高血圧治療を最適化するための個別化薬理代謝学的手法に基づく戦略試験 (HYPERMARKER)
個人別薬理代謝学的ガイド戦略試験による高血圧治療の最適化（HYPERMARKER）
高血圧（高血圧症）は成人の3人に1人に影響を与え、脳卒中や心臓発作などの深刻な健康問題を引き起こす可能性があります。 薬物療法は血圧を下げ、合併症を減らすことができます。 適切な薬剤を選択することは困難であり、副作用や血圧コントロール不良を引き起こす可能性があります。
HYPERMARKERは、医師が血圧処方の選択を行う際に追加情報を提供することが、患者の全体的な血圧管理を改善できるかどうかをテストしています。 これには、関連する臨床情報と血液検査からの個別化された結果が含まれ、コンピュータープログラム（機械学習）を使用して統合されます - 「スマートアプローチ」。 血液検査では、体内で自然に生成される小さな物質である代謝産物をチェックします。
患者と一般市民の関与を得て開発されたこの概念実証臨床試験は、英国、スペイン、オランダ、ドイツの4か国の施設で400人を募集します。 参加者は、最近の高血圧測定値があり、薬物療法の臨床的必要性があることが条件です。 書面による同意を提供した後、彼らは血液サンプル（代謝産物を測定するため）を提供し、試験期間中に自宅で血圧を測定・記録できるスマートフォンアプリに接続された血圧モニターを受け取ります。
研究の主要アウトカムは家庭血圧測定値です。 参加者はまた、健康状態、食事、治療経験、医療利用に関するウェブベースの質問票に回答します。
参加者は無作為に2つのグループに割り当てられます。 グループAは、最初に標準的な臨床実践に基づく薬剤を受け取り、その後、研究者はスマートアプローチからの出力を受け取り、治療選択を調整します。 グループBでは、研究者は最初に「スマートアプローチ」からの出力を受け取り、その後さらに更新情報が提供されます。
高血圧に認可された薬剤のみが使用されます。 すべての処方は試験期間中、臨床医によって決定されます。
試験期間は9〜16週間です。 終了時には、参加者とその通常の医師は、長期ケアを導くための血圧測定値と薬剤のコピーを受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
試験デザインと設定:
HYPERMARKERは、概念実証的、実用的、適応的、オープンラベル戦略試験であり、日常的な臨床診療に組み込まれ、層別化された個別患者ランダム化を採用しています。 設定は二次医療であり、4カ国（ドイツ、オランダ、スペイン、イギリス）の4つの病院サイトを含みます。 潜在的な参加者は、サイトでの紹介、病院の診療科、外来ケアセンター、入院中にケアチームまたはサイトで契約された研究チームのメンバーによって特定できます。 適格性は医学的資格を持つ担当者によって確認されるべきです。 登録プロセスとオプションの最終血液検査を除き、試験は遠隔で管理されるか、サイトと参加者の希望に応じて対面訪問で管理できます。
介入は、機械学習を用いて代謝物解析と臨床データを組み合わせ、個々の患者に対する降圧薬クラスの選択において臨床研究者が利用できる追加情報を提供します（薬理代謝物解析アプローチ）。 試験は、薬理代謝物解析アプローチを反復改善し、試験に含まれるすべての患者が介入にアクセスできるようにするために、2つの段階に分けて組織されます。 第1段階では、参加者は治療選択において通常の標準治療（グループA）または初期の薬理代謝物解析アプローチ（グループB）にランダム化されます。 第2段階では、当初グループAにランダム化された参加者は、最新の反復された薬理代謝物解析アプローチにアクセスできる臨床研究者によって、薬剤が再検討されます。 同様に、当初グループBにランダム化された参加者も、試験の過程で薬理代謝物解析アプローチの更新から潜在的に利益を得る可能性があります。
薬理代謝物解析アプローチで考慮される薬剤の範囲は、高血圧治療の通常の標準治療の中核的基礎である確立された高血圧薬です。 すべての処方決定は、診療および処方の免許を持つ臨床資格のある現地の研究者によって行われます。
登録:
HYPERMARKERは実用的臨床試験であり、患者は各サイトの募集期間内に機会によって募集されます。 書面によるインフォームドコンセントの後、参加者はランダム化され、代謝物プロファイルを評価するための血液サンプルが採取されます。 患者の人口統計、病歴と薬剤歴、併存疾患負担、患者報告アウトカムが収集されます。 研究チームは家庭血圧測定デバイスを設定し、参加者に実演し、参加者自身のモバイルデバイスに接続します。 各参加者は、ランダム化後に少なくとも1週間の家庭血圧測定を記録するよう求められます。 患者、臨床医、研究研究者は、安全なオンライン試験ポータルを使用して血圧値と傾向にアクセスできます。
ランダム化と治療割り当て:
タイミング: 参加者は、すべての適格基準が確認され、インフォームドコンセントが文書化された後にのみランダム化できます。
プロセス: ランダム化は、サイト（4サイト）、参加者年齢（18-69歳および70歳以上）、ベースライン収縮期血圧（収縮期血圧140-159mmHgまたは160mmHg以上）によって層別化され、参加者を1:1でグループA（初期標準治療）またはグループB（先行薬理代謝物解析アプローチ）に割り当てます。 研究者は、Research Electronic Data Capture（REDCap）システムを使用して、オンライン試験プラットフォームを通じて直接参加者をランダム化します。
割り当ての隠蔽: オープンラベル試験として、研究者と参加者の両方がランダム化後に割り当てを認識し、研究者は参加者にランダム化された割り当てについて通知する責任があります。
参加者が試験から撤退する場合の手順: 参加者が撤退した場合、そのランダム化コードは再利用できません。 参加者が撤退した場合、代替することができます。
フォローアップ:
グループA 変更または追加薬剤は、参加者が少なくとも1週間の家庭血圧測定を完了した後に、研究者によって開始されます。 治療の選択は、追加の薬理代謝物解析情報なしで、研究者の通常の臨床アプローチに基づいて研究者に委ねられます。 各参加者に、4週間の血圧測定と患者報告アウトカム（PRO）の完了が求められます。 第2段階では、研究者は、処方する薬剤について独自の臨床判断を行う際に、最新の反復された薬理代謝物解析アプローチからの出力を提供されます。 その後、参加者は、治療変更の有無にかかわらず、さらに4週間の血圧測定とPROの完了を求められます。
