Personalisierte pharmakometabolomisch gesteuerte Strategiestudie zur Optimierung der Behandlung von Hypertonie (HYPERMARKER)

Studiendesign und Rahmenbedingungen:

HYPERMARKER ist eine Machbarkeitsstudie, eine pragmatische, adaptive, offene Strategiestudie, die in die routinemäßige klinische Praxis eingebettet ist und eine stratifizierte individuelle Patientenrandomisierung umfasst. Der Rahmen ist die sekundäre Versorgung, einschließlich vier Krankenhausstandorte in vier Ländern (Deutschland, Niederlande, Spanien und Vereinigtes Königreich). Potenzielle Teilnehmer können an den Standorten durch Überweisungen, Krankenhausambulanzen, ambulante Versorgungszentren, während des Krankenhausaufenthalts durch ihr Behandlungsteam oder Mitglieder des am Standort vertraglich gebundenen Forschungsteams identifiziert werden. Die Berechtigung sollte von medizinisch qualifiziertem Personal bestätigt werden. Abgesehen vom Einschreibungsprozess und dem optionalen letzten Bluttest kann die Studie fernverwaltet oder mit persönlichen Besuchen durchgeführt werden, wie von den Standorten und Teilnehmern bevorzugt.

Die Intervention wird metabolomische und klinische Daten unter Verwendung von maschinellem Lernen kombinieren, um zusätzliche Informationen bereitzustellen, die klinische Prüfer bei der Wahl der blutdrucksenkenden Medikamentenklasse für einzelne Patienten nutzen können (pharmakometabolomischer Ansatz). Die Studie ist in zwei Phasen organisiert, um den pharmakometabolomischen Ansatz zu iterieren und zu verbessern und sicherzustellen, dass alle in die Studie eingeschlossenen Patienten Zugang zur Intervention haben. In der ersten Phase werden die Teilnehmer zur üblichen Standardversorgung (Gruppe A) für die Behandlungswahl oder zum initialen pharmakometabolomischen Ansatz (Gruppe B) randomisiert. In der zweiten Phase werden die ursprünglich zu Gruppe A randomisierten Teilnehmer ihre Medikamente vom klinischen Prüfer unter Zugriff auf die neueste Iteration des pharmakometabolomischen Ansatzes erneut überprüfen lassen. Ebenso können die ursprünglich zu Gruppe B randomisierten Teilnehmer potenziell von Aktualisierungen des pharmakometabolomischen Ansatzes während des Studienverlaufs profitieren.

Die vom pharmakometabolomischen Ansatz berücksichtigten Medikamente sind etablierte Hypertonie-Medikamente, die die Kernbasis der üblichen Standardversorgung für die Hypertoniebehandlung darstellen. Alle Verschreibungsentscheidungen werden vom lokalen Prüfer getroffen, der klinisch qualifiziert sein und eine Lizenz zur Ausübung und Verschreibung haben sollte.

Einschreibung:

HYPERMARKER ist eine pragmatische klinische Studie, und Patienten werden innerhalb der Rekrutierungszeit für jeden Standort nach Gelegenheit rekrutiert. Nach schriftlicher Einwilligungserklärung wird der Teilnehmer randomisiert und eine Blutprobe zur Bewertung seines metabolomischen Profils entnommen. Patientendemografie, medizinische und Medikamentenanamnese, Komorbiditätslast und patientenberichtete Ergebnisse werden erfasst. Das Studienteam richtet das Blutdruckmessgerät für zu Hause ein, demonstriert es dem Teilnehmer und verbindet es mit seinem eigenen mobilen Gerät. Jeder Teilnehmer wird gebeten, mindestens eine Woche lang häusliche Blutdruckmessungen nach der Randomisierung durchzuführen. Patienten, Kliniker und Studienforscher können über das sichere Online-Studienportal auf Blutdruckwerte und -trends zugreifen.

Randomisierung und Behandlungszuweisung:

Zeitpunkt: Teilnehmer können nur randomisiert werden, nachdem alle Berechtigungskriterien bestätigt und die Einwilligungserklärung dokumentiert ist.

Prozess: Die Randomisierung wird nach Standort (vier Standorte), Teilnehmeralter (18-69 & ≥70 Jahre) und Basis-SBP (SBP 140-159mmHg oder ≥160mmHg) stratifiziert, wobei die Teilnehmer 1:1 entweder Gruppe A (initial Standardversorgung) oder Gruppe B (sofortiger pharmakometabolomischer Ansatz) zugewiesen werden. Prüfer randomisieren Teilnehmer direkt über die Online-Studienplattform unter Verwendung des Research Electronic Data Capture (REDCap)-Systems.

Verdeckung der Zuweisung: Als offene Studie sind sowohl der Prüfer als auch der Teilnehmer nach der Randomisierung über die Zuweisung informiert, wobei der Prüfer dafür verantwortlich ist, den Teilnehmer über die randomisierte Zuweisung zu informieren.

Verfahren bei Rückzug eines Teilnehmers aus der Studie: Wenn ein Teilnehmer zurücktritt, kann sein Randomisierungscode nicht wiederverwendet werden. Wenn ein Teilnehmer zurücktritt, kann er ersetzt werden.

