Ensayo de Estrategia Personalizada Guiada por Farmacometabolómica para Optimizar el Tratamiento de la Hipertensión (HYPERMARKER)

Diseño y entorno del ensayo:

HYPERMARKER es un ensayo estratégico de concepto de prueba, pragmático, adaptativo y abierto, integrado en la práctica clínica rutinaria con aleatorización individual estratificada de pacientes. El entorno es la atención secundaria, que incluye cuatro hospitales en cuatro países (Alemania, Países Bajos, España y Reino Unido). Los posibles participantes pueden ser identificados en los centros a partir de derivaciones, consultas hospitalarias, centros de atención ambulatoria, durante ingresos hospitalarios por parte de su equipo asistencial o miembros del equipo de investigación contratados en el centro. La elegibilidad debe ser confirmada por personal cualificado médicamente. Excepto por el proceso de inscripción y la analítica de sangre final opcional, el ensayo puede gestionarse de forma remota o con visitas presenciales según prefieran los centros y los participantes.

La intervención combinará datos metabolómicos y clínicos mediante aprendizaje automático para proporcionar información adicional que los investigadores clínicos puedan utilizar en su elección de la clase de medicamento antihipertensivo para pacientes individuales (enfoque farmacometabolómico). El ensayo se organiza en dos fases para iterar y mejorar el enfoque farmacometabolómico, y garantizar que todos los pacientes incluidos en el ensayo tengan acceso a la intervención. En la primera fase, los participantes serán aleatorizados a la atención estándar habitual (grupo A) para la selección del tratamiento, o al enfoque farmacometabolómico inicial (grupo B). En la segunda fase, los participantes originalmente aleatorizados al grupo A tendrán sus medicamentos revisados nuevamente por el investigador clínico con acceso a la última iteración del enfoque farmacometabolómico. De manera similar, aquellos originalmente aleatorizados al grupo B también podrán beneficiarse potencialmente de actualizaciones del enfoque farmacometabolómico durante el curso del ensayo.

El rango de medicamentos considerados por el enfoque farmacometabolómico son medicamentos antihipertensivos bien establecidos que constituyen la base fundamental de la atención estándar habitual para el tratamiento de la hipertensión. Todas las decisiones de prescripción las toma el Investigador local, quien debe estar cualificado clínicamente con licencia para ejercer y prescribir.

Inscripción:

HYPERMARKER es un ensayo clínico pragmático, y los pacientes serán reclutados por oportunidad dentro del período de reclutamiento de cada centro. Tras el consentimiento informado por escrito, el participante será aleatorizado y se recogerá una muestra de sangre para evaluar su perfil metabolómico. Se recogen datos demográficos del paciente, antecedentes médicos y de medicación, carga de comorbilidades y resultados reportados por el paciente. El equipo del estudio configurará el dispositivo de monitorización de la presión arterial en el domicilio, lo demostrará al participante y lo conectará a su propio dispositivo móvil. Se pedirá a cada participante que capture al menos una semana de mediciones de presión arterial en el domicilio después de la aleatorización. Los pacientes, clínicos e investigadores del estudio podrán acceder a los valores y tendencias de la presión arterial utilizando el portal seguro del ensayo en línea.

Aleatorización y asignación del tratamiento:

Momento: Los participantes solo pueden ser aleatorizados después de que se hayan confirmado todos los criterios de elegibilidad y se haya documentado el consentimiento informado.

Proceso: La aleatorización se estratificará por centro (cuatro centros), edad del participante (18-69 y ≥70 años) y SBP basal (SBP 140-159mmHg o ≥160mmHg), asignando a los participantes 1:1 al Grupo A (atención estándar inicial) o al Grupo B (enfoque farmacometabolómico inmediato). Los investigadores aleatorizarán a los participantes directamente a través de la plataforma del ensayo en línea utilizando el sistema Research Electronic Data Capture (REDCap).

Ocultación de la asignación: Como ensayo abierto, tanto el Investigador como el participante conocerán la asignación después de la aleatorización, siendo el Investigador responsable de informar al participante sobre la asignación aleatorizada.

Procedimiento cuando un participante se retira del ensayo: Si un participante se retira, su código de aleatorización no puede reutilizarse. Si un participante se retira, puede ser reemplazado.

