Klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och implementeringen av tidigt anpassad fysisk aktivitet för att förebygga och hantera aromatashämmare-inducerad muskel- och skelettsmärta vid bröstcancer (APIS) (APIS)

Experimentell: Anpassad fysisk aktivitet inleds tidigt (tillkännagivande)

APA-programmet (Adapted Physical Activity) fastställs vid den första bedömningen.

Beteende: Anpassad fysisk aktivitet inledd tidigt

Det anpassade fysiska aktivitetsprogrammet bestäms vid den första bedömningen. Den totala varaktigheten för rehabiliteringsprotokollet är 12 veckor, med 2 timlånga sessioner per vecka.

Rehabiliteringsprotokollet som valts i denna studie är blandat, dvs. det kombinerar:

• Träning på ergocykel eller löpband
• Flexibilitets- och muskelstärkande arbete övervakat av en sjukgymnast
• Fritt arbete med APA-praktikern

Aktiv komparator: Anpassad fysisk aktivitet börjar i början av hormonbehandling (kontrollgrupp).

Patienterna kommer att få standardvård. Det personliga APA-protokollet (Anpassad fysisk aktivitet) kommer att börja samtidigt som hormonbehandlingen. Hormonbehandlingen inleds i slutet av den primära behandlingen och fortsätter under överlevnadsperioden.

Beteende: Anpassad fysisk aktivitet börjar i samband med starten av hormonbehandling

Anpassad fysisk aktivitet börjar vid starten av hormonbehandlingen. Den totala längden på rehabiliteringsprotokollet är 12 veckor, med 2 timslånga sessioner per vecka.

Rehabiliteringsprotokollet som valts i denna studie är blandat, dvs. det kombinerar:

• Träning på ergometercykel eller löpband
• Flexibilitets- och muskelstärkningsarbete under handledning av en sjukgymnast
• Fritt arbete med APA-praktikern

Poäng för den mest intensiva muskuloskeletala smärtan

För att analysera effekten av att implementera ett specifikt APA-program, redan från behandlingens början, på förekomsten av muskuloskeletal smärta som upplevs av patienter behandlade för bröstcancer med aromatashämmare (AI) efter 6 månaders hormonterapi (symptomens kulmen).

Muskuloskeletal smärta mäts med hjälp av ett nordiskt typfrågeformulär.

Denna poäng mäts med hjälp av det nordiska frågeformuläret, som inkluderar en numerisk bedömningsskala (NRS) för muskuloskeletal smärta från 0 till 10:

• 0 = ingen smärta eller obehag
• 10 = outhärdlig smärta eller obehag. En högre poäng återspeglar ett mer ogynnsamt kliniskt utfall.

Utveckling av muskuloskeletal smärtintensitet

Muskuloskeletal smärta mäts genom utvecklingen av poängen från det nordiska muskuloskeletala frågeformuläret. Poängen jämfördes mellan före behandling och efter 6 månaders hormonbehandling i experiment- och kontrollgrupperna.

Det nordiska muskuloskeletala frågeformuläret inkluderar en numerisk bedömningsskala (omfång 0–10), där högre poäng indikerar svårare smärta.

Poäng för global smärta

Global smärta mäts med den numeriska skalan. Den numeriska skalan är en självskattningsskala och består av att be patienten att kvantifiera sin övergripande smärta i nuet på en virtuell skala från 0 (ingen smärta) till 10 (maximal tänkbar smärta). Syftet är att jämföra interventionens effekter på övergripande hälsoutfall, inklusive fysisk hälsa och psykosocialt välbefinnande.

Utvärdering av livskvalitet

Livskvalitet mäts med hjälp av FACT-B-skalan (Functional Assessment of Cancer Therapy - Breast) i samband med endokrina subskalan (ES).

FACT-B-skalan är ett validerat instrument utformat för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med bröstcancer. Den innehåller 37 punkter som täcker fem områden: fysiskt välbefinnande, socialt/familjärt välbefinnande, emotionellt välbefinnande, funktionellt välbefinnande och bröstcancerspecifika problem. Varje punkt bedöms på en 5-gradig Likertskala från 0 ("inte alls") till 4 ("mycket"). Poängen summeras för att ge ett totalt FACT-B-resultat mellan 0 och 148, där högre poäng indikerar bättre livskvalitet.

