Персонализированное исследование по фармакометаболомике для оптимизации лечения гипертонии (HYPERMARKER)

Дизайн и условия исследования:

HYPERMARKER — это прагматическое адаптивное открытое стратегическое исследование концепции, встроенное в рутинную клиническую практику со стратифицированной рандомизацией отдельных пациентов. Условия — вторичная медицинская помощь, включая четыре больничных учреждения в четырёх странах (Германия, Нидерланды, Испания и Великобритания). Потенциальные участники могут быть выявлены в учреждениях из направлений, больничных клиник, центров амбулаторной помощи, во время госпитализаций их лечащей командой или членами исследовательской команды, работающими в учреждении. Право на участие должно быть подтверждено медицинским персоналом. За исключением процесса включения и опционального заключительного анализа крови, исследование может управляться дистанционно или с личными визитами по предпочтению учреждений и участников.

Вмешательство будет сочетать метаболомные и клинические данные с использованием машинного обучения, чтобы предоставить дополнительную информацию, которую клинические исследователи могут использовать при выборе класса лекарств для снижения артериального давления для отдельных пациентов (фармакометаболомный подход). Исследование организовано в две фазы для итерации и улучшения фармакометаболомного подхода и обеспечения доступа всех включённых в исследование пациентов к вмешательству. На первой фазе участники будут рандомизированы в обычный стандарт лечения (группа A) для выбора терапии или первоначальный фармакометаболомный подход (группа B). На второй фазе участники, первоначально рандомизированные в группу A, будут иметь свои лекарства пересмотренными клиническим исследователем с доступом к последней итерации фармакометаболомного подхода. Аналогично, те, кто первоначально был рандомизирован в группу B, также потенциально получат пользу от обновлений фармакометаболомного подхода в ходе исследования.

Диапазон лекарств, рассматриваемых фармакометаболомным подходом, — это хорошо зарекомендовавшие себя препараты для лечения гипертонии, составляющие основу обычного стандарта лечения гипертонии. Все решения о назначениях принимаются местным исследователем, который должен иметь клиническую квалификацию, лицензию на практику и назначение лекарств.

Включение:

HYPERMARKER — это прагматическое клиническое исследование, и пациенты будут набираться по возможности в течение периода набора для каждого учреждения. После подписания письменного информированного согласия участник будет рандомизирован, и будет собран образец крови для оценки его метаболомного профиля. Собираются демографические данные пациента, история болезни и приёма лекарств, нагрузка коморбидности и результаты, сообщаемые пациентом. Исследовательская команда настроит устройство для домашнего мониторинга артериального давления, продемонстрирует его участнику и подключит к его собственному мобильному устройству. Каждого участника попросят провести как минимум одну неделю измерений артериального давления дома после рандомизации. Пациенты, клиницисты и исследователи смогут получать доступ к значениям и тенденциям артериального давления через безопасный онлайн-портал исследования.

Рандомизация и распределение лечения:

Время: Участники могут быть рандомизированы только после подтверждения всех критериев включения и документирования информированного согласия.

Процесс: Рандомизация будет стратифицирована по учреждению (четыре учреждения), возрасту участника (18-69 и ≥70 лет) и исходному САД (САД 140-159 мм рт. ст. или ≥160 мм рт. ст.), распределяя участников 1:1 либо в группу A (первоначальный стандарт лечения), либо в группу B (непосредственный фармакометаболомный подход). Исследователи будут рандомизировать участников напрямую через онлайн-платформу исследования с использованием системы Research Electronic Data Capture (REDCap).

Сокрытие распределения: Будучи открытым исследованием, и исследователь, и участник будут знать о распределении после рандомизации, при этом исследователь отвечает за информирование участника о рандомизированном распределении.

Процедура при выходе участника из исследования: Если участник выходит, его код рандомизации не может быть повторно использован. Если участник выходит, он может быть заменён.

