Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD70.CAR pro CD70+ lymfomy, myelomy a solidní nádory (CALySSEY)

14. září 2026 aktualizováno: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Chimérická antigenní receptorová léčba zaměřená na lymfomy, myelomy a solidní tumory exprimující CD70 (SEventY) CALySSEY

Tato studie je určena pacientům s typem rakoviny, který exprimuje protein CD70, což zahrnuje lymfom (rakovinu lymfatických uzlin), myelom a solidní nádory včetně některých sarkomů a rakoviny ledvin, a rakovina se vrátila nebo neodezněla po standardní léčbě.

Protože jsou k dispozici omezené nebo žádné zbývající standardní léčby pro léčbu této rakoviny, jsou pacienti žádáni, aby se dobrovolně přihlásili do studie genového přenosu, která využívá speciální imunitní buňky k vytvoření specializované imunitní buňky, která bude rozpoznávat protein zvaný CD70, který je exprimován na vnějším povrchu nádorových buněk v těle.

Tato výzkumná studie kombinuje různé způsoby boje proti onemocnění pomocí T buněk a jejich „vyzbrojení“ k rozpoznání specifického proteinu na rakovinných buňkách. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krvinky bojující proti infekcím, které mohou zabíjet jiné buňky včetně nádorových buněk. T buňky samotné byly použity k léčbě pacientů s rakovinou a ukázaly slibné výsledky, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

Protein použitý v této studii se nazývá anti-CD70. Byl vyvinut z lidského CD27 na normálních T buňkách, protože je to přirozený vazebný partner, který se může spojit s CD70. Tento anti-CD70 protein se přichytí k nádorovým buňkám, když se naváže na CD70. Vazebné molekuly CD70 byly použity k léčbě lidí s různými typy rakoviny. Pro tuto studii byl anti-CD70 změněn tak, že místo volného plavání v krvi je nyní spojen s T buňkami. Když je vazebná molekula spojena s T buňkou tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor nebo „CAR T buňka“. Lékaři pak provedli další změnu, aby tyto T buňky zabíjely jakoukoli buňku, která má CD70. To způsobuje, že „CAR T buňky“ zabíjejí rakovinné buňky krve, u kterých je potvrzeno, že mají CD70.

V laboratoři výzkumníci zjistili, že T buňky fungují lépe, pokud jsou přidány proteiny, které stimulují T buňky. Protein anti-CD70 (CD27) je jedinečný, protože se může vázat na CD70 na nádorových buňkách, ale také stimuluje T buňky, které jej exprimují. Přidání CD27 způsobuje, že buňky lépe rostou a může jim pomoci déle přetrvat v těle, čímž dává buňkám lepší šanci zabít nádorové buňky.

Tyto CD70 „CAR“ T buňky jsou výzkumné produkty, které nejsou schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.

Cílem této studie je najít dávku CAR T buněk, která je bezpečná, zjistit, jaké jsou vedlejší účinky, a zjistit, zda by tato terapie mohla pomoci lidem s lymfomem (rakovinou lymfatických uzlin), myelomem a určitými solidními nádory včetně některých sarkomů a rakoviny ledvin.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Krev bude odebrána pacientovi za účelem výroby CD70 CAR T buněk. K výrobě T buněk bude krev stimulována růstovými faktory, aby T buňky rostly. Aby se CD70 vazebný protein připojil k povrchu T buňky, výzkumníci vloží gen do T buňky. To se provádí pomocí viru zvaného retrovirus, který byl pro tuto studii vytvořen a přenese gen protilátky do T buňky. Tento virus také pomáhá výzkumníkům najít T buňky v krvi po jejich injekci. Aby se zajistilo, že T buňky budou v laboratoři dobře růst, mohou výzkumníci přidat malá množství léků, které se často používají k léčbě pacientů s rakovinou nebo jinými nemocemi. Tyto léky jsou z buněk odstraněny před jejich injekcí do těla pacienta. Protože pacient obdrží buňky s novým genem, bude pacient sledován celkem 15 let, aby se zjistilo, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genů. Pokud se pacient nemůže dostavit na kliniku, může být kontaktován koordinátorem výzkumu nebo lékařem telefonicky nebo jinými způsoby.

