Essai de stratégie personnalisée guidée par la pharmacométabolomique pour optimiser le traitement de l'hypertension (HYPERMARKER)

Conception et cadre de l'essai :

HYPERMARKER est un essai stratégique de preuve de concept, pragmatique, adaptatif et ouvert, intégré dans la pratique clinique de routine avec une randomisation individuelle stratifiée des patients. Le cadre est celui des soins secondaires, incluant quatre sites hospitaliers dans quatre pays (Allemagne, Pays-Bas, Espagne et Royaume-Uni). Les participants potentiels peuvent être identifiés sur les sites à partir des références, des cliniques hospitalières, des centres de soins ambulatoires, lors d'hospitalisations par leur équipe soignante ou par les membres de l'équipe de recherche sous contrat sur le site. L'éligibilité doit être confirmée par du personnel médicalement qualifié. À l'exception du processus d'inclusion et de la prise de sang finale facultative, l'essai peut être géré à distance, ou avec des visites en personne selon la préférence des sites et des participants.

L'intervention combinera des données métabolomiques et cliniques en utilisant l'apprentissage automatique pour fournir des informations supplémentaires que les investigateurs cliniques pourront utiliser dans leur choix de classe de médicament antihypertenseur pour chaque patient (approche pharmacométabolomique). L'essai est organisé en deux phases pour itérer et améliorer l'approche pharmacométabolomique, et garantir que tous les patients inclus dans l'essai aient accès à l'intervention. Dans la première phase, les participants seront randomisés soit aux soins standard habituels (groupe A) pour la sélection du traitement, soit à l'approche pharmacométabolomique initiale (groupe B). Dans la deuxième phase, les participants initialement randomisés dans le groupe A verront leurs médicaments réexaminés par l'investigateur clinique ayant accès à la dernière itération de l'approche pharmacométabolomique. De même, ceux initialement randomisés dans le groupe B pourront également bénéficier des mises à jour de l'approche pharmacométabolomique au cours de l'essai.

La gamme de médicaments considérée par l'approche pharmacométabolomique comprend des médicaments bien établis contre l'hypertension, qui constituent la base essentielle des soins standard habituels pour le traitement de l'hypertension. Toutes les décisions de prescription sont prises par l'investigateur local, qui doit être cliniquement qualifié avec une licence pour exercer et prescrire.

Inclusion :

HYPERMARKER est un essai clinique pragmatique, et les patients seront recrutés par opportunité pendant la période de recrutement de chaque site. Après consentement éclairé écrit, le participant sera randomisé et un échantillon de sang sera prélevé pour évaluer son profil métabolomique. Les données démographiques du patient, ses antécédents médicaux et médicamenteux, sa charge de comorbidités et les résultats rapportés par le patient sont collectés. L'équipe d'étude installera le dispositif de surveillance de la tension artérielle à domicile, le démontrera au participant et le connectera à son propre appareil mobile. Chaque participant sera invité à effectuer au moins une semaine de mesures de tension artérielle à domicile après la randomisation. Les patients, les cliniciens et les chercheurs de l'étude pourront accéder aux valeurs et tendances de la tension artérielle via le portail sécurisé en ligne de l'essai.

Randomisation et attribution du traitement :

Délai : Les participants ne peuvent être randomisés qu'après confirmation de tous les critères d'éligibilité et documentation du consentement éclairé.

Processus : La randomisation sera stratifiée par site (quatre sites), âge du participant (18-69 et ≥70 ans) et pression artérielle systolique de base (PAS 140-159 mmHg ou ≥160 mmHg), attribuant les participants 1:1 soit au groupe A (soins standard initiaux) soit au groupe B (approche pharmacométabolomique immédiate). Les investigateurs randomiseront les participants directement via la plateforme d'essai en ligne en utilisant le système Research Electronic Data Capture (REDCap).

Dissimulation de l'attribution : En tant qu'essai ouvert, l'investigateur et le participant seront tous deux informés de l'attribution après la randomisation, l'investigateur étant responsable d'informer le participant de l'attribution randomisée.

Procédure en cas de retrait d'un participant de l'essai : Si un participant se retire, son code de randomisation ne peut pas être réutilisé. Si un participant se retire, il peut être remplacé.

