CD70.CAR for CD70+ リンパ腫、骨髄腫、および固形腫瘍 (CALySSEY)
CD70（SEventY）を発現するリンパ腫、骨髄腫、固形腫瘍を標的とするキメラ抗原受容体治療 CALySSEY
本研究は、CD70タンパク質を発現するがん種（リンパ腫（リンパ腺がん）、骨髄腫、および一部の肉腫や腎臓がんを含む固形がん）を有し、標準治療後に再発または残存している患者を対象としています。
このがんを治療するための残りの標準治療が限られている、または存在しないため、患者には、体内の腫瘍細胞表面に発現するCD70と呼ばれるタンパク質を認識する特殊な免疫細胞を作成するために、特別な免疫細胞を用いた遺伝子導入研究にボランティアとして参加するよう求められています。
この研究は、T細胞を使用し、がん細胞上の特定のタンパク質を認識するように「武装」させることで、疾患と戦う異なる方法を組み合わせています。T細胞（Tリンパ球とも呼ばれる）は、腫瘍細胞を含む他の細胞を殺傷できる特殊な感染症対抗血液細胞です。T細胞単体ではがん患者の治療に使用され、有望な結果を示していますが、ほとんどの患者を治癒させるには十分な強度がありませんでした。
本研究で使用されるタンパク質は抗CD70と呼ばれます。これは、CD70と結合できる自然な結合パートナーであるため、正常なT細胞上のヒトCD27から開発されました。この抗CD70タンパク質は、CD70に結合すると腫瘍細胞に付着します。CD70結合剤は、異なる種類のがんを持つ人々の治療に使用されてきました。本研究では、抗CD70は、血液中を自由に浮遊する代わりにT細胞に結合するように変更されています。結合剤がこのようにT細胞に結合されると、キメラ受容体または「CAR T細胞」と呼ばれます。医師はさらに、これらのT細胞がCD70を持つ細胞を殺傷するように別の変更を加えました。これにより、「CAR T細胞」はCD70を持つことが確認された血液がん細胞を殺傷します。
研究室では、研究者は、T細胞を刺激するタンパク質を追加するとT細胞の働きが向上することを発見しました。抗CD70（CD27）タンパク質は、腫瘍細胞上のCD70に結合できるだけでなく、それを発現するT細胞を刺激するという点でユニークです。CD27を追加することで細胞はより良く増殖し、体内でより長く持続する可能性があり、これにより細胞は腫瘍細胞を殺傷するより良い機会を得ます。
これらのCD70「CAR」T細胞は、食品医薬品局によって承認されていない研究用製品です。
本研究の目的は、安全なCAR T細胞の投与量を見つけ、副作用を学び、この療法がリンパ腫（リンパ腺がん）、骨髄腫、および一部の肉腫や腎臓がんを含む特定の固形がんを持つ人々に役立つかどうかを確認することです。
調査の概要
状態
詳細な説明
患者から血液を採取し、CD70 CAR T細胞を作製します。 T細胞を作製するために、血液を成長因子で刺激してT細胞を増殖させます。 CD70結合分子をT細胞の表面に結合させるために、研究者は遺伝子をT細胞に挿入します。 これは、この研究のために作製されたレトロウイルスと呼ばれるウイルスを使用して行われ、このウイルスが抗体遺伝子をT細胞に運びます。 このウイルスはまた、研究者が注入後に血液中のT細胞を見つけるのを助けます。 T細胞が実験室でよく成長することを確保するために、研究者はがんやその他の疾患の患者を治療するためによく使用される少量の薬剤を添加することがあります。 これらの薬剤は、患者の体内に注入する前に細胞から洗い流されます。 患者は新しい遺伝子を含む細胞を受け取るため、遺伝子導入の長期的な副作用があるかどうかを確認するために、合計15年間経過観察されます。 患者がクリニックを訪問できない場合、研究コーディネーターまたは医師が電話やその他の方法で連絡する場合があります。
患者がこの研究に参加すると、CD70 CAR T細胞の投与量が割り当てられます。 いくつかの研究は、注入されたT細胞が増殖（成長）して機能を果たすためには余地が必要であり、血液中に他のT細胞が多すぎるとこれが起こらない可能性があることを示唆しています。 そのため、患者はCD70 CAR T細胞を受け取る前に2つの化学療法薬剤を受け取ります。 1つの薬剤はシクロホスファミドと呼ばれ、もう1つはフルダラビンです。 患者は各薬剤を3日間連続で投与され、CAR T細胞を受け取る少なくとも1日前に終了します。 これらの薬剤は、CD70 CAR T細胞の注入前に患者自身のT細胞の数を減少させ、またCAR T細胞の働きを妨げる可能性のある他の細胞の数を減少させるのにも役立ちます。 患者が受け取る投与量では腫瘍に影響は期待されませんが、これらの薬剤はがんを治療するために使用される多くのレジメンの一部です。 研究者は、患者が細胞注入後4週間まで他の化学療法やがん治療を受けないことを望みますが、医師が医学的に必要と判断した場合は患者はそれを行うことができます。
患者は、割り当てられた投与量で静脈内に細胞を注入されます。 注入を受ける前に、患者はベナドリルとタイレノールの投与を受ける場合があります。 注入は約1〜10分かかります。 注入直後に重大な毒性や有害作用の兆候が見られない場合、患者は注入後少なくとも2時間モニタリングされます。 患者は注入後少なくとも4週間は地元に滞在する必要があります。 患者が副作用を経験した場合、評価と管理のために入院する必要があるかもしれません。
