乳がん（APIS）におけるアロマターゼ阻害薬誘発性筋骨格痛を予防・管理するための早期適応身体活動の有効性と実施を評価する臨床試験 (APIS)

実験的：早期に開始する適応的身体活動（発表）

APA（適応体育活動）プログラムは、初期評価中に決定されます。

行動：早期に開始された適応身体活動

適応身体活動プログラムは、初回評価時に決定されます。 リハビリテーションプロトコルの総期間は12週間で、週に2回、1時間ずつのセッションを行います。

本研究で選択されたリハビリテーションプロトコルは混合型、つまり以下の組み合わせです：

• エルゴサイクルまたはトレッドミルでの運動トレーニング
• 理学療法士の監督下での柔軟性と筋力強化トレーニング
• APA実践者との自由なトレーニング

アクティブコンパレータ：適応身体活動はホルモン療法の開始時から始まります（対照群）。

患者は標準的なケアを受けます。 個別化されたAPA（適応身体活動）プロトコルは、ホルモン療法と同時に開始されます。 ホルモン療法は初期治療終了時に開始され、サバイバーシップケア期間中も継続されます。

行動：適応身体活動は、ホルモン療法の開始時に始まります

適応運動はホルモン療法の開始時から始まります。リハビリテーション・プロトコルの総期間は12週間で、週に2回、各1時間のセッションを実施します。

本研究で選択されたリハビリテーション・プロトコルは混合型、すなわち以下の組み合わせです：

• エルゴサイクルまたはトレッドミルでの運動トレーニング
• 理学療法士による監督下での柔軟性および筋力強化トレーニング
• APA実践者との自由なトレーニング

最も強い筋骨格系の痛みのスコア

特定のAPAプログラムを治療開始時から実施することによる、アロマターゼ阻害剤（AI）による乳がん治療を受けた患者の筋骨格系疼痛の有病率への影響を、6か月間のホルモン療法後（症状のピーク時）に分析する。

筋骨格系疼痛は、ノルディック型質問票を用いて測定されます。

このスコアは、筋骨格系疼痛の数値評価尺度（NRS）0から10を含むノルディック質問票を用いて測定されます：

• 0 = 痛みや不快感なし
• 10 = 耐えられない痛みや不快感 スコアが高いほど、臨床的転帰が不利であることを反映します。

筋骨格系疼痛強度の進化

筋骨格系疼痛は、ノルディック筋骨格質問票のスコアの推移を用いて測定されます。 実験群と対照群において、治療前と6ヶ月間のホルモン療法後のスコアを比較しました。

ノルディック筋骨格質問票には、数値評価尺度（範囲0〜10）が含まれており、スコアが高いほど痛みがより重度であることを示します。

全体的な痛みのスコア

全身の痛みは、数値スケールを用いて測定されます。 数値スケールは自己評価スケールであり、患者に現在の全体的な痛みを0（痛みなし）から10（想像できる最大の痛み）までの仮想スケールで定量化するよう求めるものです。 目的は、身体的健康や心理社会的ウェルビーイングを含む全体的な健康アウトカムに対する介入の効果を比較することです。

生活の質の評価

生活の質は、内分泌サブスケール（ES）に関連するFACT-B（Functional Assessment of Cancer Therapy - Breast）スケールを用いて測定されます。

FACT-Bスケールは、乳がん患者の健康関連の生活の質を評価するために設計された検証済みの測定ツールです。 37項目を含み、身体的健康、社会的・家族的健康、精神的健康、機能的健康、乳がん特有の懸念の5つの領域をカバーしています。 各項目は、0（「全くない」）から4（「非常に多い」）までの5段階のリッカート尺度で評価されます。 スコアを合計して、0から148までの総FACT-Bスコアを算出し、スコアが高いほど生活の質が良好であることを示します。

内分泌サブスケール（ES）は、特に内分泌症状を評価し、ほてり、体重増加、関節痛など19の定量可能な項目を含みます。 項目は同じ0-4のリッカート尺度で採点され、0から76までの総ESスコアが得られ、スコアが高いほど内分泌症状が少なく、生活の質が良好であることを反映します。