Endokrina subskalan (ES) bedömer specifikt endokrina symptom och innehåller 19 kvantifierbara punkter såsom våta anfall, viktökning och ledvärk. Punkterna poängsätts med samma 0-4 Likertskala, vilket resulterar i ett totalt ES-resultat mellan 0 och 76, där högre poäng återspeglar färre endokrina symptom och bättre livskvalitet.

Trötthet

Trötthet mäts med FACIT Fatigue - version 4- (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue) skalan. Syftet är att jämföra interventionens effekter på övergripande hälsoutfall, inklusive fysisk hälsa och psykosocialt välbefinnande.

Patienterna svarar med en 5-gradig Likert-skala. Varje svar poängsätts från 0 ("inte alls") till 4 ("väldigt mycket").

Poängsystemet inverterar siffrorna för negativa påståenden. Det betyder att för 11 påståenden med negativa uttalanden (som "Jag känner mig trött") blir 4 en 0 och 3 blir en 1. Genom att summera de 13 poängen får man en totalsumma mellan 0 och 52 poäng.

Högre totalsumma innebär mindre trötthet och en bättre livskvalitet. Poäng under 30 indikerar svår trötthet.

Ångest

Ångest mäts med HAD-skalan (Hospital Anxiety and Depression). Målet är att jämföra effekterna av interventionen på övergripande hälsoutfall, inklusive fysisk hälsa och psykosocialt välbefinnande.

HAD-skalan är ett verktyg som används för att screena för ångest- och depressiva tillstånd. Den består av 14 frågor som betygsätts från 0 till 3. Sju frågor relaterar till ångest (total A) och sju andra till depression (total D), vilket ger två poäng (maxpoäng för varje = 21).

Tolkning:

För att screena för ångest- och depressionssymptom kan följande tolkning användas för varje poäng (A och D):

• 7 eller mindre: inga symptom
• 8 till 10: möjliga symptom
• 11 eller mer: definitiva symptom.

Kognitiva besvär

Kognitiva besvär mäts med hjälp av FACT-Cognitive Function -version 3 (Functional Assessment of Cancer Therapy - Cognitive Function) skalan. Syftet är att jämföra effekterna av interventionen på övergripande hälsoutfall, inklusive fysisk hälsa och psykosocialt välbefinnande.

FACT-G omfattar fyra subskalor: fysiskt välbefinnande (PWB; 7 frågor, poängintervall 0-28), socialt/familjemässigt välbefinnande (SWB; 7 frågor, poängintervall 0-28), emotionellt välbefinnande (EWB; 6 frågor, poängintervall 0-24) och funktionellt välbefinnande (FWB; 7 frågor, poängintervall 0-28).

Negativt formulerade frågor omkodas före summering, så att högre subskala- och totalsummor indikerar bättre självrapporterad kognitiv funktion.

Fysiskt tillstånd

Fysiskt tillstånd mäts med 6-minuters gångtest. Poängen (mellan 375 och 546) jämfördes mellan före behandling och 6 månaders hormonbehandling i experiment- och kontrollgrupper (högre poäng innebär ett bättre resultat).

Vikt

Kroppssammansättning bedöms genom vikt (kg), längd (cm), Body Mass Index (BMI = vikt/längd i meter kvadrat), midjeomfång, mätning av de fyra hudvecken (validerad mätning för att bedöma fetma: % kroppsfett) och malnutrition screening (Malnutrition Universal Screening Tool - MUST).

Vikt mäts i kilogram

Höjd

Kroppssammansättning bedöms genom vikt (kg), längd (cm), kroppsmassaindex (BMI = vikt/längd i meter i kvadrat), midjeomkrets, mätning av de fyra hudvecken (validerad mätning för att bedöma fetma: % kroppsfett) och screening för undernäring (Malnutrition Universal Screening Tool - MUST).

Längd mäts i centimeter

Body Mass Index (BMI)

Kroppssammansättning bedöms genom vikt (kg), längd (cm), kroppsmassaindex (KMI = vikt/längd i meter i kvadrat), midjeomkrets, mätning av de fyra hudvecken (validerad mätning för bedömning av fetma: % kroppsfett) och screening för malnutrition (Malnutrition Universal Screening Tool - MUST).

Kroppsmassaindex (KMI)

• Beskrivning: KMI beräknas genom att dividera vikt (kg) med längd (m)². Vikt och längd kommer att mätas enligt standardiserade procedurer, men endast KMI kommer att rapporteras som ett utfallsmått, eftersom dessa data samlas in enbart för dess beräkning.
• Mätenhet: kg/m²
• Tolkning: Högre värden återspeglar större fetma.