治療前の医学的検査：
- 身体検査と病歴
- 血液細胞、腎機能、肝機能を測定する血液検査
- スキャンおよび/または骨髄検査による腫瘍の測定
- 特定のウイルス感染症の血液検査
- 最近行われていない場合、心臓の超音波検査で心機能が研究に適していることを確認
治療中および治療後の医学的検査：
- 身体検査と病歴
- 血液細胞、腎機能、肝機能を測定する血液検査
- 注入後4週間のスキャンおよび/または骨髄検査による腫瘍の測定
CD70 CAR T細胞の働き方と体内での持続期間についてさらに学ぶために、追加の血液が採取されます。 1日あたりの総量は約10ティースプーン（50 mL）、または小児では体重2.2ポンドあたり3 mL（体重1 kgあたり3 mL）を超えません。 この量は安全と見なされますが、患者が貧血（赤血球数の減少）の場合は減少する可能性があります。 この血液は中心静脈カテーテルから採取される場合があります。 血液は、細胞注入の数日前に化学療法を開始する前に採取されます。 患者が細胞を受け取る日には、細胞が投与される前と数時間後に血液が採取されます。 その他の血液は、注入後1週間、2週間、3週間、4週間、6週間、8週間、3か月、6か月、9か月、1年、その後4年間は6か月ごと、その後15年間は毎年採取されます。
患者がこの研究を完了した後、将来腫瘍の生検や骨髄検査を受ける場合、研究者はCD70 CAR T細胞を探すために腫瘍や骨髄の一部を提供するよう依頼する場合があります。
患者が死亡した場合、研究者はこの実験的治療が腫瘍に及ぼす影響についてさらに学ぶために剖検を行う許可を求めます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
調達対象基準：
• 再発/難治性T細胞性急性リンパ芽球性リンパ腫（T-LLy）、またはT細胞性非ホジキンリンパ腫（T-NHL、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）、腸症関連T細胞リンパ腫（EATL）、単形性上皮向性腸管T細胞リンパ腫（MEITL）、末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）NOS、未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）、成人T細胞リンパ腫（リンパ腫または慢性亜型）、節外性NK/T細胞リンパ腫、菌状息肉症（セザリー症候群IIB期以上を除く）、または多発再発ホジキンリンパ腫の診断
または
再発/難治性腎細胞癌（RCC）または肉腫の患者（肉腫の場合のみ25歳以下の患者が対象）
または
MM治療の3主要クラス（「三重クラス難治性」）に失敗した、または不適格な再発または難治性多発性骨髄腫（MM）の患者
（3クラス：1. 免疫調節薬、2. プロテアソーム阻害薬、3. 抗CD38モノクローナル抗体）。
- 免疫組織化学により少なくとも26％のCD70陽性腫瘍細胞を有するCD70陽性腫瘍（染色は調達時保留可）
- 年齢≤75歳（肉腫を除く：年齢≤25歳の患者のみ対象）注：本研究で治療される最初の3人の患者は成人（年齢≥18歳）
- ヘモグロビン≥7.0 g/dL（輸血可）
- 血液採取にアフェレーシスが必要な場合、PTおよびaPTT＜1.5倍ULN；血清クレアチニン＜2倍ULN；AST＜5倍ULN。
調達除外基準：
- 改善なく継続的治療を要する活動性感染症（細菌、真菌、ウイルス）
- HIVまたはHTLVの既知の活動性感染（採取血液はHIV/HTLV検査に送付され、調達前の別途検査は不要）。HIV患者は、治療中にウイルス量が検出不能でCD4数＞350 mm3の場合対象。
- 活動性二次癌（非黒色腫皮膚癌または非浸潤性乳癌または子宮頸癌を除く）、または登録前2年以内に治療された他癌
- GVHDの予防/治療のための免疫抑制剤の継続的使用（例：高用量ステロイド（プレドニゾン＞0.5 mg/kg/日）を含む）
治療対象基準：
• 再発/難治性T細胞性急性リンパ芽球性リンパ腫（T-LLy）、またはT細胞性非ホジキンリンパ腫（T-NHL、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）、腸症関連T細胞リンパ腫（EATL）、単形性上皮向性腸管T細胞リンパ腫（MEITL）、末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）NOS、未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）、成人T細胞リンパ腫（リンパ腫または慢性亜型）、節外性NK/T細胞リンパ腫、菌状息肉症（セザリー症候群IIB期以上を除く）、または多発再発ホジキンリンパ腫の診断
または
再発/難治性腎細胞癌（RCC）または肉腫の患者（肉腫の場合のみ25歳以下の患者が対象）
または