Suivi :

Groupe A Toute modification ou ajout de médicament(s) sera initié par l'investigateur après que le participant ait effectué au moins une semaine de mesures de tension artérielle à domicile. Le choix du traitement sera laissé à l'investigateur sur la base de son approche clinique habituelle, et sans les informations pharmacométabolomiques supplémentaires. Quatre semaines de lectures de tension artérielle et de remplissage des résultats rapportés par le patient (PRO) seront demandées à chaque participant. Dans la deuxième phase, les investigateurs reçoivent les résultats de la dernière itération de l'approche pharmacométabolomique lorsqu'ils prennent leur propre décision clinique sur le médicament à prescrire. Le participant est ensuite invité à effectuer 4 semaines supplémentaires de lectures de tension artérielle et à remplir les PRO, qu'il y ait ou non un changement de traitement.

Groupe B Les résultats de l'approche pharmacométabolomique seront communiqués aux investigateurs dans un délai de 4 à 6 semaines. Le personnel clinique devra ensuite prescrire le traitement de son choix, idéalement en accord avec l'approche pharmacométabolomique si cela est jugé cliniquement approprié. Quatre semaines de mesures de tension artérielle et de remplissage des PRO seront demandées à chaque participant. Dans la deuxième phase, les investigateurs cliniques recevront une mise à jour de la dernière itération de l'approche pharmacométabolomique et pourront choisir de modifier le médicament prescrit si cela est cliniquement approprié. Quatre semaines supplémentaires de mesures de tension artérielle ainsi que le remplissage des PRO seront demandés aux participants, qu'il y ait ou non un changement de traitement.

Surveillance de la tension artérielle :

Les participants seront invités à effectuer au moins 3 jours de mesures de tension artérielle à domicile par semaine de surveillance. Chaque jour comprend deux lectures le matin et le soir. Les participants recevront des notifications via l'application d'étude au fur et à mesure qu'ils progressent dans les périodes de surveillance et par rappel pour garantir la collecte des lectures.

Questionnaires sur les résultats rapportés par les patients :

Les questionnaires peuvent être envoyés par message texte ou invitation par e-mail et remplis sur un navigateur web hébergé par le système de plateforme d'essai en ligne - REDCap en utilisant tout appareil/système électronique (téléphone, tablette, ordinateur portable ou PC de bureau). Les participants reçoivent des rappels programmés pour remplir les questionnaires.

Les questionnaires suivants seront collectés :

Qualité de vie : Le questionnaire EuroQOL EQ-5D-5L sera collecté au départ et après chaque phase de l'essai.

Utilisation des ressources de santé : Ce questionnaire collecte des données pertinentes pour l'utilisation directe et indirecte des soins de santé et sera collecté au départ et après chaque phase de l'essai.

Questionnaire d'observance : Les participants seront interrogés sur la prise du médicament antihypertenseur suggéré et sur d'éventuelles réactions indésirables perçues. Il sera collecté après chaque phase de l'essai. Questionnaire socio-économique et démographique. Ce questionnaire sera facultatif pour les participants et envoyé au départ.

Apport alimentaire : Un questionnaire sur l'apport alimentaire sera rempli par les participants sur site en utilisant un appareil/système électronique (téléphone, tablette, ordinateur portable ou PC de bureau). Les questionnaires seront hébergés par myfood24 (Dietary Assessment Ltd) pour les sites au Royaume-Uni et collecteront des données sur la consommation alimentaire et de boissons des participants au cours des 24 heures précédentes.

Fin de l'essai :

Chaque participant sera invité à se rendre à son site de recherche local pour un prélèvement sanguin facultatif afin d'évaluer les changements de son profil métabolomique ; cela est uniquement à des fins de recherche et ne contribuera pas aux soins cliniques. La fin de l'étude pour chaque participant est définie comme la date de la dernière tension artérielle ou du dernier résultat rapporté par le patient.

Implication du public et des patients dans la conception et la méthodologie de l'étude :

Un groupe d'implication des patients et du public (PPI) avec des représentants des quatre pays des sites d'essai a examiné la conception de l'essai et le contenu des documents clés de l'essai tels que le protocole, la notice d'information du participant, la vidéo d'information du participant et le formulaire de consentement éclairé. Le groupe PPI a également testé le dispositif de mesure de la tension artérielle à domicile et l'application mobile ainsi que les questionnaires sur les résultats rapportés par les patients. Des modifications, y compris au contenu, à la plateforme de diffusion et à la conception, ont été apportées suite aux retours du PPI pour garantir que les participants comprendront et accepteront ce qui leur arrivera dans l'étude.