Midjeomfång

Kroppssammansättning bedöms genom vikt (kg), längd (cm), kroppsmassaindex (BMI = vikt/längd i meter i kvadrat), midjeomkrets, mätning av de fyra hudvecken (validerad mätning för att bedöma fetma: % kroppsfett) och screening för undernäring (Malnutrition Universal Screening Tool - MUST).

Midjeomkrets

• Beskrivning: Midjeomkrets kommer att mätas i centimeter.
• Mätenhet: cm
• Tolkning: Högre värden är förknippade med större central fetma.

Procentandel kroppsfett

Kroppssammansättning bedöms genom vikt (kg), längd (cm), kroppsmassaindex (BMI = vikt/längd i meter i kvadrat), midjeomfång, mätning av de fyra hudvecken (validerad mätning för att bedöma fetma: % kroppsfett) och screening för undernäring (Malnutrition Universal Screening Tool - MUST).

Procentandel kroppsfett:

• Beskrivning: Procentandelen kroppsfett kommer att beräknas från fyra hudveck med hjälp av en validerad ekvation.
• Mätenhet: %
• Tolkning: Högre procentandelar indikerar större fetma.

Malnutrition Universal Screening Tool (MUST)-poäng

Kroppssammansättning bedöms genom vikt (kg), längd (cm), kroppsmassaindex (BMI = vikt/längd i meter i kvadrat), midjeomfång, mätning av de fyra hudvecken (validerad mätning för bedömning av fetma: % kroppsfett) och screening för undernäring (Malnutrition Universal Screening Tool - MUST).

Risk för undernäring (MUST) Risk för undernäring kommer att bedömas med hjälp av Malnutrition Universal Screening Tool (MUST). Det totala MUST-poängen sträcker sig från 0 till ≥ 2, där högre poäng indikerar en ökad risk för undernäring (0 = låg risk; 1 = intermediär risk; ≥ 2 = hög risk).

Metabola syndromet

Det definieras enligt internationella rekommendationer (International Diabetes Federation). Diagnosen fastställs när minst 3 av följande kriterier är närvarande:

1. Abdominell fetma: midjeomfång > 80cm hos kvinnor
2. Förhöjda triglycerider: fastande triglycerider > 1.7mmol/L eller pågående behandling för hypertriglyceridemi
3. Reducerat HDL-kolesterol: < 1.29 mmol/L hos kvinnor eller pågående behandling för att öka HDL-kolesterol
4. Förhöjt blodtryck: systoliskt blodtryck ≥ 130mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 85mmHg eller pågående antihypertensiv behandling
5. Förhöjt fastande glukos: fastande plasmaglukos ≥ 5.6mmol/L enligt ADA-kriterier, (Notera: äldre definitioner använde en tröskel på ≥ 6.1mmol/L) eller pågående behandling för typ 2-diabetes eller hyperglykemi

HOMA-IR (Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance) index används för att uppskatta insulinresistens, en nyckelmekanism bakom metabolt syndrom och en tidig markör för nedsatt glukosmetabolism

Hjärtfrekvensvariabilitet

Hjärtfrekvens mäts med EKG (elektrokardiogram) Holter under natten vid T0 och T2

GIRERD-poäng

GIRERD-frågeformuläret används för att utvärdera patienters terapeutiska följsamhet till Aromatashämmare.

GIRERD-poäng; 0-6; högre poäng = sämre följsamhet

Biverkningar relaterade till interventionen

Bedömning av förekomsten av biverkningar sekundära till interventionen vid T1 (endast för experimentgruppen), TAPA och T2

Procentandel patienter som genomförde alla studiestadier

De kontextuella faktorerna som påverkar implementeringen av APA-programmet inom verklig världsonkologivård utvärderas med hjälp av Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation and Maintenance (RE-AIM)-ramverket. Alla 5 RE-AIM-dimensioner kommer att undersökas för att fånga nyckelfaktorer som påverkar verklig världstillämpbarhet, med hjälp av en kombination av kvantitativa och kvalitativa data som samlats in från deltagare och hälso- och sjukvårdspersonal

Den första RE-AIM-dimensionen representeras av andelen och representativiteten av individer i målgruppen som deltog i interventionen, utvärderad genom procentandel patienter som genomförde alla studiesteg, bortfallsgrad vid varje nyckelsteg i studien, orsaker till bortfall