Наблюдение:

Группа A: Любые изменения или дополнительные лекарства будут инициированы исследователем после того, как участник завершит как минимум одну неделю домашних измерений артериального давления. Выбор терапии остаётся на усмотрение исследователя на основе его обычного клинического подхода и без дополнительной фармакометаболомной информации. От каждого участника будет запрошено четыре недели показаний артериального давления и заполнение результатов, сообщаемых пациентом (PRO). На второй фазе исследователям предоставляется результат последней итерации фармакометаболомного подхода при принятии собственного клинического решения о назначении лекарства. Затем участника просят завершить дополнительные 4 недели показаний артериального давления и заполнение PRO независимо от любых изменений терапии.

Группа B: Результат фармакометаболомного подхода будет сообщён исследователям в течение 4-6 недель. Затем от клинического персонала ожидается назначение терапии по своему выбору, в идеале согласующейся с фармакометаболомным подходом, если это считается клинически уместным. От каждого участника будет запрошено четыре недели измерений артериального давления и заполнение PRO. На второй фазе клинические исследователи получат обновление от последней итерации фармакометаболомного подхода и могут выбрать изменение назначенного лекарства, если это клинически уместно. Дополнительные 4 недели измерений артериального давления, а также заполнение PRO будут запрошены у участников независимо от любых изменений терапии.

Мониторинг артериального давления:

Участников попросят выполнять как минимум 3 дня измерений артериального давления дома за неделю мониторинга. Каждый день состоит из двух измерений утром и вечером. Участники будут получать уведомления через приложение исследования по мере прохождения периодов мониторинга и в качестве напоминания для обеспечения сбора показаний.

Опросники результатов, сообщаемых пациентом:

Опросники могут быть отправлены по текстовому сообщению или приглашению по электронной почте и заполнены в веб-браузере, размещённом на онлайн-платформе исследования — REDCap, с использованием любого электронного устройства/системы (телефон, планшет, ноутбук или настольный ПК). Участники получают запрограммированные напоминания для заполнения опросников.

Будут собраны следующие опросники:

Качество жизни: Опросник EuroQOL EQ-5D-5L будет собран на исходном уровне и после каждой фазы исследования.

Использование ресурсов здравоохранения: Этот опросник собирает данные, относящиеся к прямому и косвенному использованию здравоохранения, и будет собран на исходном уровне и после каждой фазы исследования.

Опросник приверженности: Участников спросят, принимают ли они предложенное антигипертензивное лекарство и есть ли у них какие-либо предполагаемые побочные реакции. Он будет собран после каждой фазы исследования. Социально-экономический и демографический опросник. Этот опросник будет опциональным для участников и отправлен на исходном уровне.

Потребление пищи: Опросник потребления пищи будет заполнен участниками в учреждении с использованием электронного устройства/системы (телефон, планшет, ноутбук или настольный ПК). Опросники будут размещены на myfood24 (Dietary Assessment Ltd) для учреждений в Великобритании и собирать данные о потреблении пищи и напитков участниками за предыдущие 24 часа.

Окончание исследования:

Каждого участника попросят посетить местное исследовательское учреждение для сдачи опционального образца крови для оценки изменений в его метаболомном профиле; это только для исследовательских целей и не будет вносить вклад в клиническую помощь. Окончание исследования для каждого участника определяется как дата последнего измерения артериального давления, сообщённого пациентом, или результата, сообщённого пациентом.

Участие общественности и пациентов в дизайне и методологии исследования:

Группа участия пациентов и общественности (PPI) с представителями из всех четырёх стран-участниц исследования рассмотрела дизайн исследования и содержание ключевых документов исследования, таких как протокол, информационный листок для участника, информационное видео для участника и форма информированного согласия. Группа PPI также протестировала устройство для домашнего измерения артериального давления и мобильное приложение, а также опросники результатов, сообщаемых пациентом. Изменения, включая содержание, платформу доставки и дизайн, были внесены после обратной связи PPI, чтобы обеспечить понимание и принятие участниками того, что будет происходить с ними в исследовании.