CD70.CAR per Linfoma, Mieloma e Tumori Solidi CD70+ (CALySSEY)
Trattamento con Recettore dell'Antigene Chimerico Mirato a Linfomi, Mielomi e Tumori Solidi che Esprimono CD70 (SEventY) CALySSEY
Questo studio è rivolto a pazienti affetti da un tipo di cancro che esprime la proteina CD70, che include linfoma (cancro delle ghiandole linfatiche), mieloma e tumori solidi come alcuni sarcomi e tumori renali, e il cancro è ricomparso o non è scomparso dopo il trattamento standard.
Poiché sono disponibili trattamenti standard limitati o nessuno per curare questo cancro, ai pazienti viene chiesto di offrirsi volontari per partecipare a uno studio di ricerca sul trasferimento genico utilizzando cellule immunitarie speciali per creare una cellula immunitaria specializzata che riconosca una proteina chiamata CD70 espressa sulla superficie esterna delle cellule tumorali nel corpo.
Questo studio di ricerca combina diversi modi di combattere la malattia utilizzando cellule T e "armandole" per riconoscere una proteina specifica sulle cellule tumorali. Le cellule T, chiamate anche linfociti T, sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni e possono uccidere altre cellule, comprese le cellule tumorali. Le cellule T da sole sono state utilizzate per trattare pazienti con cancro e hanno mostrato risultati promettenti, ma non sono state abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti.
La proteina utilizzata in questo studio si chiama anti-CD70. È stata sviluppata dal CD27 umano su cellule T normali, poiché è il partner di legame naturale che può connettersi con CD70. Questa proteina anti-CD70 si attacca alle cellule tumorali quando si lega a CD70. I leganti di CD70 sono stati utilizzati per trattare persone con diversi tipi di cancro. Per questo studio, l'anti-CD70 è stato modificato in modo che, invece di fluttuare liberamente nel sangue, sia ora unito alle cellule T. Quando il legante è unito a una cellula T in questo modo, viene chiamato recettore chimerico o "cellula T CAR". I medici hanno quindi apportato un'altra modifica per far sì che queste cellule T uccidano qualsiasi cellula che abbia CD70. Questo fa sì che le "cellule T CAR" uccidano le cellule del cancro del sangue che sono confermate avere CD70.
In laboratorio, i ricercatori hanno scoperto che le cellule T funzionano meglio se vengono aggiunte proteine che stimolano le cellule T. La proteina anti-CD70 (CD27) è unica perché può legarsi a CD70 sulle cellule tumorali ma anche stimolare le cellule T che la esprimono. L'aggiunta di CD27 fa crescere meglio le cellule e può aiutarle a durare più a lungo nel corpo, dando così alle cellule una migliore possibilità di uccidere le cellule tumorali.
Queste cellule T "CAR" CD70 sono prodotti sperimentali non approvati dalla Food and Drug Administration.
Lo scopo di questo studio è trovare una dose di cellule T CAR che sia sicura, scoprire quali sono gli effetti collaterali e vedere se questa terapia potrebbe aiutare le persone con linfoma (cancro delle ghiandole linfatiche), mieloma e alcuni tumori solidi come alcuni sarcomi e tumori renali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il sangue verrà prelevato dal paziente per produrre cellule T CAR CD70. Per produrre le cellule T, il sangue verrà stimolato con fattori di crescita per far crescere le cellule T. Per far sì che il legante CD70 si attacchi alla superficie della cellula T, i ricercatori inseriranno il gene nella cellula T. Questo viene fatto con un virus chiamato retrovirus, creato appositamente per questo studio, che porterà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo virus aiuta anche i ricercatori a individuare le cellule T nel sangue dopo che sono state iniettate. Per garantire che le cellule T crescano bene in laboratorio, i ricercatori potrebbero aggiungere piccole quantità di farmaci spesso utilizzati per trattare pazienti con cancro o altre malattie. Questi farmaci vengono rimossi dalle cellule prima di iniettarle nel corpo del paziente. Poiché il paziente avrà ricevuto cellule con un nuovo gene, il paziente verrà monitorato per un totale di 15 anni per verificare eventuali effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico. Se il paziente non può recarsi in clinica, il coordinatore della ricerca o il medico potranno contattarlo per telefono o in altri modi.
