个性化药物代谢组学指导策略试验优化高血压治疗 (HYPERMARKER)
个性化药物代谢组学引导策略试验以优化高血压治疗（HYPERMARKER）
高血压影响三分之一的成年人，可能导致中风和心脏病发作等严重健康问题。 药物可以降低血压并减少并发症。 选择合适的药物可能具有挑战性，可能导致副作用或控制不佳。
HYPERMARKER正在测试，当医生做出血压处方选择时提供额外信息是否能改善患者的整体血压管理。 这包括相关临床信息和血液检测的个性化结果，通过计算机程序（机器学习）——“智能方法”整合而成。 血液检测检查人体自然产生的称为代谢物的小物质。
这项概念验证临床试验由患者和公众参与开发，将在英国、西班牙、荷兰和德国的四个地点招募400人。 参与者必须近期有高血压读数且临床需要药物治疗。 在提供书面同意后，他们将提供血液样本（用于测量代谢物），并收到连接到智能手机应用程序的血压监测仪，允许他们在试验期间在家测量和记录血压。
研究的主要结果是家庭血压读数。 参与者还将完成基于网络的问卷，涉及他们的健康、饮食、治疗体验和医疗保健使用情况。
参与者将被随机分配到两组。 A组将根据标准临床实践接受药物治疗，然后研究人员将收到智能方法的输出以优化治疗选择。 在B组中，研究人员将首先收到“智能方法”的输出，随后提供进一步更新。
仅使用已获许可用于高血压的药物。 所有处方均由临床医生在整个试验过程中确定。
试验持续9-16周。 结束时，参与者及其常规医生将获得血压读数和药物记录的副本，以指导长期护理。
研究概览
详细说明
试验设计与环境：
HYPERMARKER是一项概念验证性、实用性、适应性、开放标签的策略试验，嵌入常规临床实践，采用分层个体患者随机化方法。试验环境为二级医疗机构，涵盖四个国家（德国、荷兰、西班牙和英国）的四个医院中心。潜在参与者可通过转诊、医院门诊、流动护理中心、住院期间由护理团队或研究中心签约研究团队成员进行识别。资格应由具备医学资质的人员确认。除入组流程和可选的最终血液检测外，试验可远程管理，或根据研究中心和参与者的偏好进行面对面访视。
干预措施将结合代谢组学和临床数据，利用机器学习为临床研究者提供额外信息，辅助其在个体患者降压药物类别选择中参考（药物代谢组学方法）。试验分为两个阶段，以迭代优化药物代谢组学方法，并确保所有纳入试验的患者均能获得干预。第一阶段，参与者将被随机分配至常规标准治疗（A组）或初始药物代谢组学方法（B组）。第二阶段，原随机分配至A组的参与者将由临床研究者重新评估其用药方案，并参考最新迭代的药物代谢组学方法。同样，原随机分配至B组的参与者也可能在试验过程中受益于药物代谢组学方法的更新。
药物代谢组学方法考虑的药品范围均为成熟的高血压治疗药物，构成高血压常规标准治疗的核心基础。所有处方决策均由当地研究者制定，其应具备临床资质及执业与处方许可。
入组：
HYPERMARKER是一项实用性临床试验，患者将在各中心招募期内通过机会招募。书面知情同意后，参与者将被随机化并采集血样以评估代谢组学特征。收集患者人口统计学信息、医疗与用药史、共病负担及患者报告结局。研究团队将设置家庭血压监测设备，向参与者演示，并连接至其个人移动设备。每位参与者需在随机化后至少完成一周的家庭血压测量。患者、临床医生及研究人员可通过安全在线试验门户访问血压数值与趋势。
随机化与治疗分配：
时机：仅在所有资格标准确认且知情同意记录后方可进行随机化。
流程：随机化将按研究中心（四个中心）、参与者年龄（18-69岁及≥70岁）和基线收缩压（收缩压140-159mmHg或≥160mmHg）分层，以1:1比例分配参与者至A组（初始标准治疗）或B组（前期药物代谢组学方法）。研究者将通过在线试验平台使用研究电子数据采集（REDCap）系统直接进行随机化。
分配隐藏：作为开放标签试验，随机化后研究者与参与者均知晓分配情况，研究者负责告知参与者随机分配结果。
参与者退出试验程序：若参与者退出，其随机化代码不可重复使用。若参与者退出，可进行替换。
随访：
A组：任何药物变更或新增将由研究者在参与者完成至少一周家庭血压测量后启动。治疗选择由研究者基于常规临床方法决定，不参考额外药物代谢组学信息。要求每位参与者完成四周血压读数及患者报告结局（PROs）。第二阶段，研究者在制定处方决策时将获得最新迭代药物代谢组学方法的输出结果。无论是否变更治疗，均要求参与者再完成四周血压读数及PROs。
B组：药物代谢组学方法的输出结果将在4-6周内传达给研究者。临床人员随后应开具自选治疗方案，若临床适宜，理想情况下与药物代谢组学方法保持一致。要求每位参与者完成四周血压测量及PROs。第二阶段，临床研究者将收到最新迭代药物代谢组学方法的更新，并可在临床适宜时选择变更处方药物。无论是否变更治疗，均要求参与者再完成四周血压测量及PROs。
血压监测：
要求参与者每监测周至少完成3天家庭血压测量。每日包括早晚各两次读数。参与者将通过研究应用程序接收监测周期提醒，以确保读数采集。
患者报告结局问卷：
问卷可通过短信或电子邮件邀请发送，并通过在线试验平台系统REDCap支持的网页浏览器在任何电子设备/系统（手机、平板、笔记本电脑或台式电脑）上完成。参与者将收到程序化提醒以完成问卷。
收集以下问卷：
生活质量：欧洲五维健康量表EQ-5D-5L问卷将在基线及试验各阶段后收集。
医疗资源利用：此问卷收集与直接和间接医疗利用相关的数据，将在基线及试验各阶段后收集。
依从性问卷：将询问参与者是否服用建议的降压药物及是否有感知不良反应。将在试验各阶段后收集。
社会经济与人口统计学问卷：此问卷为可选项目，在基线时发送。
膳食摄入：参与者将在研究中心使用电子设备/系统（手机、平板、笔记本电脑或台式电脑）完成膳食摄入问卷。英国中心的问卷将由myfood24（膳食评估有限公司）托管，收集参与者过去24小时饮食摄入数据。
试验结束：
将邀请每位参与者前往当地研究中心进行可选血样采集，以评估代谢组学特征变化（仅用于研究目的，不参与临床诊疗）。每位参与者的研究结束日期定义为最后一次患者报告血压或患者报告结局的日期。
公众与患者参与研究设计及方法学：
由所有四个试验中心国家代表组成的患者与公众参与（PPI）小组已审阅试验设计及关键试验文件内容，如方案、参与者信息手册、参与者信息视频和知情同意书。PPI小组还测试了家庭血压设备、移动应用程序及患者报告结局问卷。根据PPI反馈，已对内容、交付平台和设计进行调整，以确保参与者理解并接受研究中将经历的事项。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Hamburg、德国
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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接触：
