Studio di Strategia Personalizzata Guidata dalla Farmacometabolomica per Ottimizzare il Trattamento dell'Ipertensione (HYPERMARKER)

Disegno e contesto dello studio:

HYPERMARKER è uno studio strategico di proof-of-concept, pragmatico, adattativo, in aperto, integrato nella pratica clinica di routine con randomizzazione individuale stratificata dei pazienti.
Il contesto è quello dell'assistenza secondaria, che include quattro siti ospedalieri in quattro paesi (Germania, Paesi Bassi, Spagna e Regno Unito).
I potenziali partecipanti possono essere identificati presso i siti da segnalazioni, ambulatori ospedalieri, centri di assistenza ambulatoriale, durante i ricoveri ospedalieri da parte del loro team di cura o dei membri del team di ricerca contrattualizzati presso il sito.
L'idoneità deve essere confermata da personale medico qualificato.
Ad eccezione del processo di arruolamento e dell'opzionale esame del sangue finale, lo studio può essere gestito da remoto, o con visite in presenza come preferito dai siti e dai partecipanti.

L'intervento combinerà dati metabolomici e clinici utilizzando l'apprendimento automatico per fornire informazioni aggiuntive che i ricercatori clinici possono utilizzare nella scelta della classe di farmaci antipertensivi per i singoli pazienti (approccio farmacometabolomico).
Lo studio è organizzato in due fasi per iterare e migliorare l'approccio farmacometabolomico e garantire che tutti i pazienti inclusi nello studio abbiano accesso all'intervento.
Nella prima fase, i partecipanti saranno randomizzati alla cura standard abituale (gruppo A) per la selezione del trattamento, o all'approccio farmacometabolomico iniziale (gruppo B).
Nella seconda fase, i partecipanti originariamente randomizzati al gruppo A avranno i loro farmaci riesaminati dal ricercatore clinico con accesso all'ultima iterazione dell'approccio farmacometabolomico.
Analogamente, quelli originariamente randomizzati al gruppo B potranno beneficiare anche degli aggiornamenti dell'approccio farmacometabolomico durante il corso dello studio.

La gamma di farmaci considerati dall'approccio farmacometabolomico sono farmaci antipertensivi consolidati che costituiscono la base fondamentale della cura standard abituale per il trattamento dell'ipertensione.
Tutte le decisioni di prescrizione sono prese dal Ricercatore locale, che deve essere clinicamente qualificato con licenza per esercitare e prescrivere.

Arruolamento:

HYPERMARKER è uno studio clinico pragmatico e i pazienti saranno reclutati per opportunità durante il periodo di reclutamento per ciascun sito.
Dopo il consenso informato scritto, il partecipante sarà randomizzato e verrà prelevato un campione di sangue per valutare il suo profilo metabolomico.
Vengono raccolti dati demografici del paziente, anamnesi medica e farmacologica, carico di comorbidità e outcome riportati dal paziente.
Il team di studio configurerà il dispositivo per il monitoraggio domiciliare della pressione arteriosa, lo dimostrerà al partecipante e lo collegherà al suo dispositivo mobile personale.
A ciascun partecipante verrà chiesto di registrare almeno una settimana di misurazioni della pressione arteriosa domiciliare dopo la randomizzazione.
Pazienti, clinici e ricercatori dello studio potranno accedere ai valori e alle tendenze della pressione arteriosa utilizzando il portale online sicuro dello studio.

Randomizzazione e assegnazione del trattamento:

Tempistica: I partecipanti possono essere randomizzati solo dopo che tutti i criteri di eleggibilità sono stati confermati e il consenso informato è documentato.

Procedura: La randomizzazione sarà stratificata per sito (quattro siti), età del partecipante (18-69 e ≥70 anni) e SBP basale (SBP 140-159mmHg o ≥160mmHg), assegnando i partecipanti 1:1 al Gruppo A (cura standard iniziale) o al Gruppo B (approccio farmacometabolomico immediato).
I ricercatori randomizzeranno i partecipanti direttamente attraverso la piattaforma online dello studio utilizzando il sistema Research Electronic Data Capture (REDCap).

Occultamento dell'assegnazione: Essendo uno studio in aperto, sia il Ricercatore che il partecipante saranno a conoscenza dell'assegnazione dopo la randomizzazione, con il Ricercatore responsabile di informare il partecipante sull'assegnazione randomizzata.

Procedura in caso di ritiro di un partecipante dallo studio: Se un partecipante si ritira, il suo codice di randomizzazione non può essere riutilizzato.
Se un partecipante si ritira, può essere sostituito.