MM治療の3主要クラス（「三重クラス難治性」）および抗BCMA療法にも失敗した、または不適格な再発または難治性多発性骨髄腫（MM）の患者
（3クラス：1. 免疫調節薬、2. プロテアソーム阻害薬、3. 抗CD38モノクローナル抗体）。
- 免疫組織化学（組織）により少なくとも26％のCD70陽性腫瘍細胞を有するCD70陽性腫瘍
- 本研究治療前少なくとも2週間の全身化学療法なし、かつ治療時に以前の化学療法のすべての急性毒性効果から回復していること
- 年齢≤75歳。（肉腫を除く：年齢≤25歳の患者のみ対象）注：本研究で治療される最初の3人の患者は成人（年齢≥18歳）。
- ヘモグロビン≥7.0 g/dL（輸血可）
- 総ビリルビン＜正常上限の3倍
- AST/ALT＜正常上限の5倍
- クレアチニン＜正常上限の2倍
- 室内空気下でのパルスオキシメトリー＞90％
- カルノフスキーまたはランスキースコア≥60％
- 性的に活発な患者は、研究中および研究終了後6ヶ月間、より効果的な避妊法の1つを使用する意思があること。男性パートナーはコンドームを使用すること。
- インフォームドコンセント取得済み。
治療除外基準：
- 治験抗癌剤を＜28日または5半減期（いずれか短い方）以内に受けた
- 過去6週間以内に腫瘍ワクチンを任意に受けた
- 妊娠中または授乳中
- HIVまたはHTLVの制御不能な感染。HIV患者は、治療中にウイルス量が検出不能でCD4数＞350 mm3の場合対象。
- 改善なく継続的治療を要する臨床的に有意な細菌、真菌、またはウイルス感染
- 心臓異常：心臓超音波検査でLVEF＜50％；心機能障害NYHA IIIまたはIV；臨床的に有意な心嚢液貯留。これらの状態の不在確認は治療6ヶ月以内に取得すること。
- 過去28日以内のキャンパスまたは抗胸腺細胞グロブリン（ATG）を用いた血清療法の使用
- 過去28日以内のドナーリンパ球輸注（DLI）または他の細胞療法製品の使用
- 急性GVHD≥グレード2または中等度から重度（旧称広範性）慢性GVHD
- 過去5日以内の高用量ステロイド＞1 mg/kg、または現在プレドニゾン換算＞0.5 mg/kg/日投与中
- 主要研究者の評価において潜在リスク（例：気道閉塞、TIAN）を著しく増大させる巨大中枢神経系または縦隔病変
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療アームA - リンパ腫および固形腫瘍
CD70.CAR：リンパ腫および固形腫瘍患者に対して、3つの用量レベル、および用量レベル1で予期せぬ毒性が発生した場合の可能性のある用量レベル-1が評価されます。 各患者は1回のT細胞注入を受けます。 用量レベルは、フローサイトメトリーにより測定されたトランスデュースT細胞の数に基づいて定義されます。 本研究で治療を受ける最初の3人の患者は、各コホートで治療可能な18歳以上の成人です。 |
用量レベル -1: 3 x 10^5 細胞/kg
用量レベル1（開始用量レベル）：1×10^6細胞/kg
用量レベル2：3 x 10^6 細胞/kg
用量レベル3：1 × 10^7細胞/kg
|
|
実験的：治療群B - 骨髄腫
CD70.CAR：骨髄腫患者に対して、3つの用量レベルと、用量レベル1で予期せぬ毒性が発生した場合の可能性のある用量レベル-1が評価されます。 各患者は1回のT細胞注入を受けます。 用量レベルは、フローサイトメトリーで測定されたトランスデュースT細胞の数に基づいて定義されます。 研究で治療を受ける最初の3人の患者は、各コホートで治療可能な18歳以上の成人となります。 |
用量レベル -1: 3 x 10^5 細胞/kg
用量レベル1（開始用量レベル）：1×10^6細胞/kg
用量レベル2：3 x 10^6 細胞/kg
用量レベル3：1 × 10^7細胞/kg
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）率
時間枠：輸注後4週間
|
すべての患者の有害事象は、CRSおよび免疫エフェクター細胞関連神経毒性（ICANS）を除き、NCI Common Toxicity Criteria Scaleを用いて評価されます。
CRSおよびICANSは、ASTCTコンセンサスグレーディング基準に従ってグレード付けされます。 |
輸注後4週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な反応率
時間枠：輸液後6〜8週間
|
本研究では、T細胞リンパ腫の患者の反応を評価するために悪性リンパ腫の改訂反応基準を、また多発性骨髄腫（MM）の反応評価には国際骨髄腫作業部会の反応評価ガイドラインを使用します。
固形腫瘍（RCCおよび肉腫）の患者はiRECIST基準により評価されます。
|
輸液後6〜8週間
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Bilal Omer, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-55493 CALySSEY
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。