Personlig farmakometabolomisk veiledet strategistudie for å optimalisere behandling av hypertensjon (HYPERMARKER)

Studiedesign og oppsett:

HYPERMARKER er et konseptbevis, pragmatisk, adaptivt, åpent merket strategistudie integrert i rutinemessig klinisk praksis med stratifisert individuell pasientrandomisering. Oppsettet er sekundærhelsetjeneste, inkludert fire sykehussteder i fire land (Tyskland, Nederland, Spania og Storbritannia). Potensielle deltakere kan identifiseres på steder fra henvisninger, sykehuspoliklinikker, ambulante omsorgssentre, under sykehusinnleggelser av deres omsorgsteam eller medlemmer av forskningsteamet kontrahert på stedet. Kvalifisering bør bekreftes av medisinsk kvalifisert personell. Bortsett fra inkluderingsprosessen og valgfri siste blodprøve, kan studiet administreres eksternt, eller med personlige besøk etter foretrukket av steder og deltakere.

Intervensjonen vil kombinere metabolomiske og kliniske data ved bruk av maskinlæring for å gi tilleggsinformasjon kliniske forskere kan bruke i valget av blodtrykkssenkende medikamentklasse for individuelle pasienter (farmakometabolomisk tilnærming). Studiet er organisert i to faser for å iterere og forbedre den farmakometabolomiske tilnærmingen, og sikre at alle pasienter inkludert i studiet har tilgang til intervensjonen. I første fase vil deltakere randomiseres til vanlig standardbehandling (gruppe A) for behandlingsvalg, eller innledende farmakometabolomisk tilnærming (gruppe B). I andre fase vil deltakere som opprinnelig ble randomisert til gruppe A få sine medikamenter revurdert av den kliniske forskeren med tilgang til den siste iterasjonen av den farmakometabolomiske tilnærmingen. Tilsvarende vil de som opprinnelig ble randomisert til gruppe B også potensielt dra nytte av oppdateringer til den farmakometabolomiske tilnærmingen i løpet av studiet.

Rekkefølgen av medikamenter som vurderes av den farmakometabolomiske tilnærmingen er veletablerte hypertensjonsmedikamenter som er kjernen i vanlig standardbehandling for hypertensjonsbehandling. Alle reseptbeslutninger tas av den lokale forskeren som bør være klinisk kvalifisert med lisens til å praktisere og foreskrive.

Inkludering:

HYPERMARKER er et pragmatisk klinisk studie, og pasienter vil rekrutteres etter tilgjengelighet innen rekrutteringsperioden for hvert sted. Etter skriftlig informert samtykke vil deltakeren randomiseres og en blodprøve samles for å vurdere deres metabolomiske profil. Pasientdemografi, medisinsk og medikamenthistorikk, komorbiditetsbyrde og pasientrapporterte utfall samles inn. Studieteamet vil sette opp hjemmeblodtrykksmålingsenheten, demonstrere for deltakeren, og koble den til deres egen mobile enhet. Hver deltaker vil bli bedt om å fange minst en uke med hjemmeblodtrykksmålinger etter randomisering. Pasienter, klinikere og studieforskere vil kunne få tilgang til blodtrykksverdier og trender ved bruk av det sikre online studioportalen.

Randomisering og behandlingstildeling:

Tidspunkt: Deltakere kan kun randomiseres etter at alle kvalifikasjonskriterier er bekreftet og informert samtykke er dokumentert.

Prosess: Randomisering vil bli stratifisert etter sted (fire steder), deltakerens alder (18-69 & ≥70 år), og utgangspunkt SBP (SBP 140-159mmHg eller ≥160mmHg), og tildele deltakerne 1:1 til enten Gruppe A (innledende standardbehandling) eller Gruppe B (opp-front farmakometabolomisk tilnærming). Forskere vil randomisere deltakere direkte gjennom den online studioplattformen ved bruk av Research Electronic Data Capture (REDCap)-systemet.

Skjuling av tildeling: Som et åpent merket studie vil både forskeren og deltakeren være klar over tildelingen etter randomisering, med forskeren ansvarlig for å informere deltakeren om den randomiserte tildelingen.

Prosedyre når en deltaker trekker seg fra studiet: Hvis en deltaker trekker seg, kan deres randomiseringskode ikke gjenbrukes. Hvis en deltaker trekker seg, kan de erstattes.