Seguimiento:

Grupo A Cualquier cambio o medicación adicional será iniciado por el Investigador después de que el participante haya completado al menos una semana de mediciones de presión arterial en el domicilio. La elección de la terapia se dejará al Investigador basándose en su enfoque clínico habitual, y sin la información farmacometabolómica adicional. Se solicitará a cada participante cuatro semanas de lecturas de presión arterial y la finalización de resultados reportados por el paciente (PROs). En la segunda fase, se proporciona a los investigadores la salida de la última iteración del enfoque farmacometabolómico al tomar su propia decisión clínica sobre qué medicamento prescribir. Luego se solicita al participante que complete otras 4 semanas de lecturas de presión arterial y finalización de PROs, independientemente de cualquier cambio de terapia.

Grupo B La salida del enfoque farmacometabolómico se comunicará a los investigadores en un período de 4-6 semanas. Se esperará entonces que el personal clínico prescriba la terapia de su elección, idealmente alineándose con el enfoque farmacometabolómico si se considera clínicamente apropiado. Se solicitará a cada participante cuatro semanas de mediciones de presión arterial y la finalización de PROs. En la segunda fase, los Investigadores Clínicos recibirán una actualización de la última iteración del enfoque farmacometabolómico y podrán optar por cambiar el medicamento prescrito si es clínicamente apropiado. Se solicitará a los participantes otras 4 semanas de mediciones de presión arterial, así como la finalización de PROs, independientemente de cualquier cambio de terapia.

Monitorización de la presión arterial:

Se pedirá a los participantes que completen al menos 3 días de mediciones de presión arterial en el domicilio por semana de monitorización. Cada día consiste en dos lecturas por la mañana y por la noche. Los participantes recibirán notificaciones a través de la aplicación del estudio a medida que avanzan en los períodos de monitorización y como recordatorio para garantizar que se recojan las lecturas.

Cuestionarios de resultados reportados por el paciente:

Los cuestionarios pueden enviarse por mensaje de texto o invitación por correo electrónico y completarse en un navegador web alojado por el sistema de plataforma de ensayo en línea - REDCap utilizando cualquier dispositivo/sistema electrónico (teléfono, tableta, portátil o PC de escritorio). Los participantes reciben recordatorios programados para completar los cuestionarios.

Se recogerán los siguientes cuestionarios:

Calidad de vida: El cuestionario EuroQOL EQ-5D-5L se recogerá al inicio y después de cada fase del ensayo.

Utilización de recursos sanitarios: Este cuestionario recoge datos relevantes para la utilización sanitaria directa e indirecta y se recogerá al inicio y después de cada fase del ensayo.

Cuestionario de adherencia: Se preguntará a los participantes si están tomando el medicamento antihipertensivo sugerido y si tienen alguna reacción adversa percibida. Se recogerá después de cada fase del ensayo. Cuestionario socioeconómico y demográfico. Este cuestionario será opcional para los participantes y se enviará al inicio.

Ingesta dietética: Los participantes completarán un cuestionario de ingesta dietética en el centro utilizando un dispositivo/sistema electrónico (teléfono, tableta, portátil o PC de escritorio). Los cuestionarios estarán alojados por myfood24 (Dietary Assessment Ltd) para los centros en el Reino Unido y recogerán datos sobre el consumo de alimentos y bebidas de los participantes en las últimas 24 horas.

Fin del ensayo:

Se pedirá a cada participante que acuda a su centro de investigación local para tener una analítica de sangre opcional para evaluar cambios en su perfil metabolómico; esto es solo para fines de investigación y no contribuirá a la atención clínica. El fin del estudio para cada participante se define como la fecha de la última presión arterial reportada por el paciente o resultado reportado por el paciente.

Participación pública y de pacientes en el diseño y metodología del estudio:

Un grupo de participación de pacientes y público (PPI) con representantes de los cuatro países de los centros del ensayo ha revisado el diseño del ensayo y el contenido de documentos clave del ensayo como el protocolo, el folleto de información para participantes, el video de información para participantes y el formulario de consentimiento informado. El grupo PPI también ha probado el dispositivo de presión arterial en el domicilio y la aplicación móvil, así como los cuestionarios de resultados reportados por el paciente. Se han realizado cambios, incluidos en el contenido, la plataforma de entrega y el diseño, tras los comentarios del PPI para garantizar que los participantes comprendan y acepten lo que les sucederá en el estudio.