Persoonlijke farmacometabolomisch-geleide strategiestudie voor het optimaliseren van de behandeling van hypertensie (HYPERMARKER)

Studieontwerp en setting:

HYPERMARKER is een proof-of-concept, pragmatische, adaptieve, open-label strategiestudie ingebed in de routinematige klinische praktijk met gestratificeerde individuele patiëntrandomisatie. De setting is secundaire zorg, inclusief vier ziekenhuislocaties in vier landen (Duitsland, Nederland, Spanje en het Verenigd Koninkrijk). Potentiële deelnemers kunnen op locaties worden geïdentificeerd uit verwijzingen, ziekenhuispoliklinieken, ambulante zorgcentra, tijdens ziekenhuisopnames door hun zorgteam of leden van het onderzoeks team dat op de locatie is gecontracteerd. De geschiktheid moet worden bevestigd door medisch gekwalificeerd personeel. Behalve het inschrijvingsproces en de optionele laatste bloedtest, kan de studie op afstand worden beheerd, of met persoonlijke bezoeken zoals de voorkeur van locaties en deelnemers.

De interventie combineert metabolomische en klinische gegevens met behulp van machine learning om aanvullende informatie te bieden die klinische onderzoekers kunnen gebruiken bij hun keuze van bloeddrukverlagende medicatieklasse voor individuele patiënten (farmacometabolomische aanpak). De studie is georganiseerd in twee fasen om de farmacometabolomische aanpak te herhalen en te verbeteren, en ervoor te zorgen dat alle patiënten die in de studie zijn opgenomen toegang hebben tot de interventie. In de eerste fase worden deelnemers gerandomiseerd naar gebruikelijke standaardzorg (groep A) voor behandelingselectie, of initiële farmacometabolomische aanpak (groep B). In de tweede fase zullen de medicijnen van deelnemers die oorspronkelijk in groep A waren gerandomiseerd opnieuw worden beoordeeld door de klinische onderzoeker met toegang tot de nieuwste iteratie van de farmacometabolomische aanpak. Evenzo zullen degenen die oorspronkelijk in groep B waren gerandomiseerd ook mogelijk profiteren van updates aan de farmacometabolomische aanpak tijdens het verloop van de studie.

Het scala aan geneesmiddelen dat door de farmacometabolomische aanpak wordt overwogen, zijn gevestigde hypertensiemedicaties die de kern vormen van de gebruikelijke standaardzorg voor hypertensiebehandeling. Alle voorschrijfbeslissingen worden genomen door de lokale Onderzoeker die klinisch gekwalificeerd moet zijn met een licentie om te praktiseren en voor te schrijven.

Inschrijving:

HYPERMARKER is een pragmatische klinische studie, en patiënten zullen worden geworven op basis van gelegenheid binnen de wervingsperiode voor elke locatie. Na schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt de deelnemer gerandomiseerd en wordt een bloedmonster afgenomen om hun metabolomisch profiel te beoordelen. Patiëntdemografie, medische en medicatiegeschiedenis, comorbiditeitslast en door patiënten gerapporteerde uitkomsten worden verzameld. Het studie team zal het thuismeetapparaat voor bloeddruk instellen, aan de deelnemer demonstreren en het verbinden met hun eigen mobiele apparaat. Elke deelnemer wordt gevraagd om minstens één week thuismeetwaarden van bloeddruk vast te leggen na randomisatie. Patiënten, clinici en onderzoekers van de studie hebben toegang tot bloeddrukwaarden en trends via het beveiligde online studieportaal.

Randomisatie en behandelingstoewijzing:

Timing: Deelnemers kunnen alleen worden gerandomiseerd nadat alle geschiktheidscriteria zijn bevestigd en de geïnformeerde toestemming is gedocumenteerd.

Proces: Randomisatie wordt gestratificeerd op locatie (vier locaties), leeftijd van deelnemer (18-69 & ≥70 jaar), en baseline SBP (SBP 140-159mmHg of ≥160mmHg), waarbij de deelnemers 1:1 worden toegewezen aan Groep A (initiële standaardzorg) of Groep B (directe farmacometabolomische aanpak). Onderzoekers randomiseren deelnemers rechtstreeks via het online studieplatform met behulp van het Research Electronic Data Capture (REDCap) systeem.

Verberging van toewijzing: Als een open-label studie zijn zowel de Onderzoeker als de deelnemer zich bewust van de toewijzing na randomisatie, waarbij de Onderzoeker verantwoordelijk is voor het informeren van de deelnemer over de gerandomiseerde toewijzing.

Procedure wanneer een deelnemer zich terugtrekt uit de studie: Als een deelnemer zich terugtrekt, kan hun randomisatiecode niet opnieuw worden gebruikt. Als een deelnemer zich terugtrekt, kan deze worden vervangen.

