédant la première administration du traitement de l'étude (sauf accord contraire entre le promoteur et l'investigateur au cas par cas).
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement de substitution par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
• Patients ayant présenté une réaction anaphylactique ou autre réaction grave antérieure à l'administration d'immunoglobulines humaines ou de formulation d'anticorps.
• Remèdes à base de plantes ayant des propriétés immunostimulantes ou connus pour potentiellement interférer avec la fonction des organes majeurs dans les 28 jours précédant la première dose du traitement de l'étude, sauf accord contraire avec l'investigateur principal.
• Thérapie chirurgicale antérieure autre qu'une biopsie incisionnelle/excisionnelle ou des procédures d'épargne d'organe telles que la réduction tumorale des tumeurs compromettant les voies respiratoires. Une tumeur résiduelle mesurable est requise pour l'inclusion comme discuté ci-dessus.
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux.
• Traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 8 dernières semaines.
• Présence d'une malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif, ou le cancer du col de l'utérus in situ, ou toute tumeur qui n'est pas susceptible d'influencer l'espérance de vie dans les 3 années suivantes sans traitement actif.
• Antécédents connus de, ou toute preuve de, pneumonie non infectieuse active.
• Présence d'une hépatite B ou C active connue. Si elle est éradiquée, le patient est éligible.
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début prévu du traitement de l'étude.