Když se pacient zapojí do této studie, bude mu přidělena dávka CD70 CAR T buněk. Několik studií naznačuje, že infundované T buňky potřebují prostor, aby se mohly proliferovat (růst) a plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v krvi příliš mnoho jiných T buněk. Z tohoto důvodu pacient obdrží dvě chemoterapeutika před podáním CD70 CAR T buněk. Jeden lék se nazývá cyklofosfamid a druhý fludarabin. Pacient obdrží 3 denní dávky každého léku, které skončí alespoň jeden den před podáním CAR T buněk. Tyto léky sníží počet vlastních T buněk pacienta před infuzí CD70 CAR T buněk a také pomohou snížit počet dalších buněk, které by mohly narušit správnou funkci CAR T buněk. Ačkoli se u podávaných dávek neočekává žádný účinek na nádor pacienta, tyto léky jsou součástí mnoha režimů používaných k léčbě rakoviny. Výzkumníci by preferovali, aby pacient neobdržel jinou chemoterapii ani léčbu své rakoviny až do 4 týdnů po infuzi buněk, ale pacient tak může učinit, pokud jeho lékař považuje to za lékařsky nezbytné.

Pacientovi bude podána injekce buněk do žíly prostřednictvím IV v přidělené dávce. Před podáním injekce může pacient obdržet dávku Benadrylu a Tylenolu. Injekce bude trvat přibližně 1-10 minut. Pokud nebudou bezprostředně po infuzi pozorovány žádné významné toxicity nebo známky nežádoucích/špatných účinků, bude pacient sledován alespoň 2 hodiny po infuzi. Pacient musí zůstat v místě alespoň 4 týdny po infuzi. Pokud pacient zaznamená jakékoli vedlejší účinky, může být hospitalizován k vyhodnocení a zvládnutí.

Lékařské testy před léčbou:

  • Fyzikální vyšetření a anamnéza
  • Krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Měření nádoru pomocí skenů a/nebo studií kostní dřeně
  • Testování krve na určité virové infekce
  • Ultrazvuk srdce, aby se zajistilo, že funkce srdce je pro studii vhodná, pokud nebyl nedávno proveden

Lékařské testy během a po léčbě:

  • Fyzikální vyšetření a anamnéza
  • Krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Měření nádoru pomocí skenů a/nebo studií kostní dřeně 4 týdny po infuzi

Pro získání více informací o fungování CD70 CAR T buněk a o tom, jak dlouho v těle přetrvávají, bude odebrána další krev. Celkové množství v jakýkoli den je asi 10 čajových lžiček (50 ml) nebo ne více než 3 ml na 2,2 libry (3 ml na kilogram) tělesné hmotnosti u dětí. Tento objem je považován za bezpečný, ale může být snížen, pokud je pacient anemický (snížený počet červených krvinek). Tato krev může být odebrána z centrálního katétru. Krev bude odebrána před zahájením chemoterapie několik dní před infuzí buněk. V den, kdy pacient obdrží buňky, bude krev odebrána před podáním buněk a několik hodin poté. Další krev bude odebrána jeden týden po infuzi, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny, 6 a 8 týdnů po infuzi, za 3 měsíce, za 6 měsíců, za 9 měsíců, za 1 rok, každých 6 měsíců po dobu 4 let, poté ročně celkem 15 let.

Pokud pacient v budoucnu po dokončení této studie podstoupí biopsii nádoru nebo studie kostní dřeně, mohou výzkumníci požádat o kousek nádoru nebo kostní dřeně k hledání CD70 CAR T buněk.

V případě úmrtí pacienta výzkumníci požádají o povolení k provedení pitvy, aby se dozvěděli více o účinku této experimentální léčby na nádor.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ DO NÁKUPU:

• Diagnóza relabujícího/refrakterního T-buněčného akutního lymfoblastického lymfomu (T-LLy) nebo T-non-Hodgkinova lymfomu (T-NHL, včetně Angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL), Enteropatii asociovaného T-buněčného lymfomu (EATL), Monomorfního epiteliotropního intestinálního T-buněčného lymfomu (MEITL), Periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) NOS, Anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL), Dospělého T-buněčného lymfomu (lymfom nebo chronické podtypy), Extranodálního NK/T buněčného lymfomu, Mycosis fungoides (s výjimkou Sézaryho syndromu stádia IIB nebo vyššího) nebo mnohonásobně relabujícího Hodgkinova lymfomu

NEBO

Pacienti s relabujícím/refrakterním renálním karcinomem (RCC) NEBO sarkomy (pro sarkomy jsou způsobilí pouze pacienti ve věku 25 let nebo mladší)

NEBO

Pacienti s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM), u kterých selhala nebo nejsou způsobilí pro 3 hlavní třídy terapie MM („třídně refrakterní“)

(3 třídy: 1. Imunomodulační léky, 2. inhibitory proteasomu a 3. Monoklonální protilátky proti CD38).