Oppfølging:

Gruppe A Eventuelle endringer eller tilleggsmedikament(er) vil initieres av forskeren etter at deltakeren har fullført minst en uke med hjemmeblodtrykksmålinger. Valg av terapi vil overlates til forskeren basert på deres vanlige kliniske tilnærming, og uten den ekstra farmakometabolomiske informasjonen. Fire uker med blodtrykksavlesninger, og pasientrapporterte utfall (PRO) fullføring vil bli forespurt av hver deltaker. I andre fase, forskere får tilgang til resultatet fra den siste iterasjonen av den farmakometabolomiske tilnærmingen når de tar sin egen kliniske beslutning om hvilket medikament som skal foreskrives. Deltakeren blir deretter bedt om å fullføre ytterligere 4 uker med blodtrykksavlesninger, og PRO fullføring uavhengig av eventuelle terapiforandringer.

Gruppe B Resultatet fra den farmakometabolomiske tilnærmingen vil bli kommunisert innen en 4-6 ukers periode til forskere. Klinisk personell vil deretter forventes å foreskrive terapi av deres eget valg, ideelt sett i samsvar med den farmakometabolomiske tilnærmingen hvis det anses klinisk hensiktsmessig. Fire uker med blodtrykksmålinger, og PRO fullføring vil bli forespurt av hver deltaker. I andre fase, Kliniske Forskere vil motta en oppdatering fra den siste iterasjonen av den farmakometabolomiske tilnærmingen og kan velge å endre det foreskrevne medikamentet hvis klinisk hensiktsmessig. Ytterligere 4 uker med blodtrykksmålinger samt PRO fullføring vil bli forespurt av deltakere uavhengig av eventuelle terapiforandringer.

Blodtrykksovervåkning:

Deltakere vil bli bedt om å fullføre minst 3 dager med blodtrykksmålinger hjemme per overvåkingsuke. Hver dag består av to avlesninger om morgenen og om kvelden. Deltakere vil motta varsler via studieappen mens de går gjennom overvåkningsperioder og som påminnelse for å sikre at avlesninger samles inn.

Pasientrapporterte utfallsskjemaer:

Skjemaer kan sendes via tekstmelding eller e-postinvitasjon og fullføres på en nettleser vert av den online studioplattformsystemet - REDCap ved bruk av enhver elektronisk enhet/system (telefon, nettbrett, bærbar PC eller stasjonær PC). Deltakere mottar programmerte påminnelser for å fullføre skjemaene.

Følgende skjemaer vil bli samlet inn:

Livskvalitet: EuroQOL EQ-5D-5L spørreskjemaet vil bli samlet ved utgangspunktet, og etter hver fase av studiet.

Helsevesenressursutnyttelse: Dette skjemaet samler inn data relevant for direkte og indirekte helsevesenutnyttelse og vil bli samlet ved utgangspunktet, og etter hver fase av studiet.

Overholdelsesskjema: Deltakere vil bli spurt om de tar det foreslåtte antihypertensivmedikamentet og om de har noen opplevde bivirkninger. Det vil bli samlet etter hver fase av studiet. Sosioøkonomisk & Demografisk spørreskjema. Dette skjemaet vil være valgfritt for deltakere og sendes ved utgangspunktet.

Kostholdsinnhold: Et kostholdsinnholdsskjema vil bli fullført av deltakere på stedet ved bruk av en elektronisk enhet/system (telefon, nettbrett, bærbar PC eller stasjonær PC). Skjemaer vil være vert av myfood24 (Dietary Assessment Ltd), for steder i Storbritannia og samle inn data angående deltakernes mat- og drikkekonsum fra de foregående 24 timene.

Slutt på studie:

Hver deltaker vil bli bedt om å delta på sitt lokale forskningssted for å ha en valgfri blodprøve for å vurdere endringer i deres metabolomiske profil; dette er kun for forskningsformål og vil ikke bidra til klinisk omsorg. Slutten av studiet for hver deltaker er definert som datoen for den siste pasientrapporterte blodtrykket eller pasientrapporterte utfallet.

Offentlig og pasientinvolvering i studiedesign og metodologi:

En pasient- og offentlig involveringsgruppe (PPI) med representanter fra alle fire studiestedsland har gjennomgått studiedesign og innholdet i viktige studiedokumenter som protokollen, deltakerinformasjonsark, deltakerinformasjonsvideo og det informerte samtykkeskjemaet. PPI-gruppen har også testet hjemmeblodtrykksenheten og mobilapplikasjonen samt pasientrapporterte utfallsskjemaer. Endringer inkludert til innhold, leveringsplattform og design er gjort etter PPI-tilbakemeldinger for å sikre at deltakere vil forstå og akseptere hva som vil skje med dem i studiet.