疲労

疲労はFACIT Fatigue - version 4- (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue) Scaleを用いて測定されます。 この目的は、身体的健康と心理社会的ウェルビーイングを含む全体的な健康アウトカムに対する介入の効果を比較することです。

患者は5段階のリッカート尺度を使用して回答します。 各回答は0（「まったくない」）から4（「非常に多い」）の範囲でスコア化されます。

スコアリングシステムでは、否定的な項目の数値を逆転させます。 これは、「疲れを感じる」などの否定的な記述を含む11項目について、4が0に、3が1になることを意味します。13項目のスコアを合計すると、0から52点の合計点が得られます。

合計点が高いほど疲労が少なく、生活の質が高いことを示します。 30点未満のスコアは重度の疲労を示します。

不安

不安はHAD（Hospital Anxiety and Depression）尺度を用いて測定されます。目的は、身体的健康と心理社会的ウェルビーイングを含む全体的な健康アウトカムに対する介入の効果を比較することです。

HAD尺度は、不安および抑うつ障害をスクリーニングするために使用されるツールです。 これは0から3で評価される14項目で構成されています。7つの質問は不安（総合A）に関連し、他の7つは抑うつ（総合D）に関連しており、これにより2つのスコアが得られます（各スコアの最大値 = 21）。

解釈：

不安および抑うつ症状をスクリーニングするために、各スコア（AおよびD）に対して以下の解釈を使用できます：

• 7以下：症状なし
• 8から10：可能性のある症状
• 11以上：明確な症状

認知機能に関する訴え

認知機能に関する訴えは、FACT-Cognitive Function -version 3（Functional Assessment of Cancer Therapy - Cognitive Function）スケールを用いて測定されます。 本試験の目的は、身体的健康および心理社会的ウェルビーイングを含む全体的な健康アウトカムに対する介入の効果を比較することです。

FACT-Gは4つのサブスケールで構成されています：身体的ウェルビーイング（PWB; 7項目、スコア範囲0-28）、社会的・家族的ウェルビーイング（SWB; 7項目、スコア範囲0-28）、感情的ウェルビーイング（EWB; 6項目、スコア範囲0-24）、機能的ウェルビーイング（FWB; 7項目、スコア範囲0-28）。

否定的に表現された項目は合計前に逆転採点され、より高いサブスケールスコアおよび総合スコアがより良好な自己申告による認知機能を示すように設計されています。

体調

身体状態は6分間歩行テストを用いて測定されます。 スコア（375から546の間）は、実験群と対照群において、治療前と6か月間のホルモン療法後で比較されました（スコアが高いほど良好な結果を示します）。

体重

体組成は、体重（kg）、身長（cm）、ボディマス指数（BMI = 体重／身長（メートル）の二乗）、ウエスト周囲長、4か所の皮下脂肪厚測定（脂肪蓄積を評価するための検証済み測定法：体脂肪率）、および栄養不良スクリーニング（栄養不良ユニバーサルスクリーニングツール - MUST）によって評価されます。

体重はキログラムで測定されます

身長

体組成は、体重（kg）、身長（cm）、体格指数（BMI = 体重/身長のメートル平方）、ウエスト周囲長、4つの皮膚厚測定（脂肪率を評価するための検証済み測定法：体脂肪率）および栄養失調スクリーニング（Malnutrition Universal Screening Tool - MUST）によって評価されます。

身長はセンチメートル単位で測定されます。

ボディマス指数（BMI）

身体組成は、体重（kg）、身長（cm）、体格指数（BMI = 体重／身長（メートル）の2乗）、ウエスト周囲長、4箇所のスキンフォールド測定（脂肪量評価のための妥当性のある測定法：体脂肪率）、栄養不良スクリーニング（栄養不良包括的スクリーニングツール - MUST）によって評価されます。