Quando il paziente si arruola in questo studio, gli verrà assegnata una dose di cellule T CAR CD70. Diversi studi suggeriscono che le cellule T infuse necessitano di spazio per proliferare (crescere) e svolgere le loro funzioni, e che ciò potrebbe non accadere se nel sangue ci sono troppe altre cellule T. Per questo motivo, il paziente riceverà due farmaci chemioterapici prima di ricevere le cellule T CAR CD70. Un farmaco si chiama ciclofosfamide e l'altro fludarabina. Il paziente riceverà 3 dosi giornaliere di ciascun farmaco, terminando almeno un giorno prima di ricevere le cellule T CAR. Questi farmaci ridurranno il numero delle cellule T del paziente prima dell'infusione delle cellule T CAR CD70 e aiuteranno anche a diminuire il numero di altre cellule che potrebbero interferire con il corretto funzionamento delle cellule T CAR. Sebbene non ci si aspettino effetti sul tumore del paziente con le dosi che riceverà, questi farmaci fanno parte di molti regimi utilizzati per trattare il cancro. I ricercatori preferirebbero che il paziente non riceva altre chemioterapie o trattamenti per il cancro fino a 4 settimane dopo l'infusione cellulare, ma il paziente può farlo se il medico ritiene che sia clinicamente necessario.
Al paziente verrà somministrata un'iniezione di cellule in vena tramite flebo alla dose assegnata. Prima di ricevere l'iniezione, al paziente potrebbe essere somministrata una dose di Benadryl e Tylenol. L'iniezione durerà circa 1-10 minuti. Se non si osservano tossicità significative o segni di effetti avversi subito dopo l'infusione, il paziente verrà monitorato per almeno 2 ore dopo l'infusione. Il paziente dovrà rimanere localmente per almeno 4 settimane dopo l'infusione. Se il paziente manifesta effetti collaterali, potrebbe dover essere ricoverato in ospedale per valutazione e gestione.
Esami medici prima del trattamento:
- Esame fisico e anamnesi
- Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, la funzione renale ed epatica
- Misurazioni del tumore mediante scansioni e/o studi del midollo osseo
- Test del sangue per alcune infezioni virali
- Un'ecografia del cuore per assicurarsi che la funzione cardiaca sia adeguata per lo studio, se non è stata eseguita di recente
Esami medici durante e dopo il trattamento:
- Esami fisici e anamnesi
- Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, la funzione renale ed epatica
- Misurazioni del tumore mediante scansioni e/o studi del midollo osseo 4 settimane dopo l'infusione
Per saperne di più sul funzionamento delle cellule T CAR CD70 e su quanto durano nel corpo, verrà prelevato sangue aggiuntivo. La quantità totale in qualsiasi giorno è di circa 10 cucchiaini (50 mL) o non più di 3 mL per 2,2 libbre (3 ml per chilogrammo) di peso corporeo nei bambini. Questo volume è considerato sicuro, ma può essere ridotto se il paziente è anemico (ridotto numero di globuli rossi). Questo sangue può essere prelevato da un catetere centrale. Il sangue verrà prelevato prima di iniziare la chemioterapia alcuni giorni prima dell'infusione cellulare. Il giorno in cui il paziente riceve le cellule, il sangue verrà prelevato prima della somministrazione delle cellule e diverse ore dopo. Altri prelievi di sangue verranno effettuati una settimana dopo l'infusione, 2 settimane, 3 settimane, 4 settimane, 6 e 8 settimane dopo l'infusione, a 3 mesi, a 6 mesi, a 9 mesi, a 1 anno, ogni 6 mesi per 4 anni, poi annualmente per un totale di 15 anni.
Se il paziente sottoposto a biopsia del tumore o a studi del midollo osseo in futuro dopo aver completato questo studio, i ricercatori potrebbero chiedere un pezzo di tumore o midollo osseo per cercare le cellule T CAR CD70.
