AACR適応バイオマーカー駆動型臓器温存試験（胃食道腺癌） (AACR-ADOPT-GEA)
AACR適応バイオマーカー駆動型臓器温存試験 胃食道腺癌における（AACR-ADOPT-GEA）
この研究は、胃がんまたは食道がん患者に対する新しい個別化治療アプローチを試験します。 2段階で実施され、各患者の腫瘍バイオマーカーに基づいて、化学療法、免疫療法、標的治療薬の最適な組み合わせを見つけることを目的としています。
研究への登録時、患者は腫瘍バイオマーカー検査に同意し、結果待ちの間に標準的な化学療法を1サイクル受ける場合があります。 一致するバイオマーカーを持つ患者は、化学療法、免疫チェックポイント阻害剤、および／または標的治療を組み合わせた対応する治療群に参加します。 研究の第I段階では、手術前におよそ4か月間治療が行われ、その後さらに8か月間の治療が追加され、合計1年間となります。
第I段階で最も効果的な治療法は、研究の第II段階でさらに研究され、一部の患者が手術を安全に回避できるかどうかを確認します。 第II段階中に登録された患者は、同じ組み合わせ治療（化学療法、免疫チェックポイント阻害剤、および／または標的治療）を4か月間受けますが、手術前治療後にがんが完全に消失した場合、手術を省略する資格があるかもしれません。 その後、すべての患者はさらに8か月間の治療を受け、手術を省略した患者はスキャンと内視鏡検査で注意深くモニタリングされます。
調査の概要
詳細な説明
これは、2段階の前向き多施設共同周術期バイオマーカー駆動型オープンラベル研究です。 試験デザインは、スクリーニング段階（第I段階）と試験段階（第II段階）で構成されています。
第I段階：
適格患者は、スクリーニング同意書に署名し、バイオマーカー評価のための研究用組織を提供します。 結果待ちの間、FLOTまたはmFOLFOX6の1サイクルを受ける場合があります。 研究プラットフォームに含まれるバイオマーカーが特定されると、患者は2回目の同意書に署名し、対応するサブグループに割り当てられます。 化学療法バックボーン（mFOLFOX6）に免疫チェックポイント阻害薬とバイオマーカー標的薬を加えた治療を継続します。 FLOTで開始した患者は、標的薬が追加されるとmFOLFOX6に切り替えます。 実行可能なバイオマーカーが検出されない場合、患者は研究外で標準治療を継続します。 化学療法＋免疫チェックポイント阻害薬＋標的薬の併用療法を受ける患者は、4か月間の術前療法を完了し、その後手術と術後療法を受け、最長1年間の総治療期間となります。 特定のバイオマーカーサブグループで24人の患者が手術を受けた後、第II段階への継続は、事前に定義された有効性閾値を満たすかどうかに依存します。 十分な有効性を示すレジメンのみが進行します。
第II段階：
第I段階で特定された有効な治療法をさらに評価し、病理学的完全奏効（pathCR）の予測マーカーを確立し、安全に手術を回避できる可能性のある患者を特定します。 患者は、中央バイオマーカー検査のための組織を提供し、結果待ちの間に化学療法サイクルを受ける場合があります。 適格なバイオマーカーサブグループに割り当てられると、mFOLFOX6＋免疫チェックポイント阻害薬に標的薬を加えた治療を4か月間受けます。 反応は、臨床的、内視鏡的、放射線学的評価を通じて評価されます。 術前療法後に残存病変を示さない患者は、手術を回避し、追加の8か月間の維持療法（免疫チェックポイント阻害薬＋標的薬）を定期的なサーベイランスとともに継続します。 残存病変のある患者は、手術に進み、その後術後療法と最長1年間のフォローアップを受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Denise Gallagher, MS
- 電話番号：215-446-8297
- メール：denise.gallagher@aacr.org
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 組織学的に確認された、切除可能な胃、食道、または胃食道接合部の腺癌（ステージII以上、高リスク特徴を有するT2N0）。
- 多職種評価により完全外科的切除が達成可能と判断されること。
- スクリーニング時、進行時、または手術前/後にバイオマーカー分析（HER2、FGFR2b、PD-L1、MSI）のための腫瘍生検を受ける意思があること。
- 予後余命 ≥ 24週。Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータス ≤1。
適切な臓器機能：
- 血液学的：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L、血小板 ≥100×10⁹/L、ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
- 肝臓：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/ アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤2.5×正常上限（ULN）、総ビリルビン ≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群では ≤2.5×ULN）
- 腎臓：クレアチニン ≤1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス ≥50 mL/min/1.73 m²
- 研究目的での採血に同意すること。
- 地域ガイドラインに基づくベースラインのジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）検査；欠乏症に応じた5-FU投与量の調整。
- 妊娠可能な女性および男性は、研究期間中および研究終了後4ヶ月間、2つの効果的な避妊法を使用すること；妊娠中または授乳中の女性は除外。
- 文書化されたインフォームドコンセントを理解し署名する能力を有すること。