体格指数（BMI）

• 説明：BMIは、体重（kg）を身長（m）の2乗で割ることによって算出されます。体重と身長は標準化された手順に従って測定されますが、これらのデータはBMIの計算のみに使用されるため、アウトカム指標として報告されるのはBMIのみです。
• 測定単位：kg/m²
• 解釈：値が高いほど、より高い脂肪量を示します。

ウエスト周囲径

身体組成は、体重（kg）、身長（cm）、体格指数（BMI = 体重／身長（メートル）の二乗）、ウエスト周囲長、4箇所のスキンフォールド測定（脂肪量評価のための検証済み測定法：体脂肪率）、および栄養不良スクリーニング（栄養不良汎用スクリーニングツール - MUST）によって評価されます。

ウエスト周囲長

• 説明：ウエスト周囲長はセンチメートルで測定されます。
• 測定単位：cm
• 解釈：値が高いほど中心性脂肪蓄積が大きいことを示します。

体脂肪率

身体組成は、体重（kg）、身長（cm）、体格指数（BMI = 体重/身長のメートル平方）、ウエスト周囲長、4箇所のスキンフォールド測定（脂肪率の評価に有効な測定法：体脂肪率）、栄養不良スクリーニング（栄養不良包括スクリーニングツール - MUST）により評価されます。

体脂肪率：

• 説明：体脂肪率は、4箇所のスキンフォールドから有効な方程式を用いて推定されます。
• 測定単位：%
• 解釈：パーセンテージが高いほど、より高い脂肪率を示します。

Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) スコア

身体組成は、体重（kg）、身長（cm）、体格指数（BMI = 体重÷身長（メートル）の二乗）、ウエスト周囲長、4箇所の皮下脂肪厚測定（体脂肪率を評価するための検証済み測定法：%体脂肪率）、および栄養不良スクリーニング（栄養不良包括的スクリーニングツール - MUST）によって評価されます。

栄養不良のリスク（MUST） 栄養不良のリスクは、栄養不良包括的スクリーニングツール（MUST）を使用して評価されます。 MUSTの総合スコアは0から≥2の範囲で、スコアが高いほど栄養不良のリスクが高くなります（0 = 低リスク、1 = 中リスク、≥2 = 高リスク）。

メタボリックシンドローム

国際的な推奨（国際糖尿病連合）に基づいて定義されています。 以下の基準のうち少なくとも3つが存在する場合に診断が確定します：

1. 腹部肥満：女性のウエスト周囲長＞80cm
2. 高中性脂肪血症：空腹時中性脂肪＞1.7mmol/Lまたは高中性脂肪血症の現在の治療中
3. 低HDLコレステロール：女性＜1.29 mmol/LまたはHDLコレステロールを増加させる現在の治療中
4. 高血圧：収縮期血圧≥130mmHgおよび/または拡張期血圧≥85mmHgまたは現在の降圧治療中
5. 空腹時高血糖：ADA基準による空腹時血漿グルコース≥5.6mmol/L（注：以前の定義では≥6.1mmol/Lの閾値が使用されていました）または2型糖尿病または高血糖の現在の治療中

HOMA-IR（インスリン抵抗性のホメオスタシスモデル評価）指数は、インスリン抵抗性を推定するために使用され、これはメタボリックシンドロームの主要な根本的なメカニズムであり、糖代謝障害の早期マーカーです。

心拍変動

心拍数は、T0およびT2で夜間帯にECG（心電図）ホルターによって測定されます

GIRERDスコア

GIRERDアンケートは、患者のアロマターゼ阻害薬への治療遵守性を評価するために使用されます。

GIRERDスコア; 0-6; スコアが高いほど遵守性が低い

介入に関連する有害事象

T1（実験群のみ）、TAPAおよびT2における介入に伴う有害事象の発生の評価

研究の全段階を完了した患者の割合

現実世界のがん医療におけるAPAプログラム実施に影響を及ぼす状況要因は、到達度、有効性、採用度、実施度、維持度（RE-AIM）の枠組みを用いて評価されます。 参加者および医療専門家から収集した定量的および定性的データの組み合わせを用いて、現実世界での適用可能性に影響を与える主要な要因を捉えるために、RE-AIMの5つの次元すべてが検討されます。

