Estudo de Estratégia Personalizada Guiada por Farmacometabolómica para Otimizar o Tratamento da Hipertensão (HYPERMARKER)

Desenho e contexto do ensaio:

O HYPERMARKER é um ensaio de estratégia de prova de conceito, pragmático, adaptativo, aberto, integrado na prática clínica de rotina com randomização individual estratificada do paciente.
O contexto é de cuidados secundários, incluindo quatro locais hospitalares em quatro países (Alemanha, Países Baixos, Espanha e Reino Unido).
Os potenciais participantes podem ser identificados nos locais a partir de referências, clínicas hospitalares, centros de cuidados ambulatórios, durante admissões hospitalares pela sua equipa de cuidados ou membros da equipa de investigação contratados no local.
A elegibilidade deve ser confirmada por pessoal com qualificação médica.
Exceto pelo processo de inscrição e pelo teste sanguíneo final opcional, o ensaio pode ser gerido remotamente, ou com visitas presenciais conforme preferência dos locais e participantes.

A intervenção combinará dados metabolómicos e clínicos utilizando aprendizagem automática para fornecer informações adicionais que os investigadores clínicos podem utilizar na sua escolha da classe de medicação para baixar a pressão arterial para pacientes individuais (abordagem farmacometabolómica).
O ensaio está organizado em duas fases para iterar e melhorar a abordagem farmacometabolómica, e garantir que todos os pacientes incluídos no ensaio tenham acesso à intervenção.
Na primeira fase, os participantes serão randomizados para o padrão habitual de cuidados (grupo A) para seleção de tratamento, ou para a abordagem farmacometabolómica inicial (grupo B).
Na segunda fase, os participantes originalmente randomizados para o grupo A terão os seus medicamentos reavaliados pelo investigador clínico com acesso à última iteração da abordagem farmacometabolómica.
Da mesma forma, aqueles originalmente randomizados para o grupo B também poderão beneficiar de atualizações da abordagem farmacometabolómica durante o curso do ensaio.

O leque de medicamentos considerados pela abordagem farmacometabolómica são medicamentos bem estabelecidos para hipertensão que constituem a base central do padrão habitual de cuidados para tratamento da hipertensão.
Todas as decisões de prescrição são tomadas pelo Investigador local, que deve ser clinicamente qualificado com licença para praticar e prescrever.

Inscrição:

O HYPERMARKER é um ensaio clínico pragmático, e os pacientes serão recrutados por oportunidade dentro do período de recrutamento para cada local.
Após consentimento informado por escrito, o participante será randomizado e será recolhida uma amostra de sangue para avaliar o seu perfil metabolómico.
Dados demográficos do paciente, histórico médico e de medicação, carga de comorbilidades e resultados reportados pelo paciente são recolhidos.
A equipa do estudo irá configurar o dispositivo de monitorização da pressão arterial em casa, demonstrar ao participante e conectá-lo ao seu próprio dispositivo móvel.
Cada participante será solicitado a capturar pelo menos uma semana de medições de pressão arterial em casa após a randomização.
Pacientes, clínicos e investigadores do estudo poderão aceder a valores e tendências da pressão arterial utilizando o portal seguro do ensaio online.

Randomização e alocação de tratamento:

Momento: Os participantes só podem ser randomizados após todos os critérios de elegibilidade terem sido confirmados e o consentimento informado estar documentado.

Processo: A randomização será estratificada por local (quatro locais), idade do participante (18-69 e ≥70 anos) e SBP basal (SBP 140-159mmHg ou ≥160mmHg), alocando os participantes 1:1 para o Grupo A (cuidados padrão iniciais) ou Grupo B (abordagem farmacometabolómica antecipada).
Os investigadores randomizarão os participantes diretamente através da plataforma de ensaio online utilizando o sistema Research Electronic Data Capture (REDCap).

Ocultamento da alocação: Como um ensaio aberto, tanto o Investigador como o participante estarão cientes da alocação após a randomização, cabendo ao Investigador informar o participante sobre a alocação randomizada.

Procedimento quando um participante desiste do ensaio: Se um participante desistir, o seu código de randomização não pode ser reutilizado.
Se um participante desistir, pode ser substituído.

