Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CD70.CAR dla chłoniaka CD70+, szpiczaka i guzów litych (CALySSEY)

3 marca 2026 zaktualizowane przez: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Leczenie Chimerycznym Receptorem Antygenowym Skierowane Przeciwko Chłoniakom, Szpiczakowi i Guzom Litym Eksprymującym CD70 (SEventY) CALySSEY

Badanie to jest przeznaczone dla pacjentów, u których występuje rodzaj raka eksprymującego białko CD70, w tym chłoniak (rak gruczołów limfatycznych), szpiczak i guzy lite, w tym niektóre mięsaki i raki nerek, a rak powrócił lub nie ustąpił po leczeniu zgodnym ze standardami opieki.

Ponieważ dostępne są ograniczone lub brak standardowych metod leczenia tego nowotworu, pacjenci są proszeni o zgłoszenie się na ochotnika do badania nad transferem genów z użyciem specjalnych komórek odpornościowych w celu stworzenia wyspecjalizowanej komórki odpornościowej, która rozpozna białko o nazwie CD70 obecne na zewnętrznej powierzchni komórek nowotworowych w organizmie.

Badanie to łączy różne sposoby zwalczania choroby poprzez wykorzystanie limfocytów T i „uzbrojenie” ich w zdolność rozpoznawania specyficznego białka na komórkach rakowych. Limfocyty T, zwane także limfocytami T, są specjalnymi komórkami krwi zwalczającymi infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe. Same limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z nowotworami i wykazały obiecujące rezultaty, ale nie były wystarczająco skuteczne, aby wyleczyć większość pacjentów.

Białko stosowane w tym badaniu nazywa się anty-CD70. Zostało opracowane z ludzkiego CD27 na normalnych limfocytach T, ponieważ jest to naturalny partner wiążący, który może łączyć się z CD70. To białko anty-CD70 przyczepia się do komórek nowotworowych, gdy wiąże się z CD70. Wiązacze CD70 były stosowane w leczeniu osób z różnymi rodzajami nowotworów. W tym badaniu białko anty-CD70 zostało zmodyfikowane tak, aby zamiast swobodnie unosić się we krwi, było połączone z limfocytami T. Gdy wiązacz jest połączony z limfocytem T w ten sposób, nazywa się go chimerycznym receptorem lub „komórką CAR T”. Następnie lekarze wprowadzili kolejną modyfikację, aby spowodować, że te limfocyty T będą zabijać każdą komórkę posiadającą CD70. Powoduje to, że „komórki CAR T” zabijają komórki raka krwi, u których potwierdzono obecność CD70.

W laboratorium badacze odkryli, że limfocyty T działają lepiej, jeśli dodane zostaną białka stymulujące limfocyty T. Białko anty-CD70 (CD27) jest wyjątkowe, ponieważ może wiązać się z CD70 na komórkach nowotworowych, a jednocześnie stymuluje limfocyty T, które je eksprymują. Dodanie CD27 poprawia wzrost komórek i może pomóc im dłużej przetrwać w organizmie, dając komórkom lepszą szansę na zabicie komórek nowotworowych.

Te komórki CAR T skierowane przeciwko CD70 są produktami badawczymi niezatwierdzonymi przez Agencję Żywności i Leków (FDA).