In caso di decesso del paziente, i ricercatori richiederanno il permesso di eseguire un'autopsia per saperne di più sull'effetto di questo trattamento sperimentale sul tumore.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
CRITERI DI INCLUSIONE PER L'ACQUISIZIONE:
• Diagnosi di linfoma linfoblastico a cellule T recidivato/refrattario (T-LLy) o linfoma T non-Hodgkin (T-NHL, inclusi linfoma T angioimmunoblastico (AITL), linfoma T associato a enteropatia (EATL), linfoma T intestinale epiteliotropo monomorfo (MEITL), linfoma T periferico (PTCL) NOS, linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), linfoma a cellule T dell'adulto (linfoma o sottotipi cronici), linfoma NK/T extranodale, micosi fungoide (esclusa la sindrome di Sézary in stadio IIB o superiore) o linfoma di Hodgkin multiplamente recidivato
O
Pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) recidivato/refrattario O sarcomi (per i sarcomi sono eleggibili solo pazienti di età pari o inferiore a 25 anni)
O
Pazienti con mieloma multiplo (MM) recidivato o refrattario che hanno fallito o non sono idonei per le 3 classi principali di terapia per il MM (“refrattari a tripla classe”)
(3 classi: 1. Farmaci immunomodulatori, 2. Inibitori del proteasoma e 3. Anticorpi monoclonali anti-CD38).
- Tumore positivo per CD70 con almeno il 26% di cellule tumorali CD70+ mediante immunoistochimica (la colorazione può essere in sospeso al momento dell'acquisizione)
- Età ≤75 anni (tranne che per i sarcomi: sono eleggibili solo pazienti di età ≤25 anni) NOTA: I primi tre (3) pazienti trattati nello studio saranno adulti (≥18 anni di età)
- Emoglobina ≥ 7.0 g/dL (può essere trasfusa)
- Se è richiesta aferesi per raccogliere il sangue, PT e aPTT <1.5x ULN; Creatinina sierica < 2 x ULN; AST < 5 x ULN.
CRITERI DI ESCLUSIONE PER L'ACQUISIZIONE:
- Infezione attiva (batterica, fungina o virale) che richiede trattamento continuo senza miglioramento.
- Infezione attiva nota con HIV o HTLV (il sangue raccolto sarà inviato per test HIV/HTLV, non è richiesto un test separato prima dell'acquisizione). I pazienti con HIV sono eleggibili se la carica virale è non rilevabile in terapia e la conta dei CD4 è >350 mm3.
- Secondo tumore attivo (tranne carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma mammario in situ o carcinoma cervicale) o altro tumore trattato ≤ 2 anni prima dell'arruolamento
- Trattamento in corso con immunosoppressione per profilassi/trattamento della GVHD inclusi steroidi ad alte dosi (es., prednisone > 0.5 mg/kg/giorno).
CRITERI DI INCLUSIONE PER IL TRATTAMENTO:
• Diagnosi di linfoma linfoblastico a cellule T recidivato/refrattario (T-LLy) o linfoma T non-Hodgkin (T-NHL, inclusi linfoma T angioimmunoblastico (AITL), linfoma T associato a enteropatia (EATL), linfoma T intestinale epiteliotropo monomorfo (MEITL), linfoma T periferico (PTCL) NOS, linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), linfoma a cellule T dell'adulto (linfoma o sottotipi cronici), linfoma NK/T extranodale, micosi fungoide (esclusa la sindrome di Sézary in stadio IIB o superiore) o linfoma di Hodgkin multiplamente recidivato
O
Pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) recidivato/refrattario o sarcomi (per i sarcomi sono eleggibili solo pazienti di età pari o inferiore a 25 anni)
O
Pazienti con mieloma multiplo (MM) recidivato o refrattario che hanno fallito o non sono idonei per le 3 classi principali di terapia per il MM (“refrattari a tripla classe”) e che hanno anche fallito o non sono idonei per le terapie anti-BCMA.
(3 classi: 1. Farmaci immunomodulatori, 2. Inibitori del proteasoma e 3. Anticorpi monoclonali anti-CD38).
- Tumore positivo per CD70 con almeno il 26% di cellule tumorali CD70+ mediante immunoistochimica (tessuto)
- Nessuna chemioterapia sistemica almeno 2 settimane prima del trattamento nello studio e deve essere recuperato da tutti gli effetti tossici acuti della chemioterapia precedente al momento del trattamento
- Età ≤75 anni. (tranne che per i sarcomi: sono eleggibili solo pazienti di età ≤25 anni) NOTA: I primi tre (3) pazienti trattati nello studio saranno adulti (≥18 anni di età).
- Emoglobina ≥ 7.0 g/dL (può essere trasfusa)
- Bilirubina totale < 3 volte il limite superiore della norma
- AST/ALT < 5 volte il limite superiore della norma
- Creatinina < 2 volte il limite superiore della norma
- Ossimetria del polso > 90% in aria ambiente
- Punteggio di Karnofsky o Lansky di ≥60%
- I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi contraccettivi più efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. Il partner maschile deve usare un preservativo.