Follow-up:

Groep A Eventuele wijzigingen of aanvullende medicatie(s) worden geïnitieerd door de Onderzoeker nadat de deelnemer minstens één week thuismeetwaarden van bloeddruk heeft voltooid. De keuze van therapie wordt overgelaten aan de Onderzoeker op basis van hun gebruikelijke klinische aanpak, en zonder de aanvullende farmacometabolomische informatie. Vier weken bloeddrukmetingen, en het invullen van door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO's) wordt van elke deelnemer gevraagd. In de tweede fase krijgen onderzoekers de output van de nieuwste iteratie van de farmacometabolomische aanpak wanneer ze hun eigen klinische beslissing nemen over welke medicatie voor te schrijven. De deelnemer wordt vervolgens gevraagd om nog eens 4 weken bloeddrukmetingen te voltooien, en PRO-invulling, ongeacht eventuele therapiewijziging.

Groep B De output van de farmacometabolomische aanpak wordt binnen een periode van 4-6 weken aan onderzoekers gecommuniceerd. Van klinisch personeel wordt vervolgens verwacht dat ze therapie voorschrijven naar eigen keuze, idealiter in lijn met de farmacometabolomische aanpak als dit klinisch geschikt wordt geacht. Vier weken bloeddrukmetingen, en PRO-invulling wordt van elke deelnemer gevraagd. In de tweede fase krijgen Klinische Onderzoekers een update van de nieuwste iteratie van de farmacometabolomische aanpak en kunnen ervoor kiezen om de voorgeschreven medicatie te wijzigen als dit klinisch geschikt is. Nog eens 4 weken bloeddrukmetingen evenals PRO-invulling wordt van deelnemers gevraagd, ongeacht eventuele therapiewijziging.

Bloeddrukmonitoring:

Van deelnemers wordt gevraagd om minstens 3 dagen bloeddrukmetingen thuis per monitoringweek te voltooien. Elke dag bestaat uit twee metingen 's ochtends en 's avonds. Deelnemers ontvangen meldingen via de studie-app terwijl ze door monitoringperioden gaan en als herinnering om ervoor te zorgen dat metingen worden verzameld.

Door patiënten gerapporteerde uitkomsten vragenlijsten:

Vragenlijsten kunnen worden verzonden via sms of e-mailuitnodiging en worden ingevuld in een webbrowser gehost door het online studieplatformsysteem - REDCap met elk elektronisch apparaat/systeem (telefoon, tablet, laptop of desktop PC). Deelnemers ontvangen geprogrammeerde herinneringen om de vragenlijsten in te vullen.

De volgende vragenlijsten worden verzameld:

Kwaliteit van leven: De EuroQOL EQ-5D-5L vragenlijst wordt verzameld bij baseline, en na elke fase van de studie.

Gebruik van gezondheidszorgbronnen: Deze vragenlijst verzamelt gegevens relevant voor direct en indirect gebruik van gezondheidszorg en wordt verzameld bij baseline, en na elke fase van de studie.

Nalevingsvragenlijst: Deelnemers wordt gevraagd of ze de voorgestelde antihypertensiva medicatie innemen en of ze eventuele waargenomen bijwerkingen hebben. Deze wordt verzameld na elke fase van de studie. Sociaaleconomische & Demografische vragenlijst. Deze vragenlijst is optioneel voor deelnemers en wordt bij baseline verzonden.

Dieetinname: Een dieetinname vragenlijst wordt door deelnemers op locatie ingevuld met een elektronisch apparaat/systeem (telefoon, tablet, laptop of desktop PC). Vragenlijsten worden gehost door myfood24 (Dietary Assessment Ltd), voor locaties in het VK en verzamelen gegevens over de voedsel- en drankconsumptie van deelnemers van de afgelopen 24 uur.

Einde van de studie:

Elke deelnemer wordt gevraagd om hun lokale onderzoekslocatie te bezoeken voor een optioneel bloedmonster om veranderingen in hun metabolomisch profiel te beoordelen; dit is alleen voor onderzoeksdoeleinden en draagt niet bij aan de klinische zorg. Het einde van de studie voor elke deelnemer wordt gedefinieerd als de datum van de laatste door de patiënt gerapporteerde bloeddruk of door de patiënt gerapporteerde uitkomst.

Betrokkenheid van publiek en patiënten in het studieontwerp en de methodologie:

Een patiënten- en publieksbetrokkenheidsgroep (PPI) met vertegenwoordigers uit alle vier de studielocatielanden heeft het studieontwerp en de inhoud van belangrijke studiedocumenten zoals het protocol, de deelnemersinformatiebrochure, de deelnemersinformatievideo en het geïnformeerde toestemmingsformulier beoordeeld. De PPI-groep heeft ook het thuismeetapparaat voor bloeddruk en de mobiele applicatie evenals de door patiënten gerapporteerde uitkomsten vragenlijsten getest. Wijzigingen, inclusief aan de inhoud, het leveringsplatform en het ontwerp, zijn aangebracht na PPI-feedback om ervoor te zorgen dat deelnemers begrijpen en accepteren wat er met hen in de studie zal gebeuren.