- 研究期間中、スケジュールされた来院、検査、スクリーニング手順への参加、腫瘍および血液の分子的特徴解析を含むプロトコルに従う意思と能力があること。
- 後で割り当てられる治療のサブプロトコルにおけるすべての適格基準および除外基準を満たさなければならないことを理解していること。
すべてのサブスタディに対する追加適格基準：
• 中央検査機関で検査されたFFPE腫瘍サンプルが、PD-L1腫瘍領域陽性率（TAP）スコア ≥1%を確認していること。
HER2サブスタディに固有の追加適格基準：
- 組織学的に確認された、切除可能（根治手術適格）な、HER2陽性（中央評価によるIHCでのHER2発現3+、またはIHCでのHER2発現2+でISH陽性と定義）の胃または食道（胃食道接合部を含む）腺癌の診断。
- 中央検査機関で検査されたホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍サンプルがHER2陽性状態を確認していること。
- 心エコーまたはMUGAにより決定された左室駆出率（LVEF）≥50%。
除外基準：
- 切除不能疾患、腹膜播種、および/または腹腔鏡検査での陽性細胞診。
- 末梢神経障害 ≥ グレード2。
- 活動性感染症。
- 白血球または顆粒球に対する慢性的な成長因子投与。
同時進行のがん治療（例外：支持療法薬は1ヶ月以上前、低分子ヘパリン、3年以上前の補助ホルモン療法、緩和放射線は
14日以内）。
- 現在の胃食道診断に対する局所/全身療法（スクリーニング中の1回のFLOX/mFOLFOX6投与を除く）。
- 安全性またはプロトコル遵守を損なう重大な医学的状態。
- 既存の心疾患。
- 6ヶ月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、または心筋梗塞。
- 過去のFGFR標的療法。
- 過去のHER2標的療法（乳癌に対する5年以上前の治療を除く）。
- 過去のチェックポイント阻害剤療法（抗PD-1/PD-L1/PD-L2）。
- 安全な手術/生検を妨げる状態。
- 吸収不良症候群または経口薬の服用不能。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 幹細胞または臓器移植の既往。
- 14日以内の大手術。
- 3年以内の他の悪性腫瘍（例外：基底細胞癌/扁平上皮癌、上皮内癌、低リスク前立腺癌）。
- 14日以内の全身性コルチコステロイド >10 mg プレドニゾン/日 または免疫抑制療法（例外：副腎補充、局所/吸入、短期予防的投与）。
- CD4 <350のHIV、活動性B型肝炎またはC型肝炎。
- 活動性または再発性自己免疫疾患（例外：コントロールされた1型糖尿病、補充療法中の甲状腺機能低下症、コントロールされたセリアック病、軽度皮膚疾患、その他の非再発性疾患）。
すべてのサブスタディに対する追加除外基準：
- いずれの試験薬の有効成分（化学療法成分、モノクローナル抗体、組換えタンパク質を含む）および/またはいずれの製剤の添加剤リストに記載された賦形剤に対する過敏症または禁忌の既往。
- 制御不良のてんかん発作
- 登録4週間以内の臨床的に有意な胃腸管出血（CTCAE ≥ グレード3）。
- 登録4週間以内に生ワクチンを接種。
- 間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往、または安静時重度呼吸困難または酸素補助療法を要する状態。
- 登録28日以内に他の試験薬で治療。
HER2サブスタディに固有の除外基準：
- 生涯総アントラサイクリン投与量がドキソルビシン換算で360 mg/m²を超える。
- QTc Fridericia（QTcF） >470 ms。注：初期心電図（ECG）でより長いQTcFを示す被験者については、適格性を判断するために3回繰り返しのフォローアップECGが行われる場合があります（例：電解質異常の補正後、またはQT延長薬の中止後）。
- 進行中のグレード2以上の下痢
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ザニダタマブ + ティセレリズマブ (HER2) サブスタディ
患者は、14日間の各サイクルの第1日にザニダタマブを投与され、その後、ティセリズマブとmFOLFOX6化学療法（ロイコボリン（第1日）、オキサリプラチン（第1日）、5-FUを48時間持続静脈内注入（第1～2日））が続きます。
最大8サイクルの術前治療が行われ、その後、完全奏効が達成された場合は手術または臓器温存が行われます。
手術後または臓器温存後は、ザニダタマブ＋ティセリズマブが2週間ごとに投与され、最大1年間の周術期治療が継続されます。
|
術前4か月間は2週間ごとに150 mg、術後は最大8か月間
70 kg未満の患者には1,200 mg、70 kg以上の患者には1,600 mgを、術前4か月間および術後最大8か月間、2週間ごとに投与
400 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
85 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
2,400 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
|
|
実験的：Zolbetuximab + Tislelizumab (CLDN18.2) Sub-Study
Patients will receive zolbetuximab on Day 1 of each 14-day cycle, followed by tislelizumab and mFOLFOX6 chemotherapy: leucovorin (Day 1), oxaliplatin (Day 1), and 5-FU as a 48-hour continuous intravenous infusion (Days 1-2).