- Consenso informato ottenuto.
CRITERI DI ESCLUSIONE PER IL TRATTAMENTO:
- Ricevuti agenti antitumorali sperimentali < 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
- Ricevuti vaccini tumorali entro le precedenti 6 settimane
- In gravidanza o in allattamento
- Infezione non controllata con HIV o HTLV. I pazienti con HIV sono eleggibili se la carica virale è non rilevabile in terapia e la conta dei CD4 è >350 mm3.
- Infezione batterica, fungina o virale clinicamente significativa che richiede terapia continuativa senza miglioramento.
- Anomalie cardiache: Ecocardiografia cardiaca con FEVS<50%; Disfunzione cardiaca NYHA III o IV; Versamento pericardico clinicamente significativo. La conferma dell'assenza di queste condizioni deve essere ottenuta entro 6 mesi dal trattamento.
- Uso di seroterapia con Campath o Globulina Anti-Timocita (ATG) negli ultimi 28 giorni
- Uso di Infusione di Linfociti del Donatore (DLI) o altro prodotto di terapia cellulare entro 28 giorni.
- GVHD acuta ≥ Grado 2 o GVHD cronica da moderata a grave (precedentemente estesa).
- Steroidi ad alte dosi >1 mg/kg nei 5 giorni precedenti o attualmente in trattamento con >0.5 mg/kg/giorno equivalente di prednisone.
- Malattia voluminosa del SNC o mediastinica che aumenta significativamente i potenziali rischi (es. ostruzione delle vie aeree, TIAN) nella valutazione di un investigatore principale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio di Trattamento A - Linfomi e Tumori Solidi
CD70.CAR: Verranno valutati tre livelli di dose e un possibile livello di dose -1 in caso di tossicità imprevista al livello di dose 1 per pazienti con linfoma e tumori solidi. Ogni paziente riceverà una singola infusione di cellule T. I livelli di dose saranno definiti in base al numero di cellule T transdotte misurate mediante citometria a flusso. I primi tre pazienti trattati nello studio saranno adulti di età pari o superiore a 18 anni, che possono essere trattati in ciascuna coorte. |
Dose Livello -1: 3 x 10^5 cellule/kg
Livello di dose 1 (livello di dose iniziale): 1 x 10^6 cellule/kg
Livello di dose 2: 3 x 10^6 cellule/kg
Dose Livello 3: 1 x 10^7 cellule/kg
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Sperimentale: Braccio di trattamento B - Mieloma
CD70.CAR: Saranno valutati tre livelli di dosaggio, e un possibile livello di dosaggio -1 in caso di tossicità imprevista al livello di dosaggio 1, per i pazienti con mieloma. Ogni paziente riceverà una singola infusione di cellule T. I livelli di dosaggio saranno definiti in base al numero di cellule T trasdotte misurate mediante citometria a flusso. I primi tre pazienti trattati nello studio saranno adulti di 18 anni o più, che possono essere trattati in ciascuna coorte. |
Dose Livello -1: 3 x 10^5 cellule/kg
Livello di dose 1 (livello di dose iniziale): 1 x 10^6 cellule/kg
Livello di dose 2: 3 x 10^6 cellule/kg
Dose Livello 3: 1 x 10^7 cellule/kg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di tossicità dose limitante (DLT)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo l'infusione
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La tossicità per tutti i pazienti sarà valutata utilizzando la Scala dei Criteri di Tossicità Comuni del NCI, ad eccezione della CRS e della neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS).
La CRS e l'ICANS saranno classificate secondo i criteri di classificazione del consenso ASTCT. |
4 settimane dopo l'infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 6-8 settimane dopo l'infusione
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Lo studio utilizzerà i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno per valutare la risposta nei pazienti con linfoma a cellule T e le linee guida di valutazione della risposta del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma per il MM.
I pazienti con tumori solidi (RCC e sarcomi) saranno valutati secondo i criteri iRECIST.
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6-8 settimane dopo l'infusione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Malattie emiche e linfatiche
- Neoplasie ematologiche
- Linfoma
- Neoplasie, plasmacellule
- Sarcoma
- Neoplasie renali
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-55493 CALySSEY
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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