Celem tego badania jest ustalenie bezpiecznej dawki komórek CAR T, poznanie skutków ubocznych oraz sprawdzenie, czy ta terapia może pomóc osobom z chłoniakiem (rakiem gruczołów limfatycznych), szpiczakiem i niektórymi guzami litymi, w tym niektórymi mięsakami i rakami nerek.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Od pacjenta zostanie pobrana krew w celu wytworzenia komórek T CAR CD70. Aby wytworzyć komórki T, krew zostanie pobudzona czynnikami wzrostu, aby umożliwić wzrost komórek T. Aby umożliwić przyłączenie się wiązadła CD70 do powierzchni komórki T, badacze wprowadzą gen do komórki T. Odbywa się to za pomocą wirusa zwanego retrowirusem, który został stworzony na potrzeby tego badania i przeniesie gen przeciwciała do komórki T. Ten wirus pomaga również badaczom znaleźć komórki T we krwi po ich wstrzyknięciu. Aby zapewnić dobry wzrost komórek T w laboratorium, badacze mogą dodać niewielkie ilości leków często stosowanych w leczeniu pacjentów z rakiem lub innymi chorobami. Leki te są usuwane z komórek przed wstrzyknięciem ich do ciała pacjenta. Ponieważ pacjent otrzyma komórki z nowym genem, będzie obserwowany przez łącznie 15 lat, aby sprawdzić, czy nie występują długoterminowe skutki uboczne transferu genów. Jeśli pacjent nie może odwiedzić kliniki, koordynator badawczy lub lekarz może skontaktować się z nim telefonicznie lub w inny sposób.

Kiedy pacjent zostanie włączony do tego badania, zostanie mu przydzielona dawka komórek T CAR CD70. Kilka badań sugeruje, że podane komórki T potrzebują miejsca, aby móc proliferować (rosnąć) i pełnić swoje funkcje, a to może się nie zdarzyć, jeśli we krwi znajduje się zbyt wiele innych komórek T. Z tego powodu pacjent otrzyma dwa leki chemioterapeutyczne przed otrzymaniem komórek T CAR CD70. Jeden lek nazywa się cyklofosfamid, a drugi fludarabina. Pacjent otrzyma 3 dzienne dawki każdego leku, kończąc co najmniej jeden dzień przed otrzymaniem komórek T CAR. Leki te zmniejszą liczbę własnych komórek T pacjenta przed wlewem komórek T CAR CD70, a także pomogą zmniejszyć liczbę innych komórek, które mogą zakłócać prawidłowe działanie komórek T CAR. Chociaż nie oczekuje się wpływu na guz pacjenta przy otrzymywanych dawkach, leki te są częścią wielu schematów stosowanych w leczeniu raka. Badacze woleliby, aby pacjent nie otrzymywał innych chemioterapii lub leczenia raka do 4 tygodni po wlewie komórek, ale może to zrobić, jeśli jego lekarz uzna to za konieczne medycznie.

Pacjent otrzyma wstrzyknięcie komórek do żyły przez wkład IV w przypisanej dawce. Przed otrzymaniem wstrzyknięcia pacjent może otrzymać dawkę Benadrylu i Tylenolu. Wstrzyknięcie zajmie około 1-10 minut. Jeśli bezpośrednio po wlewie nie zaobserwuje się istotnych toksyczności ani oznak niekorzystnych/złych skutków, pacjent będzie monitorowany przez co najmniej 2 godziny po wlewie. Pacjent będzie musiał pozostać lokalnie przez co najmniej 4 tygodnie po wlewie. Jeśli pacjent doświadczy jakichkolwiek skutków ubocznych, może zostać hospitalizowany w celu oceny i leczenia.

Badania medyczne przed leczeniem:

  • Badanie fizykalne i wywiad
  • Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, funkcji nerek i wątroby
  • Pomiary guza za pomocą badań obrazowych i/lub badań szpiku kostnego
  • Badanie krwi pod kątem określonych infekcji wirusowych
  • Badanie ultrasonograficzne serca, aby upewnić się, że funkcja serca jest odpowiednia do badania, jeśli nie zostało ono wykonane niedawno

Badania medyczne w trakcie i po leczeniu:

  • Badania fizykalne i wywiad
  • Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, funkcji nerek i wątroby
  • Pomiary guza za pomocą badań obrazowych i/lub badań szpiku kostnego 4 tygodnie po wlewie