Nachbeobachtung:

Gruppe A: Änderungen oder zusätzliche Medikamente werden vom Prüfer initiiert, nachdem der Teilnehmer mindestens eine Woche häuslicher Blutdruckmessungen abgeschlossen hat. Die Wahl der Therapie bleibt dem Prüfer auf Basis seines üblichen klinischen Ansatzes und ohne die zusätzlichen pharmakometabolomischen Informationen überlassen. Von jedem Teilnehmer werden vier Wochen Blutdruckmessungen und die Fertigstellung patientenberichteter Ergebnisse (PROs) angefordert. In der zweiten Phase erhalten Prüfer die Ausgabe der neuesten Iteration des pharmakometabolomischen Ansatzes, wenn sie ihre eigene klinische Entscheidung über die zu verschreibenden Medikamente treffen. Der Teilnehmer wird dann gebeten, unabhängig von Therapieänderungen weitere 4 Wochen Blutdruckmessungen und PRO-Fertigstellung abzuschließen.

Gruppe B: Die Ausgabe des pharmakometabolomischen Ansatzes wird innerhalb eines Zeitraums von 4-6 Wochen an die Prüfer kommuniziert. Klinisches Personal wird dann erwartet, eine Therapie eigener Wahl zu verschreiben, idealerweise im Einklang mit dem pharmakometabolomischen Ansatz, wenn dies klinisch angemessen erscheint. Von jedem Teilnehmer werden vier Wochen Blutdruckmessungen und die Fertigstellung der PROs angefordert. In der zweiten Phase erhalten klinische Prüfer eine Aktualisierung der neuesten Iteration des pharmakometabolomischen Ansatzes und können, wenn klinisch angemessen, die verschriebenen Medikamente ändern. Unabhängig von Therapieänderungen werden weitere 4 Wochen Blutdruckmessungen sowie PRO-Fertigstellung von den Teilnehmern angefordert.

Blutdrucküberwachung:

Teilnehmer werden gebeten, pro Überwachungswoche mindestens 3 Tage Blutdruckmessungen zu Hause durchzuführen. Jeder Tag besteht aus zwei Messungen morgens und abends. Teilnehmer erhalten Benachrichtigungen über die Studien-App, während sie durch die Überwachungsperioden gehen, und als Erinnerung, um sicherzustellen, dass Messungen erfasst werden.

Patientenberichtete Ergebnis-Fragebögen:

Fragebögen können per SMS oder E-Mail-Einladung versendet und in einem vom Online-Studienplattformsystem - REDCap - gehosteten Webbrowser auf jedem elektronischen Gerät/System (Telefon, Tablet, Laptop oder Desktop-PC) ausgefüllt werden. Teilnehmer erhalten programmierte Erinnerungen, um die Fragebögen auszufüllen.

Folgende Fragebögen werden erhoben:

Lebensqualität: Der EuroQOL EQ-5D-5L-Fragebogen wird zu Studienbeginn und nach jeder Studienphase erhoben.

Nutzung von Gesundheitsressourcen: Dieser Fragebogen erfasst Daten zur direkten und indirekten Gesundheitsnutzung und wird zu Studienbeginn und nach jeder Studienphase erhoben.

Adhärenz-Fragebogen: Teilnehmer werden gefragt, ob sie das vorgeschlagene blutdrucksenkende Medikament einnehmen und ob sie wahrgenommene Nebenwirkungen haben. Er wird nach jeder Studienphase erhoben. Sozioökonomischer & demografischer Fragebogen. Dieser Fragebogen ist für Teilnehmer optional und wird zu Studienbeginn versendet.

Ernährungsaufnahme: Ein Ernährungsaufnahme-Fragebogen wird von Teilnehmern am Standort auf einem elektronischen Gerät/System (Telefon, Tablet, Laptop oder Desktop-PC) ausgefüllt. Fragebögen werden von myfood24 (Dietary Assessment Ltd) für Standorte im Vereinigten Königreich gehostet und erfassen Daten zum Nahrungs- und Getränkekonsum der Teilnehmer der vorangegangenen 24 Stunden.

Studienende:

Jeder Teilnehmer wird gebeten, sein lokales Forschungszentrum zu besuchen, um eine optionale Blutprobe zur Bewertung von Veränderungen seines metabolomischen Profils zu geben; dies dient ausschließlich Forschungszwecken und trägt nicht zur klinischen Versorgung bei. Das Studienende für jeden Teilnehmer ist definiert als das Datum des letzten patientenberichteten Blutdrucks oder patientenberichteten Ergebnisses.

Beteiligung der Öffentlichkeit und von Patienten am Studiendesign und der Methodik:

Eine Patient- und Public Involvement (PPI)-Gruppe mit Vertretern aus allen vier Studienstandortländern hat das Studiendesign und den Inhalt wichtiger Studiendokumente wie das Protokoll, das Teilnehmerinformationsblatt, das Teilnehmerinformationsvideo und die Einwilligungserklärung überprüft. Die PPI-Gruppe hat auch das Blutdruckmessgerät für zu Hause und die mobile Anwendung sowie patientenberichtete Ergebnis-Fragebögen getestet. Änderungen, einschließlich des Inhalts, der Bereitstellungsplattform und des Designs, wurden nach PPI-Feedback vorgenommen, um sicherzustellen, dass Teilnehmer verstehen und akzeptieren, was mit ihnen in der Studie geschieht.