グループB 薬理代謝物解析アプローチからの出力は、4-6週間以内に研究者に伝達されます。 その後、臨床スタッフは、臨床的に適切と判断される場合、理想的には薬理代謝物解析アプローチに沿って、自身が選択した治療を処方することが期待されます。 各参加者に、4週間の血圧測定とPROの完了が求められます。 第2段階では、臨床研究者は最新の反復された薬理代謝物解析アプローチからの更新を受け取り、臨床的に適切であれば処方薬を変更することを選択できます。 参加者は、治療変更の有無にかかわらず、さらに4週間の血圧測定とPROの完了を求められます。
血圧モニタリング:
参加者は、モニタリング週ごとに少なくとも3日間の家庭血圧測定を完了するよう求められます。 各日は朝と夜の2回の測定で構成されます。 参加者は、モニタリング期間を進むにつれて、測定が収集されるようにリマインダーとして、研究アプリを通じて通知を受け取ります。
患者報告アウトカム質問票:
質問票は、テキストメッセージまたはメール招待で送信され、オンライン試験プラットフォームシステム（REDCap）によってホストされるウェブブラウザで、任意の電子デバイス/システム（電話、タブレット、ノートパソコン、デスクトップPC）を使用して完了できます。 参加者は、質問票を完了するためのプログラムされたリマインダーを受け取ります。
以下の質問票が収集されます:
生活の質: EuroQOL EQ-5D-5L質問票が、ベースライン時および試験の各段階後に収集されます。
医療資源利用: この質問票は、直接および間接の医療利用に関連するデータを収集し、ベースライン時および試験の各段階後に収集されます。
アドヒアランス質問票: 参加者は、提案された降圧薬を服用しているかどうか、および認識している有害反応があるかどうかについて尋ねられます。 試験の各段階後に収集されます。 社会経済的および人口統計学的質問票。 この質問票は参加者にとってオプションであり、ベースライン時に送信されます。
食事摂取: 食事摂取質問票は、参加者がサイトで電子デバイス/システム（電話、タブレット、ノートパソコン、デスクトップPC）を使用して完了します。 質問票は、英国のサイトではmyfood24（Dietary Assessment Ltd）によってホストされ、参加者の過去24時間の食事と飲料の消費に関するデータを収集します。
試験終了:
各参加者は、代謝物プロファイルの変化を評価するためのオプションの血液サンプルを採取するために、地元の研究サイトに出席するよう求められます。これは研究目的のみであり、臨床ケアには寄与しません。 各参加者の研究終了は、最後の患者報告血圧または患者報告アウトカムの日付として定義されます。
研究デザインと方法論における公衆および患者の関与:
すべての4つの試験サイト国からの代表者を含む患者および公衆関与（PPI）グループが、試験デザインおよびプロトコル、参加者情報リーフレット、参加者情報ビデオ、インフォームドコンセントフォームなどの主要試験文書の内容をレビューしました。 PPIグループはまた、家庭血圧デバイスとモバイルアプリケーション、および患者報告アウトカム質問票をテストしました。 内容、提供プラットフォーム、デザインへの変更は、PPIのフィードバックに従って行われ、参加者が研究で何が起こるかを理解し受け入れることを確実にしました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス
- University Hospitals Birmingham, NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Matthew Chapman
- 電話番号：+44 1213718145
- メール：matthew.chapman@uhb.nhs.uk
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主任研究者：
- Matthew Chapman
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Utrecht、オランダ
- University Medical Centre Utrecht
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コンタクト：
- Dr Wilko Spiering
- 電話番号：+31 8875711 88
- メール：w.spiering@umcutrecht.nl
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主任研究者：
- Dr Wilko Spiering
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Valencia、スペイン
- INCLIVA, Biomedical Research Institute
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コンタクト：
- Fernando Martinez-Garcia
- 電話番号：+34 679663209
- メール：fermar23@uv.es
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主任研究者：
- Fernando Martinez-Garcia
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Hamburg、ドイツ
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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コンタクト：
- Renate Schnabel