Acompanhamento:

Grupo A Quaisquer alterações ou medicação(s) adicional(ais) serão iniciadas pelo Investigador após o participante ter concluído pelo menos uma semana de medições de pressão arterial em casa.
A escolha da terapia ficará a cargo do Investigador com base na sua abordagem clínica habitual, e sem a informação farmacometabolómica adicional.
Será solicitado a cada participante quatro semanas de leituras de pressão arterial e preenchimento de resultados reportados pelo paciente (PROs).
Na segunda fase, os investigadores recebem a saída da última iteração da abordagem farmacometabolómica ao tomarem a sua própria decisão clínica sobre qual medicação prescrever.
É então solicitado ao participante que complete mais 4 semanas de leituras de pressão arterial e preenchimento de PROs, independentemente de qualquer alteração terapêutica.

Grupo B A saída da abordagem farmacometabolómica será comunicada dentro de um período de 4-6 semanas aos investigadores.
Espera-se então que o pessoal clínico prescreva a terapia da sua escolha, idealmente alinhando com a abordagem farmacometabolómica se considerado clinicamente apropriado.
Será solicitado a cada participante quatro semanas de medições de pressão arterial e preenchimento de PROs.
Na segunda fase, os Investigadores Clínicos receberão uma atualização da última iteração da abordagem farmacometabolómica e poderão optar por alterar a medicação prescrita se clinicamente apropriado.
Será solicitado aos participantes mais 4 semanas de medições de pressão arterial, bem como preenchimento de PROs, independentemente de qualquer alteração terapêutica.

Monitorização da pressão arterial:

Será solicitado aos participantes que completem pelo menos 3 dias de medições de pressão arterial em casa por semana de monitorização.
Cada dia consiste em duas leituras de manhã e à noite.
Os participantes receberão notificações através da aplicação do estudo à medida que avançam pelos períodos de monitorização e como lembrete para garantir que as leituras sejam recolhidas.

Questionários de resultados reportados pelo paciente:

Os questionários podem ser enviados por mensagem de texto ou convite por email e preenchidos num navegador web hospedado pelo sistema da plataforma de ensaio online - REDCap utilizando qualquer dispositivo/sistema eletrónico (telefone, tablet, portátil ou PC de secretária).
Os participantes recebem lembretes programados para completar os questionários.

Os seguintes questionários serão recolhidos:

Qualidade de vida: O questionário EuroQOL EQ-5D-5L será recolhido na linha de base e após cada fase do ensaio.

Utilização de recursos de saúde: Este questionário recolhe dados relevantes para a utilização direta e indireta de cuidados de saúde e será recolhido na linha de base e após cada fase do ensaio.

Questionário de adesão: Será perguntado aos participantes se estão a tomar a medicação anti-hipertensiva sugerida e se têm quaisquer reações adversas percebidas.
Será recolhido após cada fase do ensaio.
Questionário socioeconómico e demográfico.
Este questionário será opcional para os participantes e enviado na linha de base.

Ingestão alimentar: Um questionário de ingestão alimentar será preenchido pelos participantes no local utilizando um dispositivo/sistema eletrónico (telefone, tablet, portátil ou PC de secretária).
Os questionários serão hospedados pelo myfood24 (Dietary Assessment Ltd), para locais no Reino Unido, e recolhem dados sobre o consumo de alimentos e bebidas dos participantes nas últimas 24 horas.

Fim do ensaio:

Cada participante será solicitado a comparecer no seu local de investigação local para ter uma amostra de sangue opcional para avaliar alterações no seu perfil metabolómico; isto é apenas para fins de investigação e não contribuirá para os cuidados clínicos.
O fim do estudo para cada participante é definido como a data da última pressão arterial reportada pelo paciente ou resultado reportado pelo paciente.

Envolvimento do Público e dos Pacientes no desenho e metodologia do estudo:

Um grupo de envolvimento do paciente e do público (PPI) com representantes de todos os quatro países dos locais do ensaio reviu o desenho do ensaio e o conteúdo de documentos-chave do ensaio, como o protocolo, folheto de informação do participante, vídeo de informação do participante e o formulário de consentimento informado.
O grupo PPI também testou o dispositivo de pressão arterial em casa e a aplicação móvel, bem como os questionários de resultados reportados pelo paciente.
Alterações, incluindo no conteúdo, plataforma de entrega e design, foram feitas após feedback do PPI para garantir que os participantes compreendam e aceitem o que lhes acontecerá no estudo.