Personoitu farmakometabolomiikkaohjattu strategiakoe hypertonian hoidon optimoimiseksi (HYPERMARKER)

Kokeen suunnittelu ja ympäristö:

HYPERMARKER on todistusaineistoa keräävä, pragmaattinen, mukautuva, avoimen leiman strategiakoe, joka on upotettu rutiinikliiniseen käytäntöön stratifioidulla yksilöllisellä potilasrandomisoinnilla. Ympäristönä on toissijainen terveydenhuolto, mukaan lukien neljä sairaalaa neljässä maassa (Saksa, Alankomaat, Espanja ja Yhdistynyt kuningaskunta). Mahdolliset osallistujat voidaan tunnistaa paikoittain lähetteistä, sairaalaklinikoista, avohoidon keskuksista, sairaalassa oleskelun aikana heidän hoitoryhmänsä tai tutkimusryhmän jäsenten toimesta, jotka ovat sopineet paikalla. Kelpoisuus on vahvistettava lääketieteellisesti pätevän henkilökunnan toimesta. Lukuun ottamatta rekrytointiprosessia ja valinnaista lopullista verikokeita, koetta voidaan hallita etänä tai henkilökohtaisilla käynneillä, kuten paikat ja osallistujat haluavat.

Interventio yhdistää metabolomisen ja kliinisen datan koneoppimisen avulla tarjoten lisätietoa, jota kliiniset tutkijat voivat hyödyntää valitessaan verenpainelääkityksen lääkeryhmää yksittäisille potilaille (farmakometabolominen lähestymistapa). Koe on jaettu kahteen vaiheeseen iteroidakseen ja parantaakseen farmakometabolomista lähestymistapaa ja varmistaakseen, että kaikki kokeeseen osallistuvat potilaat pääsevät käsiksi interventioon. Ensimmäisessä vaiheessa osallistujat randomisoidaan tavalliseen hoitostandardiin (ryhmä A) hoidon valintaa varten tai alkuperäiseen farmakometabolomiseen lähestymistapaan (ryhmä B). Toisessa vaiheessa osallistujat, jotka alun perin randomisoitiin ryhmään A, saavat lääkityksensä uudelleen arvioiduksi kliinisen tutkijan toimesta, jolla on pääsy farmakometabolomisen lähestymistavan uusimpaan iterointiin. Samoin ne, jotka alun perin randomisoitiin ryhmään B, voivat myös hyötyä farmakometabolomisen lähestymistavan päivityksistä kokeen aikana.

Farmakometabolomisen lähestymistavan harkitsemat lääkkeet ovat vakiintuneita verenpainelääkkeitä, jotka ovat perusta hypertonian hoidon tavalliselle hoitostandardille. Kaikki reseptipäätökset tekee paikallinen tutkija, jonka tulisi olla kliinisesti pätevä ja jolla on lupa harjoittaa ja määrätä lääkkeitä.

Rekrytointi:

HYPERMARKER on pragmaattinen kliininen koe, ja potilaat rekrytoidaan mahdollisuuksien mukaan kunkin paikan rekrytointiajanjakson aikana. Kirjallisen tietoisen suostumuksen jälkeen osallistuja randomisoidaan ja verinäyte kerätään heidän metabolomisen profiilinsa arvioimiseksi. Potilaan demografiset tiedot, lääketieteellinen ja lääkityshistoria, komorbiditeettikuorma ja potilaan raportoimat tulokset kerätään. Tutkimusryhmä asentaa kotiverenpaineseurantalaitteen, esittelee sen osallistujalle ja yhdistää sen heidän omaan mobiililaitteeseensa. Jokaiselta osallistujalta pyydetään mittaamaan vähintään viikon kotiverenpainemittaukset randomisoinnin jälkeen. Potilaat, kliinikot ja tutkimustutkijat voivat tarkastella verenpainearvoja ja trendejä käyttämällä turvallista verkkokoeportaalia.

Randomisointi ja hoitojen jako:

Ajoitus: Osallistujat voidaan randomisoida vasta, kun kaikki kelpoisuuskriteerit on vahvistettu ja tietoinen suostumus on dokumentoitu.

Prosessi: Randomisointi stratifioidaan paikan (neljä paikkaa), osallistujan iän (18–69 ja ≥70 vuotta) ja perustason systolisen verenpaineen (SBP 140–159 mmHg tai ≥160 mmHg) mukaan, jakamalla osallistujat suhteessa 1:1 joko ryhmään A (alkuperäinen hoitostandardi) tai ryhmään B (ennakkoon tehty farmakometabolominen lähestymistapa). Tutkijat randomisoivat osallistujat suoraan verkkokoealustan kautta käyttämällä Research Electronic Data Capture (REDCap) -järjestelmää.

Allokaation peittäminen: Avoimen leiman kokeena sekä tutkija että osallistuja tietävät allokaation randomisoinnin jälkeen, ja tutkija vastaa osallistujan tiedottamisesta randomisoidusta allokaatiosta.

Menettely, kun osallistuja vetäytyy kokeesta: Jos osallistuja vetäytyy, hänen randomisointikoodiaan ei voida käyttää uudelleen. Jos osallistuja vetäytyy, hänet voidaan korvata.