Andel av hälso- och sjukvårdspersonal som är involverad i leveransen av APA-programmet

De kontextuella faktorerna som påverkar implementeringen av APA-programmet i verklig onkologivård utvärderas med hjälp av Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation and Maintenance (RE-AIM)-ramverket. Alla 5 RE-AIM-dimensioner kommer att undersökas för att fånga nyckelfaktorer som påverkar tillämpbarheten i verkliga förhållanden, genom att kombinera kvantitativa och kvalitativa data som samlats in från deltagare och hälso- och sjukvårdspersonal

Den tredje RE-AIM-dimensionen representeras av Adoption som utvärderas genom engagemanget hos enskilda hälso- och sjukvårdspersonal i att leverera interventionen: andelen hälso- och sjukvårdspersonal som är involverade i leveransen av APA-programmet, efter specialitet, i förhållande till det totala antalet kvalificerade professionella vid varje deltagande plats

Genomsnittligt antal anpassade fysiska aktivitets (APA) sessioner per vecka

Interventionens trohet utvärderas genom det genomsnittliga antalet APA-sessioner per vecka som registrerats under hela interventionsperioden med hjälp av den elektroniska journalen.

Måttenhet: sessioner per vecka. Tolkning: högre värden indikerar större följsamhet och trohet mot interventionen.

Intensitetsnivå för fysisk aktivitet (PA)-session

Interventionens trohet utvärderas genom intensitetsnivån för fysisk aktivitetsessioner mätt med en skala för upplevd ansträngning (Borg Rating of Perceived Exertion (RPE) scale) och objektiva data Måttenhet: Borg RPE-skala poäng. Högre poäng indikerar högre träningsintensitet.

Genomsnittlig varaktighet för anpassade fysiska aktivitetsessioner (APA)

Interventionens trohet utvärderas genom att den genomsnittliga längden på APA-sessioner registreras under interventionsperioden med hjälp av det elektroniska journalen.

Måttenhet: minuter per session. Ju högre värde, desto längre session.

Andel sessioner som följer den typ av träning som rekommenderas av riktlinjer

Interventionens trohet utvärderas av andelen sessioner som följer den typ av träning som rekommenderas av riktlinjerna.

Måttenhet: procent (%). Högre värden indikerar större trohet.

Programnivåanpassningar gjorda under genomförandet av den anpassade fysiska aktivitetsinterventionen (APA)

Interventionens trohet utvärderas genom programnivåanpassningar som görs under genomförandet av APA-interventionen.

Detta utfall är beskrivande och kvalitativt.

Motivationsskala för hälsoinriktad fysisk aktivitet (EMAPS) totalpoäng

Interventionens trohet utvärderas genom motivation för APA som bedöms med motivationsskalan för hälsoinriktad fysisk aktivitet (EMAPS).

Måttenhet: EMAPS totalsumma. Tolkning: högre poäng indikerar högre motivation för APA.

Patientnöjdhet med det föreslagna Anpassad fysisk aktivitet (APA) programmet

Interventionens trohet utvärderas genom patienternas tillfredsställelse med det föreslagna APA-programmet, bedömt med en självadministrerad Likert-skala.

Mätenhet: Likert-skala poäng från 0 till 10 Tolkning: högre poäng indikerar större tillfredsställelse med APA-programmet.

Typ av fysisk aktivitet som utförs efter den övervakade perioden med anpassad fysisk aktivitet (APA)-programmet

Hållbarheten av fysisk aktivitet efter APA-interventionen bedöms på individnivå genom ett dagligt aktivitetsloggbok som deltagarna fyller i efter den övervakade APA-programperioden.

Loggboken samlar in följande parametrar dagligen:

• Typ av fysisk aktivitet som utförts (t.ex. gång, cykling, styrketräning, flexibilitetsövningar)
• Intensiteten av fysisk aktivitet, bedömd med Borg-skalan för upplevd ansträngning
• Varaktighet av fysisk aktivitet uttryckt i minuter per session
• Frekvens av fysisk aktivitet definierad som antalet fysiska aktivitetssessioner per dag och per vecka.

Tolkning: högre frekvens, längre varaktighet och högre upplevd intensitet av fysisk aktivitet indikerar större hållbarhet i beteendeförändringen.

