Personalizovaná farmakometabolomická strategická studie pro optimalizaci léčby hypertenze (HYPERMARKER)

Návrh a nastavení studie:

HYPERMARKER je ověřovací, pragmatická, adaptivní, otevřená strategická studie zabudovaná do rutinní klinické praxe se stratifikovanou individuální randomizací pacientů. Prostředí je sekundární péče, včetně čtyř nemocničních pracovišť ve čtyřech zemích (Německo, Nizozemsko, Španělsko a Spojené království). Potenciální účastníci mohou být identifikováni na pracovištích z doporučení, nemocničních ambulancí, ambulantních center, během hospitalizace jejich zdravotnickým týmem nebo členy výzkumného týmu smluvně působícího na pracovišti. Způsobilost by měla být potvrzena lékařsky kvalifikovaným personálem. S výjimkou procesu zápisu a volitelného závěrečného krevního testu lze studii řídit na dálku nebo s osobními návštěvami podle preferencí pracovišť a účastníků.

Intervence bude kombinovat metabolomická a klinická data pomocí strojového učení, aby poskytla dodatečné informace, které mohou klinici využít při výběru třídy léků snižujících krevní tlak pro jednotlivé pacienty (farmakometabolomický přístup). Studie je organizována do dvou fází, aby iterovala a vylepšila farmakometabolomický přístup a zajistila, že všichni pacienti zařazení do studie mají přístup k intervenci. V první fázi budou účastníci randomizováni k obvyklé standardní péči (skupina A) pro výběr léčby nebo k počátečnímu farmakometabolomickému přístupu (skupina B). Ve druhé fázi budou léky účastníků původně randomizovaných do skupiny A přehodnoceny klinickým vyšetřovatelem s přístupem k nejnovější iteraci farmakometabolomického přístupu. Podobně ti původně randomizovaní do skupiny B mohou také potenciálně těžit z aktualizací farmakometabolomického přístupu v průběhu studie.

Rozsah léků zvažovaných farmakometabolomickým přístupem jsou dobře etablované léky na hypertenzi, které tvoří základ obvyklé standardní péče při léčbě hypertenze. Všechna rozhodnutí o předpisu činí místní vyšetřovatel, který by měl být klinicky kvalifikován s licencí k praxi a předepisování.

Zápis:

HYPERMARKER je pragmatická klinická studie a pacienti budou náborováni příležitostně v rámci náborového období pro každé pracoviště. Po písemném informovaném souhlasu bude účastník randomizován a odebrán vzorek krve k posouzení jeho metabolomického profilu. Jsou shromažďovány demografické údaje pacientů, anamnéza onemocnění a medikace, zátěž komorbidit a výsledky hlášené pacienty. Studijní tým nastaví zařízení pro domácí monitorování krevního tlaku, předvede jej účastníkovi a připojí jej k jeho vlastnímu mobilnímu zařízení. Každý účastník bude požádán, aby po randomizaci zaznamenal alespoň jeden týden měření krevního tlaku doma. Pacienti, klinici a výzkumní pracovníci studie budou mít přístup k hodnotám a trendům krevního tlaku pomocí zabezpečeného online portálu studie.

Randomizace a přidělení léčby:

Načasování: Účastníci mohou být randomizováni až po potvrzení všech kritérií způsobilosti a zdokumentování informovaného souhlasu.

Proces: Randomizace bude stratifikována podle pracoviště (čtyři pracoviště), věku účastníka (18-69 a ≥70 let) a výchozího systolického krevního tlaku (SBP 140-159 mmHg nebo ≥160 mmHg), přičemž účastníci budou přiděleni 1:1 buď do skupiny A (počáteční standardní péče) nebo skupiny B (farmakometabolomický přístup od začátku). Výzkumníci budou randomizovat účastníky přímo prostřednictvím online platformy studie pomocí systému Research Electronic Data Capture (REDCap).

Skrytí přidělení: Jako otevřená studie budou jak vyšetřovatel, tak účastník po randomizaci vědět o přidělení, přičemž vyšetřovatel je zodpovědný za informování účastníka o randomizovaném přidělení.

Postup při výstupu účastníka ze studie: Pokud účastník odstoupí, jeho randomizační kód nelze znovu použít. Pokud účastník odstoupí, může být nahrazen.