Follow-up:

Gruppo A Eventuali cambiamenti o farmaci aggiuntivi saranno avviati dal Ricercatore dopo che il partecipante ha completato almeno una settimana di misurazioni della pressione arteriosa domiciliari.
La scelta della terapia sarà lasciata al Ricercatore in base al suo approccio clinico abituale e senza le informazioni farmacometabolomiche aggiuntive.
Sarà richiesto a ciascun partecipante di completare quattro settimane di letture della pressione arteriosa e la compilazione degli outcome riportati dal paziente (PRO).
Nella seconda fase, ai ricercatori viene fornito l'output dell'ultima iterazione dell'approccio farmacometabolomico quando prendono la propria decisione clinica su quale farmaco prescrivere.
Al partecipante viene quindi richiesto di completare ulteriori 4 settimane di letture della pressione arteriosa e la compilazione dei PRO, indipendentemente da qualsiasi cambiamento terapeutico.

Gruppo B L'output dell'approccio farmacometabolomico sarà comunicato ai ricercatori entro un periodo di 4-6 settimane.
Si prevede quindi che il personale clinico prescriva una terapia di propria scelta, idealmente allineandosi all'approccio farmacometabolomico se ritenuto clinicamente appropriato.
Sarà richiesto a ciascun partecipante di completare quattro settimane di misurazioni della pressione arteriosa e la compilazione dei PRO.
Nella seconda fase, i Ricercatori Clinici riceveranno un aggiornamento dall'ultima iterazione dell'approccio farmacometabolomico e potranno scegliere di cambiare il farmaco prescritto se clinicamente appropriato.
Sarà richiesto ai partecipanti di completare ulteriori 4 settimane di misurazioni della pressione arteriosa e la compilazione dei PRO, indipendentemente da qualsiasi cambiamento terapeutico.

Monitoraggio della pressione arteriosa:

Ai partecipanti verrà richiesto di completare almeno 3 giorni di misurazioni della pressione arteriosa a casa per settimana di monitoraggio.
Ogni giorno consiste in due letture al mattino e alla sera.
I partecipanti riceveranno notifiche tramite l'app dello studio mentre procedono attraverso i periodi di monitoraggio e come promemoria per garantire la raccolta delle letture.

Questionari sugli outcome riportati dal paziente:

I questionari possono essere inviati tramite messaggio di testo o invito e-mail e completati su un browser web ospitato dal sistema della piattaforma online dello studio - REDCap utilizzando qualsiasi dispositivo/sistema elettronico (telefono, tablet, laptop o PC desktop).
I partecipanti ricevono promemoria programmati per completare i questionari.

Saranno raccolti i seguenti questionari:

Qualità della vita: Il questionario EuroQOL EQ-5D-5L sarà raccolto al basale e dopo ogni fase dello studio.

Utilizzo delle risorse sanitarie: Questo questionario raccoglie dati relativi all'utilizzo sanitario diretto e indiretto e sarà raccolto al basale e dopo ogni fase dello studio.

Questionario sull'aderenza: Ai partecipanti verrà chiesto se stanno assumendo il farmaco antipertensivo suggerito e se hanno reazioni avverse percepite.
Sarà raccolto dopo ogni fase dello studio.
Questionario socioeconomico e demografico.
Questo questionario sarà opzionale per i partecipanti e inviato al basale.

Assunzione dietetica: Un questionario sull'assunzione dietetica sarà completato dai partecipanti presso il sito utilizzando un dispositivo/sistema elettronico (telefono, tablet, laptop o PC desktop).
I questionari saranno ospitati da myfood24 (Dietary Assessment Ltd) per i siti nel Regno Unito e raccoglieranno dati riguardanti il consumo di cibi e bevande dei partecipanti nelle precedenti 24 ore.

Fine dello studio:

A ciascun partecipante verrà chiesto di recarsi presso il proprio sito di ricerca locale per un prelievo di sangue opzionale per valutare i cambiamenti nel suo profilo metabolomico; questo è solo per scopi di ricerca e non contribuirà all'assistenza clinica.
La fine dello studio per ciascun partecipante è definita come la data dell'ultima pressione arteriosa riportata dal paziente o dell'ultimo outcome riportato dal paziente.

Coinvolgimento del pubblico e dei pazienti nella progettazione e metodologia dello studio:

Un gruppo di coinvolgimento di pazienti e pubblico (PPI) con rappresentanti di tutti e quattro i paesi dei siti dello studio ha rivisto la progettazione dello studio e il contenuto dei documenti chiave dello studio come il protocollo, il volantino informativo per i partecipanti, il video informativo per i partecipanti e il modulo di consenso informato.
Il gruppo PPI ha anche testato il dispositivo per la pressione arteriosa domiciliare e l'applicazione mobile, nonché i questionari sugli outcome riportati dai pazienti.
Modifiche, incluso al contenuto, alla piattaforma di consegna e al design, sono state apportate in seguito al feedback del PPI per garantire che i partecipanti comprendano e accettino ciò che accadrà loro nello studio.