- 電話番号：+49 40 7410-53979
- メール：r.schnabel@uke.de
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主任研究者：
- Renate Schnabel
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準:
- 任意の血圧測定方法（診察室、家庭、または自由行動下）で収縮期血圧≥140 mmHg
- 年齢18歳以上
- 降圧療法の臨床的適応
除外基準:
- 任意の血圧測定方法（診察室、家庭、または自由行動下）で収縮期血圧≥180 mmHg
- 二次性高血圧の可能性がある場合（腎血管性高血圧、内分泌疾患、慢性腎臓病、大動脈縮窄、薬剤関連などに限らない）
- 現在3種類以上の降圧薬を服用中
- 腎動脈デナベーションなど、高血圧に対する介入計画がある
- 重度の腎臓病（推算糸球体濾過量＜30 mL/分）
- 左室駆出率＜40%の既知の心不全の診断
- 過去6ヶ月以内の脳卒中または心筋梗塞
- 妊娠中、妊娠予定、または授乳中
- 臨床試験責任医師が不適格と判断した参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループA
通常の標準治療に基づく先行処方に続き、最新の薬理代謝学的アプローチの反復を実施
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この試験における標準治療は、2024年欧州心臓病学会高血圧管理ガイドラインに基づいて定義されます。
介入では、機械学習を用いて代謝物データと臨床データを統合し、個々の患者に対する降圧薬の種類選択において臨床研究者が活用できる追加情報を提供します（薬理代謝物学アプローチ）。
試験の第2段階での改善されたアプローチを可能にするため、追加の代謝物データと臨床データが取得されるにつれて、薬理代謝物学アプローチは試験期間中に反復的に改良されます。
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実験的：グループB
前向き初期薬物代謝動態アプローチに続き、反復版の薬物代謝動態アプローチ
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介入では、機械学習を用いて代謝物データと臨床データを統合し、個々の患者に対する降圧薬の種類選択において臨床研究者が活用できる追加情報を提供します（薬理代謝物学アプローチ）。
試験の第2段階での改善されたアプローチを可能にするため、追加の代謝物データと臨床データが取得されるにつれて、薬理代謝物学アプローチは試験期間中に反復的に改良されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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家庭収縮期血圧の変化
時間枠：5週間
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ホーム収縮期血圧の変化は、試験の第一段階終了時における介入群と標準治療群を比較し、研究用スマートフォンアプリケーション内のすべての利用可能な患者測定収縮期血圧記録から導出されます。
これには、登録後の1週間のモニタリング（予想される最小記録数：12回）と、治療変更後の少なくとも4週間のモニタリング（予想される最小記録数：48回）が含まれます。
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5週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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参加者が、血圧測定の最終3日間の平均値を使用して、目標家庭収縮期血圧120-129mmHgを達成した割合。
時間枠：4週間
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試験の第一相終了時における介入群と標準治療群の比較
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4週間
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抗高血圧薬の異なるクラスからの製品特性概要に基づいてまとめられた、治療関連の有害事象を報告した参加者の割合
時間枠：4週間
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試験の第1フェーズ終了時における介入群と標準治療群の比較
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4週間
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抗高血圧薬の服用を中止した参加者の割合。
時間枠：4週間
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試験の第1相終了時における介入群と標準治療群の比較
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4週間
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処方された降圧薬への遵守率が90％以上であると報告した参加者の割合
時間枠：4週間
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試験の第1フェーズ終了時における介入群と標準治療群の比較
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4週間
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全ての利用可能な収縮期血圧測定値を使用した家庭収縮期血圧の変化率（週ごとの平均値）。
時間枠：5週間