Seuranta:

Ryhmä A: Mahdolliset muutokset tai lisälääkkeet aloitetaan tutkijan toimesta sen jälkeen, kun osallistuja on suorittanut vähintään viikon kotiverenpainemittaukset. Hoidon valinta jätetään tutkijalle perustuen hänen tavalliseen kliiniseen lähestymistapaansa ilman lisätietoa farmakometabolomisesta lähestymistavasta. Jokaiselta osallistujalta pyydetään neljän viikon verenpainelukemat ja potilaan raportoimien tulosten (PRO) täyttäminen. Toisessa vaiheessa tutkijoille tarjotaan tuloksia farmakometabolomisen lähestymistavan uusimmasta iterointista heidän tehdessään omaa kliinistä päätöstään siitä, mitä lääkettä määrätä. Osallistujalta pyydetään sitten täyttämään vielä 4 viikon verenpainelukemat ja PRO:t riippumatta mahdollisesta hoidon muutoksesta.

Ryhmä B: Farmakometabolomisen lähestymistavan tulokset välitetään tutkijoille 4–6 viikon kuluessa. Kliinisen henkilökunnan odotetaan määräävän haluamansa hoidon, mieluiten linjassa farmakometabolomisen lähestymistavan kanssa, mikäli se katsotaan kliinisesti sopivaksi. Jokaiselta osallistujalta pyydetään neljän viikon verenpainemittaukset ja PRO:n täyttäminen. Toisessa vaiheessa kliiniset tutkijat saavat päivityksen farmakometabolomisen lähestymistavan uusimmasta iterointista ja voivat halutessaan muuttaa määrättyä lääkettä, mikäli se on kliinisesti sopivaa. Osallistujilta pyydetään vielä 4 viikon verenpainemittaukset sekä PRO:n täyttäminen riippumatta mahdollisesta hoidon muutoksesta.

Verenpaineen seuranta:

Osallistujilta pyydetään suorittamaan vähintään 3 päivän verenpainemittaukset kotona kullakin seurantaviikolla. Jokainen päivä koostuu kahdesta mittauksesta aamulla ja illalla. Osallistujat saavat ilmoituksia tutkimussovelluksen kautta siirryttäessä seurantajaksojen läpi ja muistutuksina varmistamaan, että mittaukset kerätään.

Potilaan raportoimien tulosten kyselylomakkeet:

Kyselylomakkeita voidaan lähettää tekstiviestillä tai sähköpostikutsulla, ja ne voidaan täyttää verkkokoealustajärjestelmän – REDCapin – isännöimällä verkkoselaimella millä tahansa elektronisella laitteella/järjestelmällä (puhelin, tabletti, kannettava tai pöytätietokone). Osallistujat saavat ohjelmoituja muistutuksia kyselylomakkeiden täyttämiseksi.

Seuraavat kyselylomakkeet kerätään:

Elämänlaatu: EuroQOL EQ-5D-5L -kyselylomake kerätään perustasolla ja kokeen jokaisen vaiheen jälkeen.

Terveydenhuollon resurssien käyttö: Tämä kyselylomake kerää tietoja suorasta ja epäsuorasta terveydenhuollon käytöstä, ja se kerätään perustasolla ja kokeen jokaisen vaiheen jälkeen.

Noudattamiskysely: Osallistujilta kysytään, ottavatko he ehdotettua verenpainelääkettä ja onko heillä havaittuja haittavaikutuksia. Se kerätään kokeen jokaisen vaiheen jälkeen. Sosioekonominen ja demografinen kysely. Tämä kysely on valinnainen osallistujille ja lähetetään perustasolla.

Ruokavalion saanti: Ruokavalion saantikyselyn täyttävät osallistujat paikalla elektronisella laitteella/järjestelmällä (puhelin, tabletti, kannettava tai pöytätietokone). Kyselylomakkeet isännöidään myfood24:ssä (Dietary Assessment Ltd) Isossa-Britanniassa oleville paikoille ja keräävät tietoja osallistujien ruoan ja juoman kulutuksesta edellisen 24 tunnin ajalta.

Kokeen päättyminen:

Jokaiselta osallistujalta pyydetään osallistumaan paikalliseen tutkimuspaikkaan antamaan valinnainen verinäyte metabolomisen profiilin muutosten arvioimiseksi; tämä on vain tutkimustarkoituksiin eikä vaikuta kliiniseen hoitoon. Kokeen päättyminen kullekin osallistujalle määritellään viimeisen potilaan raportoiman verenpaineen tai potilaan raportoiman tuloksen päivämääränä.

Yleisön ja potilaiden osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja metodologiaan:

Potilas- ja yleisöosallistumisryhmä (PPI), jossa on edustajia kaikista neljästä koealueen maasta, on tarkistanut kokeen suunnittelun ja keskeisten koeasiakirjojen, kuten protokollan, osallistujatietolehteen, osallistujatietovideon ja tietoisen suostumuksen lomakkeen, sisällön. PPI-ryhmä on myös testannut kotiverenpaineseurantalaitetta ja mobiilisovellusta sekä potilaan raportoimien tulosten kyselylomakkeita. Muutoksia, mukaan lukien sisältöön, toimitusalustaan ja suunnitteluun, on tehty PPI-palautteen perusteella varmistamaan, että osallistujat ymmärtävät ja hyväksyvät, mitä heille tapahtuu tutkimuksessa.