最初のRE-AIM次元は、対象集団の中で介入に参加した個人の割合と代表性によって表され、研究の全段階を完了した患者の割合、研究の各主要段階での脱落率、脱落の理由によって評価されます。

APAプログラムの提供に関与する医療専門家の割合

実世界の腫瘍学ケアにおけるAPAプログラムの実施に影響を与える文脈的要因は、リーチ、有効性、採用、実施、維持（RE-AIM）フレームワークを使用して評価されます。 参加者と医療専門家から収集された定量的および定性的データを組み合わせて使用し、実世界での適用性に影響を与える主要な要因を捉えるために、RE-AIMの5つの次元すべてを検討します。

3番目のRE-AIM次元は、個々の医療専門家の介入提供への関与によって評価される採用によって表されます：各参加施設における適格な専門家の総数に対する、専門分野別のAPAプログラム提供に関与した医療専門家の割合

適応的運動活動（APA）セッションの週平均回数

介入の忠実度は、電子カルテを使用して介入期間中に記録された週あたりのAPAセッションの平均数によって評価されます。

測定単位：週あたりのセッション数。 解釈：値が高いほど、介入への遵守度と忠実度が高いことを示します。

身体活動（PA）セッションの強度レベル

介入の忠実度は、主観的運動強度スケール（ボルグ主観的運動強度（RPE）スケール）によって測定されたPAセッションの強度レベルおよび客観的データによって評価されます。測定単位：ボルグRPEスケールスコア。 スコアが高いほど、運動強度が高いことを示します。

適応的身体活動（APA）セッションの平均時間

介入の忠実度は、電子カルテを使用して介入期間中に記録されたAPAセッションの平均時間によって評価されます。

測定単位：1セッションあたりの分。 値が高いほど、セッション時間が長くなります。

ガイドラインで推奨される運動の種類に準拠したセッションの割合

介入の忠実度は、ガイドラインで推奨される運動の種類に従ったセッションの割合によって評価されます。

測定単位：パーセント（%）。 値が高いほど忠実度が高いことを示します。

適応身体活動（APA）介入の実施中に行われたプログラムレベルの適応

介入の忠実性は、APA介入の実施中に行われたプログラムレベルの適応によって評価されます。

この結果は記述的かつ定性的です。

健康志向の身体活動に対する動機づけ尺度（EMAPS）合計スコア

介入の忠実度は、健康志向の身体活動への動機付け尺度（EMAPS）を用いて評価されるAPAへの動機付けによって評価されます。

測定単位：EMAPS総合スコア。 解釈：スコアが高いほどAPAへの動機付けが高いことを示します。

提案された適応身体活動（APA）プログラムに対する患者満足度

介入の忠実度は、自己記入式リッカート尺度を用いて評価された提案されたAPAプログラムに対する患者満足度によって評価されます。

測定単位：0から10のリッカート尺度スコア 解釈：スコアが高いほどAPAプログラムに対する満足度が高いことを示します。

監督付き適応身体活動（APA）プログラム期間後に実施された身体活動の種類

APA介入後のPA行動の持続可能性は、監督付きAPAプログラム期間を超えて参加者が記入する日々のPA記録帳を用いて、個人レベルで評価されます。

記録帳は毎日以下のパラメータを収集します：

• 実施したPAの種類（例：歩行、サイクリング、筋力強化、柔軟性エクササイズ）
• ボルグ自覚的運動強度スケールを用いて評価されたPAの強度
• 1回のセッションあたりの分数で表されるPAの持続時間
• 1日および1週間あたりのPAセッション数として定義されるPAの頻度