Aby dowiedzieć się więcej o sposobie działania komórek T CAR CD70 i jak długo utrzymują się w organizmie, zostanie pobrana dodatkowa krew. Łączna ilość w dowolnym dniu wynosi około 10 łyżeczek (50 ml) lub nie więcej niż 3 ml na 2,2 funta (3 ml na kilogram) masy ciała u dzieci. Ta objętość jest uważana za bezpieczną, ale może zostać zmniejszona, jeśli pacjent jest anemiczny (zmniejszona liczba czerwonych krwinek). Krew ta może być pobrana z linii centralnej. Krew zostanie pobrana przed rozpoczęciem chemioterapii na kilka dni przed wlewem komórek. W dniu, w którym pacjent otrzymuje komórki, krew zostanie pobrana przed podaniem komórek i kilka godzin później. Inna krew zostanie pobrana tydzień po wlewie, 2 tygodnie, 3 tygodnie, 4 tygodnie, 6 i 8 tygodni po wlewie, po 3 miesiącach, po 6 miesiącach, po 9 miesiącach, po 1 roku, co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co roku przez łącznie 15 lat.

Jeśli pacjent będzie miał w przyszłości biopsję guza lub badania szpiku kostnego po zakończeniu tego badania, badacze mogą poprosić o fragment guza lub szpiku kostnego w celu poszukiwania komórek T CAR CD70.

W przypadku śmierci pacjenta badacze poproszą o zgodę na przeprowadzenie autopsji, aby dowiedzieć się więcej o wpływie tego eksperymentalnego leczenia na guz.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

88

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DO POBRANIA:

• Rozpoznanie nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek T (T-LLy) lub chłoniaka T-komórkowego nieziarniczego (T-NHL, w tym angioimmunoblastycznego chłoniaka T-komórkowego (AITL), chłoniaka T-komórkowego związanego z enteropatią (EATL), monomorficznego nabłonkowego chłoniaka T-komórkowego jelita (MEITL), obwodowego chłoniaka T-komórkowego NOS, anaplastycznego chłoniaka wielkokomórkowego (ALCL), chłoniaka z komórek T u dorosłych (postać chłoniaka lub podtypy przewlekłe), pozawęzłowego chłoniaka NK/T, mycosis fungoides (z wyłączeniem zespołu Sézary'ego w stadium IIB lub wyższym) lub wielokrotnie nawracającego chłoniaka Hodgkina

LUB

Pacjenci z nawrotowym/opornym na leczenie rakiem nerki (RCC) LUB mięsakami (w przypadku mięsaków kwalifikują się tylko pacjenci w wieku 25 lat lub młodsi)

LUB

Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM), u których leczenie trzema głównymi klasami terapii MM nie powiodło się lub są do nich niekwalifikowani („potrójnie oporni”)

(3 klasy: 1. Leki immunomodulujące, 2. inhibitory proteasomu i 3. Przeciwciała monoklonalne anty-CD38).

  • Nowotwór dodatni pod względem CD70 z co najmniej 26% komórek nowotworowych CD70+ w immunohistochemii (barwienie może być w trakcie realizacji w momencie pobrania)
  • Wiek ≤75 lat (z wyjątkiem mięsaków: kwalifikują się tylko pacjenci w wieku ≤25 lat) UWAGA: Pierwszych trzech (3) pacjentów włączonych do badania będą stanowić dorośli (≥18 lat)
  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL (możliwa transfuzja)
  • Jeśli wymagana jest afereza do pobrania krwi, PT i aPTT <1,5x górnej granicy normy (GGN); kreatynina w surowicy < 2 x GGN; AST < 5 x GGN.

KRYTERIA WYKLUCZAJĄCE Z POBRANIA:

  • Aktywna infekcja (bakteryjna, grzybicza lub wirusowa) wymagająca ciągłego leczenia bez poprawy.
  • Znana aktywna infekcja wirusem HIV lub HTLV (pobrana krew zostanie przesłana do testów na HIV/HTLV, oddzielne badanie przed pobraniem nie jest wymagane). Pacjenci z HIV kwalifikują się, jeśli wiremia jest niewykrywalna podczas terapii, a liczba komórek CD4 >350/mm³.
  • Aktywny drugi nowotwór (z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak lub raka piersi in situ lub raka szyjki macicy) lub inny nowotwór leczony ≤ 2 lata przed włączeniem do badania
  • Trwające leczenie immunosupresyjne w celu profilaktyki/leczenia GVHD, w tym wysokie dawki steroidów (np. prednizon > 0,5 mg/kg/dzień).

KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DO LECZENIA:

• Rozpoznanie nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek T (T-LLy) lub chłoniaka T-komórkowego nieziarniczego (T-NHL, w tym angioimmunoblastycznego chłoniaka T-komórkowego (AITL), chłoniaka T-komórkowego związanego z enteropatią (EATL), monomorficznego nabłonkowego chłoniaka T-komórkowego jelita (MEITL), obwodowego chłoniaka T-komórkowego NOS, anaplastycznego chłoniaka wielkokomórkowego (ALCL), chłoniaka z komórek T u dorosłych (postać chłoniaka lub podtypy przewlekłe), pozawęzłowego chłoniaka NK/T, mycosis fungoides (z wyłączeniem zespołu Sézary'ego w stadium IIB lub wyższym) lub wielokrotnie nawracającego chłoniaka Hodgkina

LUB

Pacjenci z nawrotowym/opornym na leczenie rakiem nerki (RCC) lub mięsakami (w przypadku mięsaków kwalifikują się tylko pacjenci w wieku 25 lat lub młodsi)

LUB

Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM), u których leczenie trzema głównymi klasami terapii MM nie powiodło się lub są do nich niekwalifikowani („potrójnie oporni”) i u których leczenie terapiami anty-BCMA również nie powiodło się lub są do nich niekwalifikowani.

(3 klasy: 1. Leki immunomodulujące, 2. inhibitory proteasomu i 3. Przeciwciała monoklonalne anty-CD38).

  • Nowotwór dodatni pod względem CD70 z co najmniej 26% komórek nowotworowych CD70+ w immunohistochemii (tkanka)
  • Brak chemioterapii systemowej przez co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem w badaniu i ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych poprzedniej chemioterapii w momencie leczenia
  • Wiek ≤75 lat. (z wyjątkiem mięsaków: kwalifikują się tylko pacjenci w wieku ≤25 lat) UWAGA: Pierwszych trzech (3) pacjentów włączonych do badania będą stanowić dorośli (≥18 lat).
  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL (możliwa transfuzja)
  • Całkowita bilirubina < 3-krotność górnej granicy normy
  • AST/ALT < 5-krotność górnej granicy normy
  • Kreatynina < 2-krotność górnej granicy normy
  • Saturacja tlenem > 90% w powietrzu atmosferycznym
  • Wskaźnik Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥60%
  • Pacjenci aktywni seksualnie muszą być gotowi do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Partner męski powinien używać prezerwatywy.
  • Uzyskano świadomą zgodę.

KRYTERIA WYKLUCZAJĄCE Z LECZENIA:

  • Otrzymanie eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych < 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótsze
  • Otrzymanie jakichkolwiek szczepionek przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich 6 tygodni
  • Ciaża lub laktacja
  • Niekontrolowana infekcja wirusem HIV lub HTLV. Pacjenci z HIV kwalifikują się, jeśli wiremia jest niewykrywalna podczas terapii, a liczba komórek CD4 >350/mm³.
  • Klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa wymagająca ciągłej terapii bez poprawy.
  • Nieprawidłowości sercowe: Echokardiografia z LVEF<50%; Dysfunkcja serca NYHA III lub IV; Klinicznie istotny wysięk osierdziowy. Potwierdzenie braku tych stanów musi zostać uzyskane w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem.
  • Stosowanie seroterapii z Campath lub globuliną antytymocytarną (ATG) w ciągu ostatnich 28 dni
  • Stosowanie infuzji limfocytów dawcy (DLI) lub innego produktu terapii komórkowej w ciągu 28 dni.
  • Ostre GVHD ≥ stopnia 2 lub umiarkowane do ciężkiego (dawniej rozległe) przewlekłe GVHD.
  • Wysokie dawki steroidów >1 mg/kg w ciągu poprzedzających 5 dni lub obecne otrzymywanie >0,5 mg/kg/dzień równoważnika prednizonu.
  • Masowne zmiany OUN lub śródpiersia, które w ocenie głównego badacza znacząco zwiększają potencjalne ryzyko (np. niedrożność dróg oddechowych, TIAN).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię terapeutyczne A - chłoniaki i guzy lite

CD70.CAR: Trzy poziomy dawki oraz ewentualny poziom dawki -1 w przypadku nieoczekiwanej toksyczności na poziomie dawki 1 będą oceniane u pacjentów z chłoniakiem i guzami litymi. Każdy pacjent otrzyma jedną infuzję komórek T. Poziomy dawki będą określane na podstawie liczby transdukowanych komórek T mierzonych metodą cytometrii przepływowej.

Pierwszych trzech pacjentów włączonych do badania będą stanowili dorośli w wieku 18 lat lub starsi, którzy mogą być leczeni w każdej kohorcie.
Biologiczny: Poziom dawki -1
Dawka Poziom -1: 3 x 10^5 komórek/kg
Biologiczny: Poziom dawki 1 (poziom dawki początkowy)
Poziom dawki 1 (początkowy poziom dawki): 1 x 10^6 komórek/kg
Biologiczny: Poziom dawkowania 2
Poziom dawki 2: 3 × 10^6 komórek/kg
Biologiczny: Poziom Dawki 3
Poziom dawki 3: 1 x 10^7 komórek/kg
Eksperymentalny: Grupa leczenia B - Szpiczak

CD70.CAR: Trzy poziomy dawkowania oraz ewentualny poziom dawkowania -1 w przypadku nieoczekiwanej toksyczności na poziomie dawkowania 1 będą oceniane u pacjentów z szpiczakiem. Każdy pacjent otrzyma jedną infuzję komórek T. Poziomy dawkowania będą definiowane na podstawie liczby transdukowanych komórek T mierzonych metodą cytometrii przepływowej.

Pierwszych trzech pacjentów włączonych do badania będą stanowić dorośli w wieku 18 lat lub starsi, którzy mogą być leczeni w każdej kohorcie.
Biologiczny: Poziom dawki -1
Dawka Poziom -1: 3 x 10^5 komórek/kg
Biologiczny: Poziom dawki 1 (poziom dawki początkowy)
Poziom dawki 1 (początkowy poziom dawki): 1 x 10^6 komórek/kg
Biologiczny: Poziom dawkowania 2
Poziom dawki 2: 3 × 10^6 komórek/kg
Biologiczny: Poziom Dawki 3
Poziom dawki 3: 1 x 10^7 komórek/kg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności limitującej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po infuzji
Toksyczność u wszystkich pacjentów będzie oceniana przy użyciu Skali Kryteriów Toksyczności NCI, z wyjątkiem CRS i neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu immunologicznego (ICANS). CRS i ICANS będą klasyfikowane zgodnie z kryteriami konsensusu ASTCT.
4 tygodnie po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 6-8 tygodni po wlewie
Badanie wykorzysta zmodyfikowane kryteria odpowiedzi dla chłoniaków złośliwych do oceny odpowiedzi u pacjentów z chłoniakiem z komórek T oraz międzynarodowe wytyczne grupy roboczej ds. szpiczaka (IMWG) do oceny odpowiedzi w MM.
Pacjenci z guzami litymi (RCC i mięsakami) będą oceniani według kryteriów iRECIST.
6-8 tygodni po wlewie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2044

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-55493 CALySSEY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj