Toripalimab en combinación con el tratamiento estándar para el cáncer de garganta positivo para el virus del papiloma humano (VPH)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello de orofaringe confirmado patológicamente como positivo para VPH16. La enfermedad confirmada como positiva para VPH en otras localizaciones es poco frecuente pero también es elegible.

• El subtipo VPH16 debe demostrarse según las siguientes directrices:

  • La positividad en la inmunohistoquímica para p16 es suficiente para inscribir e iniciar el tratamiento (la interpretación de la IHQ para p16 debe seguir las directrices de Jordan y Lingen et al72).
  • La PCR para VPH debe demostrar el subtipo VPH16.
  • Tras la positividad en la IHQ para p16, el VPH16 debe demostrarse mediante PCR para VPH, que se espera que dé resultados antes del día 15 del ciclo 1.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
• Sujetos con enfermedad ganglionar N1 (si es un ganglio linfático solitario debe ser >=3cm), N2-N3 o tumor primario T3-T4 (con cualquier N) según la AJCC (8ª edición, 2018).
• Enfermedad medible (ya sea en el sitio primario y/o enfermedad ganglionar) según los criterios RECIST 1.1.
• Sin radioterapia o quimioterapia previa para un cáncer de cabeza y cuello.
• Sin resección quirúrgica completa para un cáncer de cabeza y cuello dentro de las 8 semanas previas a la inscripción (aunque la biopsia de ganglio linfático que incluya la escisión de un ganglio individual con presencia de enfermedad ganglionar residual, o la biopsia/excisión quirúrgica del tumor con enfermedad medible residual es aceptable). No se realizarán procedimientos quirúrgicos o biopsias después de que se realicen las exploraciones basales y se identifiquen las lesiones medibles.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Función orgánica normal según los criterios del protocolo.
• Los pacientes deben ser considerados candidatos para recibir cisplatino por el médico tratante.
• Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben estar amamantando.
• Las mujeres con potencial de gestación deben aceptar seguir las instrucciones para el/los método(s) de anticoncepción durante la duración del tratamiento.
• Los hombres sexualmente activos con mujeres con potencial de gestación deben aceptar seguir las instrucciones para el/los método(s) de anticoncepción durante la duración del tratamiento con el/los fármaco(s) del estudio.

Criterios de exclusión:

• Demostración inequívoca de enfermedad metastásica a distancia (enfermedad M1).
• Subtipo no VPH16.
• Sitio primario no identificable.
• Enfermedades médicas intercurrentes que menoscaban la tolerancia del paciente a la terapia o limitan la supervivencia. Esto incluye, pero no se limita a, infección activa o en curso, inmunodeficiencia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, disfunción pulmonar, miocardiopatía, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento. Los pacientes con enfermedades médicas clínicamente estables y/o crónicamente controladas que no son sintomáticas y/o no se espera que afecten el tratamiento según el protocolo siguen siendo elegibles (las condiciones serán revisadas por el IP para confirmar la elegibilidad).
• Sujeto con enfermedad N1 de bajo riesgo (definida como ganglio linfático único <3cm).

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos, conocidos o sospechados, que requieran terapia inmunosupresora, con la excepción de prednisona a dosis bajas (<= 10mg o equivalente). Las siguientes son excepciones a estos criterios:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia.
  • Pacientes con hipotiroidismo (por ejemplo, tras síndrome de Hashimoto) estables con terapia de reemplazo hormonal.
  • Cualquier afección cutánea crónica que no requiera tratamiento sistémico.
• Tratamiento con medicación inmunosupresora o de reemplazo:
• Dosis inmunosupresoras de medicación sistémica, como esteroides o esteroides tópicos absorbidos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente), dentro de los 14 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio. Nota: Se permiten esteroides inhalados o tópicos y reemplazo adrenal en dosis equivalentes a > 10 mg/día de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Cualquier medicación inmunosupresora crónica dentro de los 6 meses previos a la primera administración del tratamiento del estudio (a menos que se acuerde lo contrario entre el Patrocinador y el Investigador caso por caso).
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Pacientes que hayan tenido una reacción anafiláctica previa u otra reacción grave a la administración de inmunoglobulina humana o formulaciones de anticuerpos.
• Remedios herbales con propiedades inmunoestimulantes o conocidos por interferir potencialmente con la función de órganos principales dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que se acuerde lo contrario con el investigador principal.
• Terapia quirúrgica previa distinta a la biopsia incisional/excisional o procedimientos de preservación de órganos como la reducción tumoral de tumores que comprometen la vía aérea. Se requiere tumor residual medible para la inscripción como se discutió anteriormente.
• Pacientes que reciben otros agentes en investigación.
• Tratamiento sistémico previo contra el cáncer dentro de las últimas 8 semanas.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que ha sido sometido a terapia potencialmente curativa, o cáncer cervical in situ o cualquier tumor que no sea probable que influya en la esperanza de vida en los siguientes 3 años sin tratamiento activo.
• Tiene antecedentes conocidos de, o cualquier evidencia de, neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene Hepatitis B activa conocida o hepatitis C. Si ha sido erradicada, el paciente es elegible.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días previos al inicio planificado de la terapia del estudio.