Up to 8 preoperative cycles will be given, followed by surgery or organ preservation if a complete response is achieved.
Post-surgery or organ preservation, zolbetuximab + tislelizumab will continue every 2 weeks for up to 1 year of perioperative therapy.
|
術前4か月間は2週間ごとに150 mg、術後は最大8か月間
400 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
85 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
2,400 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
A loading dose of 800mg/m2 zolbetuximab will be administered at cycle 1, followed by subsequent doses of 400 mg/m2 every 2 weeks for 4 months pre-operatively and up to 8 months post-operatively.
In the postoperative maintenance therapy phase, dosing of 600 mg/m2 every 3 weeks may also be used
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
病理学的完全奏効（pathCR）率（ステージI）。
時間枠：手術の時点で。
|
周術期バイオマーカー指向全身療法後の手術検体においてpathCRを達成した患者の割合。
|
手術の時点で。
|
|
臓器保存率（第II期）
時間枠：治療後最大12ヶ月まで。
|
バイオマーカー駆動型治療反応により、手術を回避し罹患臓器を温存できた患者の割合。
|
治療後最大12ヶ月まで。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無イベント生存期間（ステージI）。
時間枠：治療後最大24ヶ月間。
|
治療開始から、初めて文書化された疾患の進行、再発、またはあらゆる原因による死亡までの期間。
|
治療後最大24ヶ月間。
|
|
全生存期間（ステージⅠ）
時間枠：治療後最大24か月間。
|
治療開始からあらゆる原因による死亡までの期間。
|
治療後最大24か月間。
|
|
腫瘍退縮グレード。
時間枠：手術時（ステージI）。
|
手術標本における腫瘍反応の評価に、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）ガイドラインを使用する。
|
手術時（ステージI）。
|
|
無増悪生存率と循環腫瘍DNA濃度の変化との相関。
時間枠：研究完了まで、ステージIは平均3年間、ステージIIは平均6年間です。
|
イベントフリー生存期間（治療開始から初回の文書化された疾患進行、再発、またはあらゆる原因による死亡までの期間として定義）と、個別化・腫瘍情報型アッセイを用いて測定された血漿ctDNA濃度（1ミリリットルあたりの平均腫瘍分子数）との相関関係。
|
研究完了まで、ステージIは平均3年間、ステージIIは平均6年間です。
|
|
全生存期間と循環腫瘍DNA濃度の変化との相関
時間枠：ステージIは平均3年間、ステージIIは平均6年間、研究完了まで。
|
全生存期間（治療開始からあらゆる原因による死亡までの時間として定義）と、個別化された腫瘍情報に基づくアッセイを用いて測定された血漿ctDNA濃度（ミリリットルあたりの平均腫瘍分子数）との相関。
|
ステージIは平均3年間、ステージIIは平均6年間、研究完了まで。
|
|
腫瘍退縮度（TRG）と循環腫瘍DNA濃度の変化との相関関係。
時間枠：試験完了まで、第I相では平均3年、第II相では平均6年を要します。
|
NCCNガイドラインに基づく腫瘍退縮グレード（TRG 1、2、または3）と、個別化腫瘍情報アッセイを用いて測定した血漿ctDNA濃度（1ミリリットルあたりの平均腫瘍分子数）との相関
|
試験完了まで、第I相では平均3年、第II相では平均6年を要します。
|
|
治療関連毒性および忍容性（第I段階）
時間枠：治療中および治療後30日まで。
|
有害事象の発生率と重症度（Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0による）
|
治療中および治療後30日まで。
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AACR-ADOPT-GEA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。