Personlig farmakometabolomisk vägledd strategistudie för att optimera behandling av högt blodtryck (HYPERMARKER)

Studiedesign och miljö:

HYPERMARKER är ett beviskoncept, pragmatiskt, adaptivt, öppet märkt strategiutprövning inbäddad i rutinmässig klinisk praxis med stratifierad individuell patientrandomisering. Miljön är sekundärvård, inklusive fyra sjukhusplatser i fyra länder (Tyskland, Nederländerna, Spanien och Storbritannien). Potentiella deltagare kan identifieras på platser från remisser, sjukhuskliniker, ambulanta vårdcentraler, under sjukhusvistelser av deras vårdteam eller medlemmar av forskningsteamet som är anställda på platsen. Behörighet ska bekräftas av medicinskt kvalificerad personal. Förutom rekryteringsprocessen och valfritt slutligt blodprov kan studien hanteras på distans, eller med personliga besök enligt platsernas och deltagarnas önskemål.

Interventionen kombinerar metabolomiska och kliniska data med maskininlärning för att tillhandahålla ytterligare information som kliniska utredare kan använda i sitt val av blodtryckssänkande läkemedelsklass för enskilda patienter (farmakometabolomiskt tillvägagångssätt). Studien är organiserad i två faser för att iterera och förbättra det farmakometabolomiska tillvägagångssättet och säkerställa att alla patienter som ingår i studien har tillgång till interventionen. I den första fasen kommer deltagare att randomiseras till vanlig standardvård (grupp A) för behandlingsval eller initialt farmakometabolomiskt tillvägagångssätt (grupp B). I den andra fasen kommer deltagare som ursprungligen randomiserades till grupp A att få sina läkemedel omprövade av den kliniska utredaren med tillgång till den senaste iterationen av det farmakometabolomiska tillvägagångssättet. På samma sätt kommer de som ursprungligen randomiserades till grupp B också potentiellt att dra nytta av uppdateringar av det farmakometabolomiska tillvägagångssättet under studiens gång.

De läkemedel som beaktas av det farmakometabolomiska tillvägagångssättet är väletablerade hypertoniläkemedel som utgör kärnan i vanlig standardvård för hypertonibehandling. Alla receptbeslut fattas av den lokala utredaren som ska vara kliniskt kvalificerad med licens att praktisera och ordinera.

Rekrytering:

HYPERMARKER är en pragmatisk klinisk studie, och patienter kommer att rekryteras efter tillfälle inom rekryteringsperioden för varje plats. Efter skriftligt informerat samtycke kommer deltagaren att randomiseras och ett blodprov tas för att bedöma deras metabolomiska profil. Patientdemografi, medicinsk och läkemedelshistorik, komorbiditetsbörda och patientrapporterade utfall samlas in. Studieteamet kommer att ställa in hemblodtrycksövervakningsenheten, demonstrera för deltagaren och ansluta den till deras egen mobila enhet. Varje deltagare kommer att ombes att ta minst en veckas hemblodtrycksmätningar efter randomisering. Patienter, kliniker och studieforskare kommer att kunna komma åt blodtrycksvärden och trender via den säkra online-studieportalen.

Randomisering och behandlingstilldelning:

Tidpunkt: Deltagare kan endast randomiseras efter att alla behörighetskriterier har bekräftats och informerat samtycke är dokumenterat.

Process: Randomisering kommer att stratifieras efter plats (fyra platser), deltagarålder (18-69 & ≥70 år) och baslinje SBT (SBT 140-159mmHg eller ≥160mmHg), vilket tilldelar deltagarna 1:1 till antingen Grupp A (initial standardvård) eller Grupp B (omedelbart farmakometabolomiskt tillvägagångssätt). Utredare kommer att randomisera deltagare direkt via online-studieplattformen med Research Electronic Data Capture (REDCap)-systemet.

Döljande av tilldelning: Som en öppen märkt studie kommer både utredaren och deltagaren att vara medvetna om tilldelningen efter randomisering, med utredaren ansvarig för att informera deltagaren om den randomiserade tilldelningen.

Procedur när en deltagare drar sig ur studien: Om en deltagare drar sig ur kan deras randomiseringskod inte återanvändas. Om en deltagare drar sig ur kan de ersättas.

Uppföljning:

Grupp A: Eventuella förändringar eller tilläggsläkemedel initieras av utredaren efter att deltagaren har genomfört minst en veckas hemblodtrycksmätningar. Val av terapi lämnas till utredaren baserat på deras vanliga kliniska tillvägagångssätt och utan den ytterligare farmakometabolomiska informationen. Fyra veckors blodtrycksavläsningar och patientrapporterade utfall (PRO) kommer att efterfrågas från varje deltagare. I den andra fasen tillhandahålls utredarna utdata från den senaste iterationen av det farmakometabolomiska tillvägagångssättet när de fattar sitt eget kliniska beslut om vilket läkemedel som ska ordineras. Deltagaren ombeds sedan att genomföra ytterligare 4 veckors blodtrycksavläsningar och PRO-utförande oavsett eventuell terapeutisk förändring.

Grupp B: Utdata från det farmakometabolomiska tillvägagångssättet kommer att kommuniceras inom en 4-6 veckors period till utredare. Klinisk personal förväntas sedan ordinera terapi av eget val, helst i linje med det farmakometabolomiska tillvägagångssättet om det bedöms kliniskt lämpligt. Fyra veckors blodtrycksmätningar och PRO-utförande kommer att efterfrågas från varje deltagare. I den andra fasen kommer kliniska utredare att få en uppdatering från den senaste iterationen av det farmakometabolomiska tillvägagångssättet och kan välja att ändra det ordinerade läkemedlet om det är kliniskt lämpligt. Ytterligare 4 veckors blodtrycksmätningar samt PRO-utförande kommer att efterfrågas från deltagare oavsett eventuell terapeutisk förändring.

Blodtrycksövervakning:

Deltagare kommer att ombes att genomföra minst 3 dagars blodtrycksmätningar hemma per övervakningsvecka. Varje dag består av två avläsningar på morgonen och på kvällen. Deltagare kommer att få notifieringar via studieappen när de går igenom övervakningsperioder och som påminnelse för att säkerställa att avläsningar samlas in.

Patientrapporterade utfallsfrågeformulär:

Frågeformulär kan skickas via sms eller e-postinbjudan och slutföras i en webbläsare som finns på online-studieplattformssystemet - REDCap med vilken elektronisk enhet/system som helst (telefon, surfplatta, bärbar dator eller stationär dator). Deltagare får programmerade påminnelser för att slutföra frågeformulären.

Följande frågeformulär kommer att samlas in:

Livskvalitet: EuroQOL EQ-5D-5L-frågeformuläret kommer att samlas in vid baslinjen och efter varje fas av studien.

Hälso- och sjukvårdsresursutnyttjande: Detta frågeformulär samlar in data relevant för direkt och indirekt hälso- och sjukvårdsutnyttjande och kommer att samlas in vid baslinjen och efter varje fas av studien.

Följsamhetsfrågeformulär: Deltagare kommer att tillfrågas om de tar det föreslagna antihypertensiva läkemedlet och om de har några upplevda biverkningar. Det kommer att samlas in efter varje fas av studien. Socioekonomiskt & demografiskt frågeformulär. Detta frågeformulär är valfritt för deltagare och skickas vid baslinjen.

Kostintag: Ett kostintagsfrågeformulär kommer att slutföras av deltagare på plats med en elektronisk enhet/system (telefon, surfplatta, bärbar dator eller stationär dator). Frågeformulär kommer att finnas på myfood24 (Dietary Assessment Ltd) för platser i Storbritannien och samlar in data om deltagarnas mat- och dryckeskonsumtion från de senaste 24 timmarna.

Slut på studie:

Varje deltagare kommer att ombes att besöka sin lokala forskningsplats för att ta ett valfritt blodprov för att bedöma förändringar i deras metabolomiska profil; detta är endast för forskningsändamål och kommer inte att bidra till klinisk vård. Slutet av studien för varje deltagare definieras som datumet för den senaste patientrapporterade blodtrycksmätningen eller patientrapporterade utfallet.

Allmänhetens och patienternas deltagande i studiedesign och metodologi:

En patient- och allmänhetsgrupp (PPI) med representanter från alla fyra studieländer har granskat studiedesignen och innehållet i viktiga studiedokument såsom protokollet, deltagarinformationsbladet, deltagarinformationsvideon och det informerade samtyckesformuläret. PPI-gruppen har också testat hemblodtrycksenheten och mobilapplikationen samt patientrapporterade utfallsfrågeformulär. Förändringar, inklusive i innehåll, leveransplattform och design, har gjorts efter PPI-feedback för att säkerställa att deltagare förstår och accepterar vad som kommer att hända med dem i studien.