Personlig farmakometabolomisk-guidet strategiforsøg til optimering af behandling for hypertension (HYPERMARKER)

Forsøgsdesign og ramme:

HYPERMARKER er et proof-of-concept, pragmatisk, adaptivt, åbent strategiforsøg integreret i rutinemæssig klinisk praksis med stratificeret individuelt patientrandomisering. Rammen er sekundær sundhedspleje, inklusive fire hospitalssteder i fire lande (Tyskland, Holland, Spanien og Storbritannien). Potentielle deltagere kan identificeres på stederne fra henvisninger, hospitalsklinikker, ambulatoriecentre, under hospitalsindlæggelser af deres behandlingsteam eller medlemmer af forskningsteamet kontraheret på stedet. Berettigelse skal bekræftes af medicinsk kvalificeret personale. Bortset fra tilmeldingsprocessen og valgfri sidste blodprøve, kan forsøget administreres eksternt eller med personlige besøg efter stedernes og deltagernes præference.

Interventionen kombinerer metabolomiske og kliniske data ved hjælp af maskinlæring for at give yderligere information, som kliniske forskere kan anvende i deres valg af blodtrykssænkende lægemiddelklasse for individuelle patienter (farmakometabolomisk tilgang). Forsøget er organiseret i to faser for at iterere og forbedre den farmakometabolomiske tilgang og sikre, at alle patienter inkluderet i forsøget har adgang til interventionen. I den første fase randomiseres deltagere til sædvanlig standardbehandling (gruppe A) til behandlingsvalg eller indledende farmakometabolomisk tilgang (gruppe B). I den anden fase vil deltagere oprindeligt randomiseret til gruppe A få deres medicin gennemgået af den kliniske forsker med adgang til den seneste iteration af den farmakometabolomiske tilgang. Ligeledes vil dem oprindeligt randomiseret til gruppe B også potentielt drage fordel af opdateringer til den farmakometabolomiske tilgang i løbet af forsøget.

Rækken af lægemidler overvejet af den farmakometabolomiske tilgang er veletablerede hypertensionsmedicineringer, der er kernepunktet i sædvanlig standardbehandling for hypertensionsbehandling. Alle receptbeslutninger træffes af den lokale forsker, der skal være klinisk kvalificeret med licens til at praktisere og ordinere.

Tilmelding:

HYPERMARKER er et pragmatisk klinisk forsøg, og patienter vil blive rekrutteret efter mulighed inden for rekrutteringsperioden for hvert sted. Efter skriftlig informeret samtykke randomiseres deltageren, og en blodprøve indsamles for at vurdere deres metabolomiske profil. Patientdemografi, medicinsk og medicinhistorie, komorbiditetsbyrde og patientrapporterede resultater indsamles. Studieteamet opsætter hjemmeblodtryksmonitoringsenheden, demonstrerer for deltageren og forbinder den til deres egen mobile enhed. Hver deltager bedes indhente mindst en uges hjemmeblodtryksmålinger efter randomisering. Patienter, klinikere og studieforskere vil kunne tilgå blodtryksværdier og tendenser via det sikre online forsøgsportal.

Randomisering og behandlingstildeling:

Tidsplan: Deltagere kan kun randomiseres efter at alle berettigelseskriterier er bekræftet, og informeret samtykke er dokumenteret.

Proces: Randomisering vil blive stratificeret efter sted (fire steder), deltagerens alder (18-69 og ≥70 år) og baseline SBP (SBP 140-159mmHg eller ≥160mmHg), der tildeler deltagerne 1:1 til enten Gruppe A (indledende standardbehandling) eller Gruppe B (op-front farmakometabolomisk tilgang). Forskere randomiserer deltagere direkte via den online forsøgsplatform ved hjælp af Research Electronic Data Capture (REDCap) systemet.

Skjult tildeling: Som et åbent forsøg vil både forskeren og deltageren være bekendt med tildelingen efter randomisering, hvor forskeren er ansvarlig for at informere deltageren om den randomiserede tildeling.

Procedure, hvor en deltager trækker sig fra forsøget: Hvis en deltager trækker sig, kan deres randomiseringskode ikke genbruges. Hvis en deltager trækker sig, kan de erstattes.