Sledování:

Skupina A: Jakékoli změny nebo doplňující léky zahájí vyšetřovatel poté, co účastník dokončí alespoň jeden týden měření krevního tlaku doma. Výběr terapie bude ponechán na vyšetřovateli na základě jeho obvyklého klinického přístupu a bez dodatečných farmakometabolomických informací. Každý účastník bude požádán o čtyři týdny měření krevního tlaku a vyplnění výsledků hlášených pacienty (PRO). Ve druhé fázi jsou vyšetřovatelům poskytnuty výstupy z nejnovější iterace farmakometabolomického přístupu při jejich vlastním klinickém rozhodování o tom, jaký lék předepsat. Účastník je pak požádán, aby dokončil další 4 týdny měření krevního tlaku a vyplnění PRO bez ohledu na jakoukoli změnu terapie.

Skupina B: Výstup z farmakometabolomického přístupu bude vyšetřovatelům sdělen v období 4-6 týdnů. Klinický personál pak bude očekáván, že předepíše terapii podle vlastního výběru, ideálně v souladu s farmakometabolomickým přístupem, pokud to bude považováno za klinicky vhodné. Každý účastník bude požádán o čtyři týdny měření krevního tlaku a vyplnění PRO. Ve druhé fázi obdrží klinici aktualizaci z nejnovější iterace farmakometabolomického přístupu a mohou se rozhodnout změnit předepsaný lék, pokud to bude klinicky vhodné. Účastníci budou požádáni o další 4 týdny měření krevního tlaku a vyplnění PRO bez ohledu na jakoukoli změnu terapie.

Monitorování krevního tlaku:

Účastníci budou požádáni, aby dokončili alespoň 3 dny měření krevního tlaku doma za týden monitorování. Každý den se skládá ze dvou měření ráno a večer. Účastníci budou dostávat oznámení prostřednictvím studijní aplikace, jak postupují monitorovacími obdobími, a jako připomínku, aby byla měření shromážděna.

Dotazníky výsledků hlášených pacienty:

Dotazníky mohou být zaslány textovou zprávou nebo e-mailovou pozvánkou a vyplněny ve webovém prohlížeči hostovaném online platformou studie - REDCap pomocí jakéhokoli elektronického zařízení/systému (telefon, tablet, notebook nebo stolní PC). Účastníci dostávají naprogramované připomínky k vyplnění dotazníků.

Budou shromažďovány následující dotazníky:

Kvalita života: Dotazník EuroQOL EQ-5D-5L bude shromážděn na začátku a po každé fázi studie.

Využití zdravotnických zdrojů: Tento dotazník shromažďuje údaje relevantní pro přímé a nepřímé využití zdravotní péče a bude shromážděn na začátku a po každé fázi studie.

Dotazník adherence: Účastníci budou dotazováni, zda užívají navrhovaný antihypertenzní lék a zda mají nějaké vnímané nežádoucí účinky. Bude shromážděn po každé fázi studie. Socioekonomický a demografický dotazník. Tento dotazník bude pro účastníky volitelný a bude zaslán na začátku.

Příjem stravy: Dotazník o příjmu stravy bude vyplněn účastníky na pracovišti pomocí elektronického zařízení/systému (telefon, tablet, notebook nebo stolní PC). Dotazníky budou hostovány službou myfood24 (Dietary Assessment Ltd) pro pracoviště ve Spojeném království a budou shromažďovat údaje o spotřebě jídla a nápojů účastníků za předchozích 24 hodin.

Konec studie:

Každý účastník bude požádán, aby navštívil své místní výzkumné pracoviště a podstoupil volitelný odběr krve k posouzení změn v jeho metabolomickém profilu; to je pouze pro výzkumné účely a nebude přispívat ke klinické péči. Konec studie pro každého účastníka je definován jako datum posledního krevního tlaku hlášeného pacientem nebo výsledku hlášeného pacientem.

Zapojení veřejnosti a pacientů do návrhu a metodologie studie:

Skupina pro zapojení pacientů a veřejnosti (PPI) se zástupci ze všech čtyř zemí pracovišť studie přezkoumala návrh studie a obsah klíčových dokumentů studie, jako je protokol, informační leták pro účastníky, informační video pro účastníky a formulář informovaného souhlasu. Skupina PPI také otestovala zařízení pro měření krevního tlaku doma a mobilní aplikaci, stejně jako dotazníky výsledků hlášených pacienty. Změny, včetně obsahu, platformy doručení a designu, byly provedeny na základě zpětné vazby PPI, aby bylo zajištěno, že účastníci pochopí a přijmou, co se s nimi ve studii stane.