  • CD70 pozitivní nádor s alespoň 26 % CD70+ nádorových buněk imunohistochemicky (barvení může být v době nákupu nevyřízeno)
  • Věk ≤75 let (s výjimkou sarkomu: způsobilí jsou pouze pacienti ve věku ≤25 let) POZNÁMKA: První tři (3) pacienti léčení ve studii budou dospělí (≥18 let)
  • Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (lze transfundovat)
  • Pokud je pro odběr krve vyžadována aferéza: PT a aPTT <1,5× ULN; Sérový kreatinin < 2 × ULN; AST < 5 × ULN.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ Z NÁKUPU:

  • Aktivní infekce (bakteriální, plísňová nebo virová) vyžadující probíhající léčbu bez zlepšení.
  • Známá aktivní infekce HIV nebo HTLV (odebraná krev bude odeslána na testování HIV/HTLV, samostatné testování před nákupem není vyžadováno). Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud je virová nálož na terapii nedetekovatelná a počet CD4 >350 mm3.
  • Aktivní druhý nádor (s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu prsu in situ nebo karcinomu děložního hrdla) nebo jiný nádor léčený ≤ 2 roky před zařazením
  • Probíhající léčba imunosupresí pro profylaxi/léčbu GVHD včetně vysokých dávek steroidů (např. prednison > 0,5 mg/kg/den).

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ K LÉČBĚ:

• Diagnóza relabujícího/refrakterního T-buněčného akutního lymfoblastického lymfomu (T-LLy) nebo T-non-Hodgkinova lymfomu (T-NHL, včetně Angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL), Enteropatii asociovaného T-buněčného lymfomu (EATL), Monomorfního epiteliotropního intestinálního T-buněčného lymfomu (MEITL), Periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) NOS, Anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL), Dospělého T-buněčného lymfomu (lymfom nebo chronické podtypy), Extranodálního NK/T buněčného lymfomu, Mycosis fungoides (s výjimkou Sézaryho syndromu stádia IIB nebo vyššího) nebo mnohonásobně relabujícího Hodgkinova lymfomu

NEBO

Pacienti s relabujícím/refrakterním renálním karcinomem (RCC) nebo sarkomy (pro sarkomy jsou způsobilí pouze pacienti ve věku 25 let nebo mladší)

NEBO

Pacienti s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM), u kterých selhala nebo nejsou způsobilí pro 3 hlavní třídy terapie MM („třídně refrakterní“) a také selhala nebo nejsou způsobilí pro terapie anti-BCMA.

(3 třídy: 1. Imunomodulační léky, 2. inhibitory proteasomu a 3. Monoklonální protilátky proti CD38).

  • CD70 pozitivní nádor s alespoň 26 % CD70+ nádorových buněk imunohistochemicky (tkáň)
  • Žádná systémová chemoterapie alespoň 2 týdny před léčbou ve studii a musí být zotavení ze všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie v době léčby
  • Věk ≤75 let. (s výjimkou sarkomu: způsobilí jsou pouze pacienti ve věku ≤25 let) POZNÁMKA: První tři (3) pacienti léčení ve studii budou dospělí (≥18 let).
  • Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (lze transfundovat)
  • Celkový bilirubin < 3násobek horní hranice normálu
  • AST/ALT < 5násobek horní hranice normálu
  • Kreatinin < 2násobek horní hranice normálu
  • Pulzní oxymetrie > 90 % na pokojovém vzduchu
  • Karnofského nebo Lanskyho skóre ≥60 %
  • Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z účinnějších metod antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
  • Získán informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ Z LÉČBY:

  • Obdrželi experimentální protinádorové látky < 28 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
  • Obdrželi jakákoliv nádorová vakcína v předchozích 6 týdnech
  • Těhotné nebo kojící
  • Nekontrolovaná infekce HIV nebo HTLV. Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud je virová nálož na terapii nedetekovatelná a počet CD4 >350 mm3.
  • Klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce vyžadující probíhající terapii bez zlepšení.
  • Srdeční abnormality: Echokardiografie s LVEF<50 %; Srdeční dysfunkce NYHA III nebo IV; Klinicky významný perikardiální výpotek. Potvrzení absence těchto stavů musí být získáno do 6 měsíců od léčby.
  • Použití seroterapie s Campath nebo Anti-Thymocytovým globulinem (ATG) v posledních 28 dnech
  • Použití Donor Lymphocyte Infusion (DLI) nebo jiného buněčného terapeutického produktu do 28 dnů.
  • Akutní GVHD ≥ Stupeň 2 nebo středně těžká až těžká (dříve rozsáhlá) chronická GVHD.
  • Vysoké dávky steroidů >1 mg/kg v předchozích 5 dnech nebo aktuálně přijímající >0,5 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu.
  • Objemné onemocnění CNS nebo mediastina, které významně zvyšuje potenciální rizika (např. obstrukce dýchacích cest, TIAN) podle odhadu hlavního vyšetřovatele.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná skupina A - Lymfomy a solidní tumory

CD70.CAR: U pacientů s lymfomy a solidními nádory budou vyhodnoceny tři dávkové úrovně a možná dávková úroveň -1 v případě neočekávané toxicity na dávkové úrovni 1. Každý pacient obdrží jednu infuzi T buněk. Dávkové úrovně budou definovány na základě počtu transdukovaných T buněk změřených průtokovou cytometrií.

První tři pacienti zařazení do studie budou dospělí ve věku 18 let a více, kteří mohou být léčeni v každé kohortě.
Biologický: Úroveň dávky -1
Úroveň dávky -1: 3 × 10^5 buněk/kg
Biologický: Úroveň dávky 1 (počáteční úroveň dávky)
Úroveň dávky 1 (počáteční úroveň dávky): 1 × 106 buněk/kg
Biologický: Dávková úroveň 2
Úroveň dávky 2: 3 × 10^6 buněk/kg
Biologický: Dávková úroveň 3
Dávková hladina 3: 1 × 10^7 buněk/kg
Experimentální: Léčebná skupina B - Myelom

CD70.CAR: U pacientů s myelomem budou hodnoceny tři úrovně dávkování a možná úroveň dávkování -1 v případě neočekávané toxicity na úrovni dávkování 1. Každý pacient obdrží jednu infuzi T buněk. Úrovně dávkování budou definovány na základě počtu transdukovaných T buněk měřených průtokovou cytometrií.

První tři pacienti zařazení do studie budou dospělí ve věku 18 let a starší, kteří mohou být léčeni v každé kohortě.
Biologický: Úroveň dávky -1
Úroveň dávky -1: 3 × 10^5 buněk/kg
Biologický: Úroveň dávky 1 (počáteční úroveň dávky)
Úroveň dávky 1 (počáteční úroveň dávky): 1 × 106 buněk/kg
Biologický: Dávková úroveň 2
Úroveň dávky 2: 3 × 10^6 buněk/kg
Biologický: Dávková úroveň 3
Dávková hladina 3: 1 × 10^7 buněk/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra dávkově limitující toxicity (DLT)
Časové okno: 4 týdny po infuzi
Toxicita u všech pacientů bude hodnocena pomocí NCI Common Toxicity Criteria Scale, s výjimkou CRS a imunitní efektorové buňky asociované neurotoxicity (ICANS). CRS a ICANS budou klasifikovány podle konsenzuálních klasifikačních kritérií ASTCT.
4 týdny po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi
Časové okno: 6-8 týdnů po infuzi
Studie použije revidovaná kritéria odpovědi pro maligní lymfom k vyhodnocení odpovědi u pacientů s T-buněčným lymfomem a mezinárodní pokyny pracovní skupiny pro myelom pro hodnocení odpovědi u MM.
Pacienti se solidními nádory (RCC a sarkomy) budou hodnoceni podle kritérií iRECIST.
6-8 týdnů po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2044

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

22. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-55493 CALySSEY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit