AACR 적응형 바이오마커 기반 위식도 선암종 장기 보존 임상시험 (AACR-ADOPT-GEA)
AACR 적응형 바이오마커 기반 위식도 선암종 장기 보존 임상시험 (AACR-ADOPT-GEA)
이 연구는 위암 또는 식도암 환자를 위한 새로운 맞춤형 치료 접근법을 시험할 것입니다. 두 단계로 진행되며 각 환자의 종양 바이오마커를 기반으로 화학요법, 면역요법 및 표적 치료제의 최적 조합을 찾는 것을 목표로 합니다.
연구 등록 시, 환자들은 종양 바이오마커 검사에 동의하며 결과를 기다리는 동안 표준 화학요법 한 주기를 받을 수 있습니다. 일치하는 바이오마커를 가진 환자들은 화학요법, 면역관문억제제 및/또는 표적 치료를 결합한 해당 치료 그룹에 참여하게 됩니다. 연구의 1단계에서 치료는 수술 전 약 4개월 동안 지속되며, 이후 추가 8개월의 치료가 이어져 총 1년 동안 진행됩니다.
1단계에서 가장 효과적인 치료법은 연구의 2단계에서 더 깊이 연구되어 일부 환자가 수술을 안전하게 피할 수 있는지 확인할 것입니다. 2단계 동안 등록된 환자들은 동일한 조합 치료(화학요법, 면역관문억제제 및/또는 표적 치료)를 4개월 동안 받게 되지만, 수술 전 치료 후 암이 완전히 사라진 경우 수술을 건너뛸 수 있는 자격이 있을 수 있습니다. 모든 환자는 이후 추가 8개월의 치료를 받게 되며, 수술을 건너뛴 환자들은 스캔과 내시경 검사를 통해 면밀히 모니터링될 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
본 연구는 2단계, 전향적, 다기관, 수술 전후, 바이오마커 주도, 개방형 연구입니다. 연구 설계는 선별 단계(1단계)와 검증 단계(2단계)로 구성됩니다.
1단계:
적격 환자는 선별 동의서를 작성하고 바이오마커 평가를 위한 연구 조직을 제공합니다. 결과를 기다리는 동안, 환자는 FLOT 또는 mFOLFOX6 1주기를 받을 수 있습니다. 연구 플랫폼에 포함된 바이오마커가 확인되면, 환자는 두 번째 동의서를 작성하고 해당 하위 그룹에 배정됩니다. 그들은 화학요법 기반 치료(mFOLFOX6)에 면역 관문 억제제와 바이오마커 표적 치료제를 추가하여 치료를 계속합니다. FLOT로 치료를 시작한 환자는 표적 치료제가 추가되면 mFOLFOX6로 전환합니다. 조치 가능한 바이오마커가 검출되지 않으면, 환자는 연구 외에서 표준 치료를 계속합니다. 화학요법 + 면역 관문 억제제 + 표적 치료제 병합 요법을 받는 환자는 4개월의 수술 전 치료를 완료한 후, 수술과 수술 후 치료를 받아 총 최대 1년간 치료를 진행합니다. 특정 바이오마커 하위 그룹에서 24명의 환자가 수술을 받으면, 2단계로의 진행은 사전 정의된 효능 기준 충족 여부에 따라 결정됩니다. 충분한 효능을 보인 요법만이 진행됩니다.
2단계:
1단계에서 확인된 효과적인 치료법은 병리학적 완전 반응(pathCR)의 예측 마커를 확립하고 수술을 안전하게 피할 수 있는 환자를 식별하기 위해 추가 평가됩니다. 환자는 중앙 바이오마커 검사를 위한 조직을 제공하고 결과를 기다리는 동안 화학요법 1주기를 받을 수 있습니다. 적격 바이오마커 하위 그룹에 배정되면, 4개월 동안 mFOLFOX6 + 면역 관문 억제제에 표적 치료제를 추가하여 치료를 받습니다. 반응은 임상적, 내시경적, 영상의학적 평가를 통해 평가됩니다. 수술 전 치료 후 잔여 질환이 없는 환자는 수술을 건너뛰고 추가 8개월 동안 유지 치료(면역 관문 억제제 + 표적 치료제)를 정기적인 감시와 함께 계속합니다. 잔여 질환이 있는 환자는 수술을 진행한 후, 수술 후 치료와 최대 1년간의 추적 관찰을 받습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Denise Gallagher, MS
- 전화번호: 215-446-8297
- 이메일: denise.gallagher@aacr.org
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된, 위, 식도 또는 위식도 접합부의 절제 가능한 선암종(2기 이상, 고위험 특징을 가진 T2N0).
- 다학제 평가를 통해 완전한 외과적 절제가 가능하다고 판단됨.
- 선별, 진행 시 또는 수술 전/후에 바이오마커 분석(HER2, FGFR2b, PD-L1, MSI)을 위한 종양 생검을 받을 의향이 있음.
- 기대 수명 ≥ 24주. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 ≤1.
적절한 장기 기능:
- 혈액학적: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L, 혈소판 ≥100 × 10⁹/L, 헤모글로빈 ≥ 8 g/dL
- 간: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN, 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN) (길버트 증후군의 경우 ≤2.5 × ULN)
- 신장: 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min/1.73 m²
- 연구 목적을 위한 혈액 샘플 채취에 동의함.
- 지역 지침에 따른 기저 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 검사; 결핍 시 5-FU 용량 조정.
- 가임기 여성 및 남성은 연구 기간 및 연구 종료 후 4개월 동안 두 가지 효과적인 피임법 사용; 임신 중이거나 수유 중인 여성은 제외.
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력이 있어야 함.
- 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의향과 능력이 있어야 하며, 이는 예정된 방문, 검진, 선별 절차 참석 및 종양과 혈액의 분자 특성 분석을 포함함.
- 향후 배정될 치료를 위한 하위 프로토콜의 모든 포함 및 제외 기준을 충족해야 함을 이해함.
모든 하위 연구에 대한 추가 포함 기준:
• 중앙 실험실에서 검사된 FFPE 종양 샘플이 PD-L1 종양 면적 양성(TAP) 점수 ≥1%를 확인함.
HER2 하위 연구에 특정한 추가 포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 절제 가능한(즉, 근치적 수술 적격) HER2 양성(중앙 평가에 따른 면역조직화학(IHC)으로 HER2 발현 3+ 또는 IHC로 HER2 발현 2+이며 제자리 혼성화(ISH) 양성으로 정의됨) 위 또는 식도 선암종(위식도 접합부 포함).
- 중앙 실험실에서 검사된 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플이 HER2 양성 상태를 확인함.
- 심초음파 또는 다중게이트획득스캔(MUGA)으로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
제외 기준:
- 절제 불가능한 질환, 복막 파종 및/또는 복강경 검사상 양성 세포학.
- 말초 신경병증 ≥ 2등급.
- 활성 감염.
- 백혈구 또는 과립구에 대한 만성 성장 인자 지원.
동시 항암 요법(예외: ≥1개월 전의 지지적 치료 약물, 저분자량 헤파린, 3년 이상 전의 보조 호르몬 요법, 완화적 방사선 치료
≥14일 전).
- 현재 위식도 진단에 대한 국소/전신 치료(선별 기간 중 1회의 FLOX/mFOLFOX6 투여 제외).
- 안전성 또는 프로토콜 준수를 저해하는 중대한 의학적 상태.
- 기존 심장 질환.
- 6개월 이내의 뇌졸중, 일과성 뇌허혈발작(TIA) 또는 심근경색.
- 이전 FGFR 표적 치료.
- 이전 HER2 표적 치료(유방암 치료 목적으로 5년 이상 전인 경우 제외).
- 이전 체크포인트 억제제 요법(항-PD-1/PD-L1/PD-L2).
- 안전한 수술/생검을 방해하는 상태.
- 흡수장애 증후군 또는 경구 약물 복용 불능.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 줄기세포 또는 장기 이식 병력.
- 14일 이내의 대수술.
- 3년 이내의 다른 악성 종양(예외: 기저/편평세포암종, 제자리 악성 종양, 저위험 전립선암).
- 14일 이내의 전신 코르티코스테로이드 >10 mg 프레드니손/일 또는 면역억제 요법 ≥14일 전(예외: 부신 대체, 국소/흡입, 단기 예방적 투여).
- CD4 <350의 HIV, 활성 B형 또는 C형 간염.
- 활성 또는 재발성 자가면역 질환(예외: 조절된 1형 당뇨병, 대체 요법을 받는 갑상선기능저하증, 조절된 섬유증, 경미한 피부 질환, 기타 비재발성 질환).
모든 하위 연구에 대한 추가 제외 기준:
- 임상 시험 약물(화학요법 성분, 단일클론 항체, 재조합 단백질 및/또는 모든 약물 제형의 성분 목록에 기재된 부형제 포함)의 활성 물질/활성 성분에 대한 과민증 또는 금기 병력.
- 조절되지 않은 발작.
- 등록 4주 이내에 위장관(GI)에서 발생한 임상적으로 유의한 출혈(CTCAE ≥ 3등급).
- 등록 ≤4주 전에 생백신 접종.
- 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴 병력, 또는 안정 시 심한 호흡곤란 또는 보충 산소 요법이 필요한 경우.
- 등록 28일 이내에 다른 연구용 제품으로 치료받음.
HER2 하위 연구에 특정한 제외 기준:
- 총 누적 안트라사이클린 용량이 독소루비신 360 mg/m² 또는 이에 상응하는 용량 초과.
- QTc 프리데리시아(QTcF) >470 ms. 참고: 초기 심전도(ECG)에서 더 긴 QTcF를 보이는 대상자의 경우, 자격 결정을 위해 추적 ECG를 3회 반복하여 시행할 수 있음(예: 전해질 이상 교정 후 또는 QT 연장 약물 중단 후).
- 진행 중인 2등급 이상의 설사.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Zanidatamab + Tislelizumab (HER2) 하위 연구
환자는 각 14일 주기의 1일차에 자니다타맙을 투여받은 후, 티슬리리주맙과 mFOLFOX6 화학요법(류코보린(1일차), 옥살리플라틴(1일차), 48시간 지속 정맥 주입 5-FU(1-2일차))을 투여받습니다.
최대 8회의 수술 전 주기가 시행된 후, 완전 반응이 관찰되면 수술 또는 장기 보존이 진행됩니다.
수술 또는 장기 보존 후, 자니다타맙 + 티슬리리주맙은 수술 전후 요법으로 최대 1년 동안 2주마다 계속 투여됩니다.
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수술 전 4개월 동안 2주마다 150 mg, 수술 후 최대 8개월 동안 2주마다 150 mg
1,200 mg (체중 70 kg 미만 환자) 및 1,600 mg (체중 70 kg 이상 환자)을 수술 전 4개월 동안 2주마다 투여하고, 수술 후 최대 8개월 동안 투여
400 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
85 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
2,400 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
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실험적: Zolbetuximab + Tislelizumab (CLDN18.2) Sub-Study
Patients will receive zolbetuximab on Day 1 of each 14-day cycle, followed by tislelizumab and mFOLFOX6 chemotherapy: leucovorin (Day 1), oxaliplatin (Day 1), and 5-FU as a 48-hour continuous intravenous infusion (Days 1-2).
Up to 8 preoperative cycles will be given, followed by surgery or organ preservation if a complete response is achieved.
Post-surgery or organ preservation, zolbetuximab + tislelizumab will continue every 2 weeks for up to 1 year of perioperative therapy.
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수술 전 4개월 동안 2주마다 150 mg, 수술 후 최대 8개월 동안 2주마다 150 mg
400 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
85 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
2,400 mg/m² every 2 weeks for 4 months pre-operatively
A loading dose of 800mg/m2 zolbetuximab will be administered at cycle 1, followed by subsequent doses of 400 mg/m2 every 2 weeks for 4 months pre-operatively and up to 8 months post-operatively.
In the postoperative maintenance therapy phase, dosing of 600 mg/m2 every 3 weeks may also be used
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 관해율(Stage I).
기간: 수술 시.
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수술 전후 생체지표 기반 전신 치료 후 수술 검체에서 병리학적 완전 관해(pCR)를 달성한 환자의 비율.
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수술 시.
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장기 보존율 (2기)
기간: 치료 후 최대 12개월까지.
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바이오마커 기반 치료 반응으로 인해 수술을 피하고 영향을 받은 장기를 보존할 수 있는 환자의 비율.
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치료 후 최대 12개월까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이벤트 없는 생존율 (1기).
기간: 치료 후 최대 24개월까지.
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치료 시작부터 질병 진행, 재발 또는 어떠한 원인으로 인한 사망이 최초로 기록된 시점까지의 기간.
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치료 후 최대 24개월까지.
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전체 생존율 (1기).
기간: 치료 후 최대 24개월까지.
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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치료 후 최대 24개월까지.
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종양퇴행등급.
기간: 수술 시점 (제1기).
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국립종합암네트워크(NCCN) 가이드라인을 이용한 수술 표본의 종양 반응 평가.
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수술 시점 (제1기).
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무사건 생존과 순환 종양 DNA 농도 변화 사이의 상관관계.
기간: 연구 완료까지, 1단계는 평균 3년, 2단계는 평균 6년이 소요됩니다.
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무사건 생존율(치료 시작부터 처음으로 문서화된 질병 진행, 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됨)과 개인 맞춤형 종양 정보 기반 검사를 사용하여 측정된 혈장 ctDNA 농도(밀리리터당 평균 종양 분자 수) 간의 상관관계.
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연구 완료까지, 1단계는 평균 3년, 2단계는 평균 6년이 소요됩니다.
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전반적 생존율과 순환 종양 DNA 농도 변화 간의 상관관계.
기간: 연구 완료까지, 1단계는 평균 3년, 2단계는 평균 6년입니다.
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전체 생존율(치료 시작 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됨)과 개인 맞춤형 종양 정보 기반 검사를 사용하여 측정한 혈장 ctDNA 농도(밀리리터당 평균 종양 분자 수) 간의 상관관계.
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연구 완료까지, 1단계는 평균 3년, 2단계는 평균 6년입니다.
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종양 퇴행 등급(TRG)과 순환 종양 DNA 농도 변화 간의 상관관계.
기간: 연구 완료까지, 1단계는 평균 3년, 2단계는 평균 6년입니다.
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NCCN 가이드라인에 따른 종양 퇴행 등급(TRG 1, 2 또는 3)과 맞춤형 종양 정보 분석법을 사용하여 측정한 혈장 ctDNA 농도(평균 종양 분자 수/밀리리터) 간의 상관관계.
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연구 완료까지, 1단계는 평균 3년, 2단계는 평균 6년입니다.
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치료 관련 독성 및 내약성 (1단계)
기간: 치료 중 및 치료 후 최대 30일 동안.
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0에 따른 이상반응의 발생률 및 심각도.
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치료 중 및 치료 후 최대 30일 동안.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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