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試験の第1フェーズ終了時における介入群と標準治療群の比較
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5週間
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利用可能なすべての血圧記録から算出された家庭拡張期血圧の変化
時間枠：5週間
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試験の第一段階終了時における介入群と標準治療群の比較
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5週間
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家庭血圧測定で得られたすべての収縮期血圧（SBP）測定値を使用したSBPの変化
時間枠：9週間
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反復薬理代謝学アプローチと初期薬理代謝学アプローチの比較、および反復薬理代謝学アプローチと初期標準治療の比較
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9週間
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患者が報告する治療関連の副作用
時間枠：8週間
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反復薬理代謝学アプローチと初期薬理代謝学アプローチの比較、および反復薬理代謝学アプローチと初期標準治療の比較
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8週間
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重篤な有害事象の割合および件数（全原因による入院および死亡を含む）
時間枠：9週間
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薬理代謝体学的手法と標準治療との比較
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9週間
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医療利用イベントの割合と数（入院（頻度、原因、種類［外来、救急、入院］、滞在期間）およびプライマリケアとの関わり（頻度、原因、種類［医師、看護師、その他］）の詳細を含む）
時間枠：9週間
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任意の薬理代謝学的手法と標準治療との比較
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9週間
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EQ-5D-5Lサマリーインデックススコアおよび視覚的アナログスケールを用いた患者報告による生活の質。
時間枠：9週間
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薬物代謝動態アプローチと標準治療の比較
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9週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから（任意の）追跡血液サンプルまでの代謝プロファイルの変化、降圧薬のクラス別に層別化（探索的）。
時間枠：9週間
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この結果は無作為割り付け群とは無関係です
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9週間
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食事摂取量、代謝プロファイル、および処方された降圧治療に対する血圧反応との関連性（探索的）。
時間枠：9週間
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結果はランダム化グループとは無関係です
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9週間
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生命年および質調整生存年（QALY）の獲得
時間枠：9週間
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9週間
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薬剤代謝産物学的アプローチの純貨幣的利益
時間枠：9週間
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9週間
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標準ケアと薬剤代謝学的アプローチにおける医療利用と費用推定の違い
時間枠：9週間
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9週間
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RG_24-123
- 354889 (その他の識別子：IRAS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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