解釈：PAの頻度が高く、持続時間が長く、自覚的強度が高いほど、行動変容の持続可能性が高いことを示します。

監督下の適応身体活動（APA）プログラム期間後に実施された身体活動の強度

APA介入後のPA行動の持続可能性は、監督下のAPAプログラム期間を超えて参加者が記入する毎日のPA日誌を使用して、個人レベルで評価されます。

日誌では毎日以下のパラメーターを収集します：

• PAの強度：ボルグ主観的運動強度尺度を使用して評価（測定単位：ボルグRPE尺度スコア。スコアが高いほど運動強度が高いことを示す）
• 実施されたPAの種類（例：歩行、サイクリング、筋力トレーニング、柔軟性エクササイズ）
• PAの持続時間：1回のセッションあたりの分数で表記
• PAの頻度：1日および1週間あたりのPAセッション数として定義

解釈：PAの頻度が高く、持続時間が長く、主観的強度が高いほど、行動変容の持続可能性が大きいことを示します。

監視下の適応身体活動（APA）プログラム期間後に実施された身体活動（PA）の期間

APA介入後の身体活動行動の持続可能性は、参加者が監督付きAPAプログラム期間を超えて記入する毎日の身体活動記録帳を使用して、個人レベルで評価されます。

記録帳は以下のパラメータを毎日収集します：

• 1回のセッションあたりの分数で表される身体活動の持続時間
• 実施された身体活動の種類（例：歩行、サイクリング、筋力強化、柔軟性エクササイズ）
• ボルグ自覚的運動強度尺度を使用して評価される身体活動の強度
• 1日および1週間あたりの身体活動セッション数として定義される身体活動の頻度

解釈：身体活動の頻度が高く、持続時間が長く、自覚的強度が高いほど、行動変容の持続可能性が高いことを示します。

監視付き適応身体活動（APA）プログラム期間後の身体活動の実施頻度

APA介入後のPA行動の持続可能性は、監督下のAPAプログラム期間を超えて参加者が記入する毎日のPAログブックを使用して、個人レベルで評価されます。

ログブックは毎日以下のパラメータを収集します：

• PAの頻度：1日および1週間あたりのPAセッション数として定義されます。
• 実施されたPAの種類（例：ウォーキング、サイクリング、筋力トレーニング、柔軟性エクササイズ）
• PAの強度：Borg主観的運動強度尺度を使用して評価されます
• PAの持続時間：1セッションあたりの分数で表されます

解釈：PAの頻度が高く、持続時間が長く、知覚強度が高いほど、行動変容の持続可能性が高いことを示します。

日常生活および臨床実践への身体活動（PA）の長期的統合における障壁

質的研究の一環として収集されたデータを用いて、PA（身体活動）の日常生活および臨床実践への長期的な統合に対する障壁が探求されます。これは、患者に対してT2（アロマターゼ阻害薬開始後6ヶ月）に行われた半構造化インタビュー、および医療専門家へのインタビューを通じて実施されました。

日常生活および臨床実践への身体活動（PA）の長期的統合を促進する要因

定性的研究の一環として収集されたデータを用いて、T2（アロマターゼ阻害薬開始後6か月）の患者および医療専門家を対象とした半構造化面接を通じて、日常生活および臨床実践へのPAの長期的統合を促進する要因について検討されます。

Score of European Health Literacy Survey Questionnaire's short version (HLS-EU-Q16)

The HLS-EU-Q16 is a 16-item validated questionnaire assessing health literacy in the general population. It evaluates individuals' perceived difficulty in accessing, understanding, appraising, and applying health-related information across three domains: healthcare, disease prevention, and health promotion. Responses are rated on a 4-point Likert scale from "very easy" to "very difficult". The total score ranges from 0 to 16, with higher scores indicating better health literacy.

Score of eHealth Literacy Scale (eHEALS)

The eHealth Literacy Scale (eHEALS) is an 8-item validated self-reported questionnaire assessing individuals' perceived skills at finding, evaluating, and applying electronic health information. Items are rated on a 5-point Likert scale from "strongly disagree" to "strongly agree". The total score ranges from 8 to 40, with higher scores indicating greater eHealth literacy.