- Renate Schnabel
- 电话号码：+49 40 7410-53979
- 邮箱：r.schnabel@uke.de
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首席研究员：
- Renate Schnabel
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国
- University Hospitals Birmingham, NHS Foundation Trust
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接触：
- Matthew Chapman
- 电话号码：+44 1213718145
- 邮箱：matthew.chapman@uhb.nhs.uk
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首席研究员：
- Matthew Chapman
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Utrecht、荷兰
- University Medical Centre Utrecht
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接触：
- Dr Wilko Spiering
- 电话号码：+31 8875711 88
- 邮箱：w.spiering@umcutrecht.nl
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首席研究员：
- Dr Wilko Spiering
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Valencia、西班牙
- INCLIVA, Biomedical Research Institute
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接触：
- Fernando Martinez-Garcia
- 电话号码：+34 679663209
- 邮箱：fermar23@uv.es
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首席研究员：
- Fernando Martinez-Garcia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 任何血压测量方法（诊室、家庭或动态）显示收缩压≥140 mmHg
- 年龄18岁及以上
- 存在抗高血压治疗的临床指征
排除标准：
- 任何血压测量方法（诊室、家庭或动态）显示收缩压≥180 mmHg
- 潜在的继发性高血压病因，包括但不限于肾血管性高血压、内分泌疾病、慢性肾病、主动脉缩窄或药物相关性高血压
- 当前正在使用三种或以上抗高血压药物
- 计划进行高血压干预治疗，如肾脏去神经术
- 严重肾脏疾病（估算肾小球滤过率<30 mL/min）
- 确诊心力衰竭且左心室射血分数<40%
- 过去6个月内发生过卒中或心肌梗死
- 妊娠期、计划妊娠或哺乳期
- 临床研究者认为不适合参与的其他情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A组
基于常规护理标准的预先处方，随后采用最新迭代的药物代谢组学方法
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本试验的标准治疗依据《2024年欧洲心脏病学会高血压与血压升高管理指南》定义。
该干预措施将利用机器学习结合代谢组学和临床数据，为临床研究者提供额外信息，供其在为个体患者选择降压药物类别时参考（药物代谢组学方法）。
为了在试验第二阶段实现更优方法，药物代谢组学方法将在试验过程中随着获得更多代谢组学和临床数据而进行迭代与完善。
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实验性的：B组
前期初始药物代谢组学方法，随后是药物代谢组学方法的迭代版本
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该干预措施将利用机器学习结合代谢组学和临床数据，为临床研究者提供额外信息，供其在为个体患者选择降压药物类别时参考（药物代谢组学方法）。
为了在试验第二阶段实现更优方法，药物代谢组学方法将在试验过程中随着获得更多代谢组学和临床数据而进行迭代与完善。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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家庭收缩压变化
大体时间：5周
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家庭收缩压变化将从研究智能手机应用程序中所有可用的患者测量收缩压记录中得出，在试验第一阶段结束时比较干预组和标准护理组。
这包括入组后1周的监测（预计至少12次记录）以及治疗变更后至少4周的监测（预计至少48次记录）。
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5周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用最后3天血压测量平均值达到目标家庭收缩压120-129mmHg的受试者比例。
大体时间：4周
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在试验第一阶段结束时比较干预组和标准护理组
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4周
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根据不同类型抗高血压药物的产品特性摘要汇编的、报告任何治疗相关不良事件的参与者比例
大体时间：4周
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在试验第一阶段结束时比较干预组和标准治疗组
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4周
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报告停用抗高血压药物的参与者比例。
大体时间：4周