Opfølgning:

Gruppe A Eventuelle ændringer eller yderligere medicin(er) vil blive igangsat af forskeren efter at deltageren har gennemført mindst en uges hjemmeblodtryksmålinger. Valg af terapi overlades til forskeren baseret på deres sædvanlige kliniske tilgang og uden den yderligere farmakometabolomiske information. Fire uger med blodtryksaflæsninger og patientrapporterede resultater (PRO'er) fuldførelse vil blive anmodet om fra hver deltager. I den anden fase forsynes forskere med outputtet fra den seneste iteration af den farmakometabolomiske tilgang, når de træffer deres egen kliniske beslutning om, hvilken medicin der skal ordineres. Deltageren bedes derefter fuldføre yderligere 4 uger med blodtryksaflæsninger og PRO-fuldførelse uanset eventuelle terapiændringer.

Gruppe B Outputtet fra den farmakometabolomiske tilgang vil blive kommunikeret inden for en 4-6 ugers periode til forskere. Klinisk personale forventes derefter at ordinere terapi af deres eget valg, ideelt set i overensstemmelse med den farmakometabolomiske tilgang, hvis det anses for klinisk passende. Fire uger med blodtryksmålinger og PRO-fuldførelse vil blive anmodet om fra hver deltager. I den anden fase vil kliniske forskere modtage en opdatering fra den seneste iteration af den farmakometabolomiske tilgang og kan vælge at ændre den ordinerede medicin, hvis det er klinisk passende. Yderligere 4 uger med blodtryksmålinger samt PRO-fuldførelse vil blive anmodet om fra deltagere uanset eventuelle terapiændringer.

Blodtryksmonitorering:

Deltagere bedes gennemføre mindst 3 dages blodtryksmålinger hjemme pr. monitoreringsuge. Hver dag består af to aflæsninger om morgenen og om aftenen. Deltagere vil modtage notifikationer via studieapp'en, når de bevæger sig gennem monitoreringsperioder og som påmindelse for at sikre, at aflæsninger indsamles.

Patientrapporterede resultatspørgeskemaer:

Spørgeskemaer kan sendes via sms eller e-mail invitation og fuldføres på en webbrowser hostet af den online forsøgsplatformsystem - REDCap ved hjælp af enhver elektronisk enhed/system (telefon, tablet, bærbar eller stationær pc). Deltagere modtager programmerede påmindelser om at fuldføre spørgeskemaerne.

Følgende spørgeskemaer vil blive indsamlet:

Livskvalitet: EuroQOL EQ-5D-5L spørgeskemaet vil blive indsamlet ved baseline og efter hver fase af forsøget.

Sundhedsressourceudnyttelse: Dette spørgeskema indsamler data relevante for direkte og indirekte sundhedsudnyttelse og vil blive indsamlet ved baseline og efter hver fase af forsøget.

Overholdelsesspørgeskema: Deltagere vil blive spurgt om, hvorvidt de tager den foreslåede antihypertensive medicin, og om de har nogen opfattede bivirkninger. Det vil blive indsamlet efter hver fase af forsøget. Socioøkonomisk & Demografisk spørgeskema. Dette spørgeskema vil være valgfrit for deltagere og sendes ved baseline.

Kostindtag: Et kostindtagsspørgeskema vil blive udfyldt af deltagere på stedet ved hjælp af en elektronisk enhed/system (telefon, tablet, bærbar eller stationær pc). Spørgeskemaer vil blive hostet af myfood24 (Dietary Assessment Ltd) for steder i Storbritannien og indsamler data vedrørende deltagernes mad- og drikkeforbrug fra de foregående 24 timer.

Afslutning af forsøg:

Hver deltager vil blive bedt om at deltage på deres lokale forskningssted for at få en valgfri blodprøve for at vurdere ændringer i deres metabolomiske profil; dette er kun til forskningsformål og vil ikke bidrage til klinisk pleje. Afslutningen af studiet for hver deltager defineres som datoen for den sidste patientrapporterede blodtryks- eller patientrapporterede resultat.

Offentlig og patientinvolvering i studiedesign og metodologi:

En patient- og offentlighedsinvolveringsgruppe (PPI) med repræsentanter fra alle fire forsøgsstedslande har gennemgået forsøgets design og indhold af nøgleforsøgsdokumenter såsom protokollen, deltagerinformationsfolder, deltagerinformationsvideo og det informerede samtykkeformular. PPI-gruppen har også testet hjemmeblodtryksenheden og mobilapplikationen samt patientrapporterede resultatspørgeskemaer. Ændringer inklusive til indholdet, leveringsplatformen og designet er foretaget efter PPI-feedback for at sikre, at deltagere vil forstå og acceptere, hvad der vil ske med dem i studiet.