Intensiteten av fysisk aktivitet som utförs efter den övervakade perioden för anpassad fysisk aktivitet (APA)

Hållbarheten i fysisk aktivitet (PA) efter APA-interventionen bedöms på individnivå med hjälp av ett dagligt PA-logg som deltagarna fyller i efter den övervakade APA-programperioden.

Loggboken samlar in följande parametrar dagligen:

• Intensiteten hos PA, bedömd med Borgs skala för upplevd ansträngning (Mätenhet: Borg RPE-skala. Högre poäng indikerar högre träningsintensitet)
• Typ av utförd PA (t.ex. gång, cykling, styrketräning, flexibilitetsövningar)
• Varaktighet av PA uttryckt i minuter per session
• Frekvens av PA definierad som antal PA-sessioner per dag och per vecka.

Tolkning: högre frekvens, längre varaktighet och högre upplevd intensitet av PA indikerar större hållbarhet i beteendeförändringen.

Varaktighet för fysisk aktivitet (PA) som utförs efter den övervakade perioden av det anpassade fysiska aktivitetsprogrammet (APA)

Hållbarheten av fysisk aktivitetsbeteende efter APA-interventionen bedöms på individuell nivå med hjälp av ett dagligt PA-loggbok som fylls i av deltagarna utöver den övervakade APA-programperioden.

Loggboken samlar in följande parametrar dagligen:

• Varaktighet av PA uttryckt i minuter per session
• Typ av utförd PA (t.ex. gång, cykling, styrketräning, flexibilitetsövningar)
• Intensiteten av PA, bedömd med Borgs skala för upplevd ansträngning
• Frekvens av PA definierad som antal PA-sessioner per dag och per vecka.

Tolkning: högre frekvens, längre varaktighet och högre upplevd intensitet av PA indikerar större hållbarhet i beteendeförändringen.

Frekvensen av fysisk aktivitet som utförs efter den övervakade perioden med anpassad fysisk aktivitet (APA)

Hållbarheten i fysisk aktivitetsbeteende efter APA-interventionen bedöms på individnivå med hjälp av ett dagligt fysiskt aktivitetsloggbok som fylls i av deltagarna efter den övervakade APA-programperioden.

Loggboken samlar in följande parametrar dagligen:

• Frekvens av fysisk aktivitet definierad som antalet fysiska aktivitetspass per dag och per vecka.
• Typ av utförd fysisk aktivitet (t.ex. gång, cykling, styrketräning, flexibilitetsövningar)
• Intensiteten av fysisk aktivitet, bedömd med Borgs skala för upplevd ansträngning
• Varaktighet av fysisk aktivitet uttryckt i minuter per pass

Tolkning: högre frekvens, längre varaktighet och högre upplevd intensitet av fysisk aktivitet indikerar större hållbarhet i beteendeförändringen.

Hinder för den långsiktiga integrationen av fysisk aktivitet (PA) i vardagen och klinisk praxis

Hinder för den långsiktiga integrationen av fysisk aktivitet i vardagen och klinisk praxis utforskas med hjälp av data som samlats in som en del av den kvalitativa studien, genom semistrukturerade intervjuer som genomförts med patienter vid T2 (6 månader efter initiering av aromatashämmare) och med vårdpersonal.

Faktorer som underlättar den långsiktiga integreringen av fysisk aktivitet (PA) i vardagen och klinisk praktik

Möjliggörande faktorer för långsiktig integrering av fysisk aktivitet i vardagen och klinisk praktik utforskas med hjälp av data som samlats in som en del av den kvalitativa studien, genom semistrukturerade intervjuer som genomförts med patienter vid T2 (6 månader efter initiering av aromatashämmare) och med hälso- och sjukvårdspersonal.

Score of European Health Literacy Survey Questionnaire's short version (HLS-EU-Q16)

The HLS-EU-Q16 is a 16-item validated questionnaire assessing health literacy in the general population. It evaluates individuals' perceived difficulty in accessing, understanding, appraising, and applying health-related information across three domains: healthcare, disease prevention, and health promotion. Responses are rated on a 4-point Likert scale from "very easy" to "very difficult". The total score ranges from 0 to 16, with higher scores indicating better health literacy.

Score of eHealth Literacy Scale (eHEALS)

The eHealth Literacy Scale (eHEALS) is an 8-item validated self-reported questionnaire assessing individuals' perceived skills at finding, evaluating, and applying electronic health information. Items are rated on a 5-point Likert scale from "strongly disagree" to "strongly agree". The total score ranges from 8 to 40, with higher scores indicating greater eHealth literacy.