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比较试验第一阶段结束时的干预组和标准治疗组
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4周
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报告坚持服用≥90%处方抗高血压药物的参与者比例
大体时间：4周
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比较试验第一阶段结束时的干预组和标准护理组
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4周
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使用所有可用的收缩压测量值，按周平均的家庭收缩压变化率。
大体时间：5周
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在试验第一阶段结束时比较干预组和标准治疗组
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5周
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根据所有可用血压记录得出的家庭舒张压变化。
大体时间：5周
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在试验第一阶段结束时比较干预组和标准治疗组
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5周
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使用所有可用的收缩压测量值评估家庭收缩压变化。
大体时间：9周
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比较迭代药物代谢组学方法与初始药物代谢组学方法，以及迭代药物代谢组学方法与初始标准治疗方案
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9周
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患者报告的治疗相关副作用
大体时间：8周
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比较迭代药物代谢组学方法与初始药物代谢组学方法，以及迭代药物代谢组学方法与初始标准护理方法
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8周
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严重不良事件的比例和数量，包括全因住院和死亡
大体时间：9周
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比较任何药物代谢组学方法与标准治疗
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9周
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医疗资源利用事件的比例和数量，包括住院详情（频率、原因、类型[门诊、急诊、住院]和住院时长）和初级保健互动详情（频率、原因和类型[医生、护士、其他]）
大体时间：9周
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比较任何药物代谢组学方法与标准护理
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9周
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使用EQ-5D-5L综合指数评分和视觉模拟量表的患者报告生活质量。
大体时间：9周
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比较任何药物代谢组学方法与标准治疗
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9周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到（可选）随访血液样本的代谢组学特征变化，按抗高血压药物类别分层（探索性）。
大体时间：9周
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该结果与随机分组无关
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9周
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膳食摄入、代谢组学特征与处方抗高血压治疗血压反应之间的关联（探索性）。
大体时间：9 周
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结果与随机分组无关
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9 周
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生命年与质量调整生命年（QALY）增益
大体时间：9周
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9周
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药物代谢组学方法的净货币效益
大体时间：9周
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9周
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标准护理与药物代谢组学方法在医疗资源利用和成本估算方面的差异
大体时间：9周
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9周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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