CD70.CAR CD70-positiivisiin lymfoomaan, myeloomaan ja kiinteisiin kasvaimiin (CALySSEY)
Kimeerisen Antigeenireseptorin hoito, joka kohdistuu lymfoomaan, myeloomaan ja kiinteisiin kasvaimiin, jotka ilmentävät CD70:ää (SEventY) CALySSEY
Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on sellainen syöpä, joka ilmentää CD70-proteiinia. Tähän kuuluvat lymfooma (imusolmukesyöpä), myelooma ja kiinteät kasvaimet, mukaan lukien tietyt sarkoomat ja munuaissyövät, ja syöpä on palannut tai ei ole hävinnyt standardihoidon jälkeen.
Koska tämän syövän hoitoon on saatavilla vähän tai ei lainkaan jäljellä olevia standardihoidon vaihtoehtoja, potilaita pyydetään vapaaehtoisiksi geeninsiirtotutkimukseen, jossa käytetään erityisiä immuunisoluja luomaan erikoistunut immuunisolu, joka tunnistaa CD70-nimisen proteiinin, joka ilmenee kehon kasvainten solujen ulkopinnalla.
Tämä tutkimus yhdistää erilaisia tapoja taistella sairautta käyttämällä T-soluja ja "aseistaamalla" ne tunnistamaan tietyn proteiinin syöpäsoluissa. T-solut, joita kutsutaan myös T-lymfosyyteiksi, ovat erityisiä infektioita vastaan taistelevia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien kasvainsoluja. T-soluja on käytetty yksinään potilaiden syöpien hoidossa, ja ne ovat osoittaneet lupaavia tuloksia, mutta ne eivät ole olleet tarpeeksi tehokkaita parantamaan useimpia potilaita.
Tässä tutkimuksessa käytettyä proteiinia kutsutaan anti-CD70:ksi. Se on kehitetty ihmisen CD27-proteiinista normaaleissa T-soluissa, koska se on luonnollinen sitoutumiskumppani, joka voi liittyä CD70:een. Tämä anti-CD70-proteiini tarttuu kasvainsoluihin, kun se sitoutuu CD70:een. CD70-sitoutumisaineita on käytetty erityyppisten syöpien hoitoon. Tässä tutkimuksessa anti-CD70 on muutettu niin, että sen sijaan että se kelluu vapaasti veressä, se on nyt liitetty T-soluihin. Kun sitoutumisaine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi tai "CAR T-soluksi". Lääkärit tekivät sitten toisen muutoksen saadakseen nämä T-solut tuhoamaan kaikki solut, joissa on CD70. Tämä saa "CAR T-solut" tuhoamaan verisyöpäsoluja, joissa on varmistettu olevan CD70.
Laboratoriossa tutkijat ovat havainneet, että T-solut toimivat paremmin, jos niihin lisätään proteiineja, jotka stimuloivat T-soluja. Anti-CD70 (CD27) -proteiini on ainutlaatuinen, koska se voi sitoutua kasvainten CD70-proteiiniin mutta myös stimuloi sitä ilmentäviä T-soluja. CD27:n lisääminen parantaa solujen kasvua ja voi auttaa niitä pysymään pidempään kehossa, mikä antaa soluille paremman mahdollisuuden tuhota kasvainsolut.
Nämä CD70 "CAR" T-solut ovat tutkimustuotteita, joita Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää turvallinen annos CAR T-soluja, selvittää niiden haittavaikutukset ja nähdä, auttaisiko tämä hoitomuoto lymfoomaa (imusolmukesyöpä), myeloomaa ja tiettyjä kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien joitain sarkoomia ja munuaissyöpiä sairastavia potilaita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaalta otetaan verinäyte CD70 CAR T-solujen valmistamiseksi. T-solujen valmistamiseksi vertä käsitellään kasvutekijöillä, jotta T-solut kasvaisivat. Jotta CD70-sitoutuja kiinnittyisi T-solun pinnalle, tutkijat lisäävät geenin T-soluun. Tämä tehdään retroviruksen avulla, joka on kehitetty tätä tutkimusta varten ja joka kuljettaa vasta-ainegeenin T-soluun. Tämä virus auttaa myös tutkijoita löytämään T-solut verestä niiden injisoinnin jälkeen. Varmistaakseen, että T-solut kasvavat hyvin laboratoriossa, tutkijat voivat lisätä pieniä määriä lääkkeitä, joita käytetään usein syöpäpotilaiden tai muiden sairauksien hoidossa. Nämä lääkkeet pestään pois soluista ennen niiden injisointia potilaan kehoon. Koska potilaalle on annettu soluissa uusi geeni, potilasta seurataan yhteensä 15 vuoden ajan, jotta voidaan havaita geeninsiirron mahdollisia pitkäaikaisia sivuvaikutuksia. Jos potilas ei voi käydä klinikalla, tutkimuskoordinaattori tai lääkäri voi ottaa yhteyttä potilaaseen puhelimitse tai muilla tavoilla.
Kun potilas osallistuu tähän tutkimukseen, hänelle määrätään annos CD70 CAR T-soluja. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että infusoidut T-solut tarvitsevat tilaa lisääntyäkseen (kasvaakseen) ja suoriutuakseen tehtävistään, eikä tätä välttämättä tapahdu, jos veressä on liian monta muuta T-solua. Tästä syystä potilas saa kaksi kemoterapialääkettä ennen CD70 CAR T-solujen saamista. Toinen lääke on syklofosfamidi ja toinen fludarabiini. Potilas saa kumpaakin lääkettä kolme päiväannosta, ja viimeinen annos annetaan vähintään yksi päivä ennen CAR T-solujen saamista. Nämä lääkkeet vähentävät potilaan omien T-solujen määrää ennen CD70 CAR T-solujen infuusiota ja auttavat myös vähentämään muiden solujen määrää, jotka voivat häiritä CAR T-solujen toimintaa. Vaikka annettujen annosten ei odoteta vaikuttavan potilaan kasvaimeen, nämä lääkkeet ovat osa monia syövän hoitoon käytettäviä hoitosuunnitelmia. Tutkijat suosittelisivat, että potilas ei saa muita kemoterapioita tai syövän hoitoja ennen kuin 4 viikkoa solujen infuusion jälkeen, mutta potilas voi saada niitä, jos hänen lääkärinsä katsoo sen olevan lääketieteellisesti tarpeen.
Potilaalle annetaan suonensisäinen ruiske soluista IV-linjan kautta määrättynä annoksena. Ennen ruisketta potilaalle voidaan antaa annos Benadryliä ja Tylenolia. Ruiske kestää noin 1–10 minuuttia. Jos infuusion jälkeen ei heti havaita merkittäviä toksisuusoireita tai haitallisten/pahojen vaikutusten merkkejä, potilasta seurataan vähintään 2 tuntia infuusion jälkeen. Potilaan on pysyttävä paikallisesti vähintään 4 viikkoa infuusion jälkeen. Jos potilaalla ilmenee sivuvaikutuksia, hänet on saatava sairaalaan arviointia ja hoitoa varten.
Lääketieteelliset testit ennen hoitoa:
- Fyysinen tutkimus ja anamneesi
- Verikokeet verisolu-, munuais- ja maksatoiminnan mittaamiseksi
- Kasvaimen mittaukset kuvantamistutkimuksilla ja/tai luuytimen tutkimuksilla
- Verikokeet tiettyjen virusinfektioiden varalta
- Sydämen ultraäänitutkimus varmistaakseen, että sydämen toiminta on sopiva tutkimukseen, jos sitä ei ole tehty äskettäin
Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja jälkeen:
- Fyysiset tutkimukset ja anamneesi
- Verikokeet verisolu-, munuais- ja maksatoiminnan mittaamiseksi
- Kasvaimen mittaukset kuvantamistutkimuksilla ja/tai luuytimen tutkimuksilla 4 viikkoa infuusion jälkeen
Lisätietojen saamiseksi CD70 CAR T-solujen toiminnasta ja niiden pysyvyydestä kehossa otetaan ylimääräistä verta. Maksimimäärä millä tahansa päivänä on noin 10 teelusikallista (50 ml) tai enintään 3 ml per 2,2 paunaa (3 ml per kilogramma) painoa lapsilla. Tätä määrää pidetään turvallisena, mutta sitä voidaan vähentää, jos potilas on aneminen (vähentynyt punasolujen määrä). Tämä veri voidaan ottaa keskusliniasta. Vertä otetaan ennen kemoterapian aloittamista muutama päivä ennen solujen infuusiota. Päivänä, jolloin potilas saa solut, vertä otetaan ennen solujen antamista ja useita tunteja sen jälkeen. Lisää verta otetaan viikon, 2 viikon, 3 viikon, 4 viikon, 6 ja 8 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 1 vuoden, 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan ja sitten vuosittain yhteensä 15 vuoden ajan infuusion jälkeen.
Jos potilaalla tehdään tämän tutkimuksen päätyttyä tulevaisuudessa kasvaimen tai luuytimen biopsia, tutkijat voivat pyytää palan kasvainta tai luuytimeä etsiäkseen CD70 CAR T-soluja.
Potilaan kuoleman tapauksessa tutkijat pyytävät lupaa ruumiinavaukseen saadakseen lisätietoja tämän kokeellisen hoidon vaikutuksista kasvaimeen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
HAKEMUKSEN OTTAMISEN OTTAMISEHTOJEN OTTAKAA HUOMIOON:
• T-ALL-lymfooman (T-ALL) tai T-non-Hodgkin-lymfooman (T-NHL, mukaan lukien angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL), monomorfinen epiteliotrooppinen suolistossa esiintyvä T-solulymfooma (MEITL), perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) NOS, anaplastinen suurisoluinen lymfooma (ALCL), aikuisen T-solulymfooma (lymfooma tai krooniset alatyyppit), ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, mycosis fungoides (lukuun ottamatta Sezary-oireyhtymää vaiheessa IIB tai korkeampi) tai moninkertaisesti uusiutunut Hodgkin-lymfooma
TAI
Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen munuaissolukarsinooma (RCC) TAI sarkooma (sarkoomaan kelpuutetaan vain potilaat, jotka ovat 25-vuotiaita tai nuorempia)
TAI
Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen moninkertainen myeloomi (MM), jotka ovat epäonnistuneet tai eivät ole kelvollisia kolmen pääasiallisen MM-hoidon luokassa ("kolminkertaisesti refraktaarinen")
(3 luokkaa: 1. Immunomodulaattorilääkkeet, 2. proteasomin estäjät ja 3. Anti-CD38-monoklonaaliset vasta-aineet).
- CD70-positiivinen kasvain, jossa vähintään 26 % CD70+-kasvainsoluista immunohistokemiallisesti (värjäys voi olla kesken hankintahetkellä)
- Ikä ≤75 vuotta (paitsi sarkooma: vain potilaat, joiden ikä on ≤25 vuotta, ovat kelvollisia) HUOMAUTUS: Tutkimuksen ensimmäiset kolme (3) hoitopotilasta ovat aikuisia (≥18 vuotta vanhoja)
- Hemoglobiini ≥ 7,0 g/dL (voidaan antaa verensiirto)
- Jos verenkeräys vaatii apheresiä, PT ja aPTT <1,5x ULN; seerumin kreatiniini < 2 x ULN; AST < 5 x ULN.
HAKEMUKSEN OTTAMISEN POISSAOLOEHTOJEN OTTAKAA HUOMIOON:
- Aktiivinen infektio (bakteeri-, sieni- tai virustartunta), joka vaatii jatkuvaa hoitoa ilman parantumista.
- Tunnettu aktiivinen HIV- tai HTLV-infektio (kerätty veri lähetetään HIV/HTLV-testaukseen, erillistä testausta ennen hankintaa ei vaadita). Potilaat, joilla on HIV, ovat kelvollisia, jos viruskuorma on havaitsematon hoidon aikana ja CD4-määrä on >350 mm3.
- Aktiivinen toissijainen syöpä (lukuun ottamatta ei-melanoomaista ihosyöpää tai in situ-rintasyöpää tai kohdunkaulansyöpää) tai muu syöpä, jota on hoidettu ≤ 2 vuotta ennen rekisteröintiä
- Jatkuva immuunivasteen heikentäminen GVHD:n ehkäisyyn/hoitoon, mukaan lukien korkeat steroidiannokset (esim. prednisoloni > 0,5 mg/kg/päivä).
HOIDON OTTAMISEN OTTAMISEHTOJEN OTTAKAA HUOMIOON:
• T-ALL-lymfooman (T-ALL) tai T-non-Hodgkin-lymfooman (T-NHL, mukaan lukien angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL), monomorfinen epiteliotrooppinen suolistossa esiintyvä T-solulymfooma (MEITL), perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) NOS, anaplastinen suurisoluinen lymfooma (ALCL), aikuisen T-solulymfooma (lymfooma tai krooniset alatyyppit), , ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, mycosis fungoides (lukuun ottamatta Sezary-oireyhtymää vaiheessa IIB tai korkeampi) tai moninkertaisesti uusiutunut Hodgkin-lymfooma
TAI
Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen munuaissolukarsinooma (RCC) tai sarkooma (sarkoomaan kelpuutetaan vain potilaat, jotka ovat 25-vuotiaita tai nuorempia)
TAI
Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen moninkertainen myeloomi (MM), jotka ovat epäonnistuneet tai eivät ole kelvollisia kolmen pääasiallisen MM-hoidon luokassa ("kolminkertaisesti refraktaarinen") ja jotka ovat myös epäonnistuneet tai eivät ole kelvollisia anti-BCMA-hoidoissa.
(3 luokkaa: 1. Immunomodulaattorilääkkeet, 2. proteasomin estäjät ja 3. Anti-CD38-monoklonaaliset vasta-aineet).
- CD70-positiivinen kasvain, jossa vähintään 26 % CD70+-kasvainsoluista immunohistokemiallisesti (kudos)
- Ei systemaattista kemoterapiaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista aiemman kemoterapian akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista hoidon alkaessa
- Ikä ≤75 vuotta. (paitsi sarkooma: vain potilaat, joiden ikä on ≤25 vuotta, ovat kelvollisia) HUOMAUTUS: Tutkimuksen ensimmäiset kolme (3) hoitopotilasta ovat aikuisia (≥18 vuotta vanhoja).
- Hemoglobiini ≥ 7,0 g/dL (voidaan antaa verensiirto)
- Kokonaisbilirubiini < 3 kertaa normaalin yläraja
- AST/ALT < 5 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini < 2 kertaa normaalin yläraja
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmaolosuhteissa
- Karnofskyn tai Lanskyn pistemäärä ≥60 %
- Sukupuolielämää harjoittavien potilaiden on oltava halukkaita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisykeinoista tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Miehen kumppanin tulisi käyttää kondomia.
- Tiedostettu suostumus saatu.
HOIDON POISSAOLOEHTOJEN OTTAKAA HUOMIOON:
- Saanut tutkimuslääkkeitä syöpään < 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on lyhyempi
- Saanut mitään kasvainrokotteita edellisten 6 viikon aikana
- Raskaana tai imettävä
- Hallitsematon HIV- tai HTLV-infektio. Potilaat, joilla on HIV, ovat kelvollisia, jos viruskuorma on havaitsematon hoidon aikana ja CD4-määrä on >350 mm3.
- Kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virustartunta, joka vaatii jatkuvaa hoitoa ilman parantumista.
- Sydänpoikkeavuudet: Sydänekokardiografia LVEF<50 %; sydämen toimintahäiriö NYHA III tai IV; kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio. Näiden olosuhteiden puuttumisen on varmistettava 6 kuukauden kuluessa hoidosta.
- Seroterapian käyttö Campathilla tai Anti-Thymocyte Globulinilla (ATG) viimeisten 28 päivän aikana
- Donor-lymfosyyttien infuusio (DLI) tai muun soluterapiatuotteen käyttö 28 päivän sisällä.
- Akuutti GVHD ≥ Grade 2 tai keskivaikea tai vakava (aiemmin laaja) krooninen GVHD.
- Korkeat steroidiannokset >1 mg/kg edellisten 5 päivän aikana tai tällä hetkellä saavat >0,5 mg/kg/päivä prednisoloni-ekvivalenttia.
- Massa-CNS- tai mediastinaalinen sairaus, joka merkittävästi lisää mahdollisia riskejä (esim. hengitysteiden tukos, TIAN) pääasiantutkijan arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä A - Lymfoomat ja kiinteät kasvaimet
CD70.CAR: Kolme annostustasoa ja mahdollinen annostustaso -1 odottamattoman myrkyllisyyden sattuessa annostustasolla 1 arvioidaan lymfoomaa ja kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla. Jokainen potilas saa yhden T-solujen infuusion. Annostustasot määritellään virtaussytometrialla mitattujen transduktoitujen T-solujen lukumäärän perusteella. Kolme ensimmäistä tutkimukseen osallistuvaa potilasta ovat 18-vuotiaita tai vanhempia aikuisia, joita voidaan hoitaa kussakin kohortissa. |
Dose Level -1: 3 × 10^5 solua/kg
Annostaso 1 (alkuannostaso): 1 × 10^6 solua/kg
Annoksen taso 2: 3 x 10^6 solua/kg
Annostaso 3: 1 × 10^7 solua/kg
|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä B - Myelooma
CD70.CAR: Kolme annostasoja sekä mahdollinen annostaso -1 odottamattoman myrkyllisyyden sattuessa annostasolla 1 arvioidaan myeloma-potilailla. Jokainen potilas saa yhden T-solusiirteen. Annostasot määritellään virta-aineellisuusmittauksella mitattujen transduktoitujen T-solujen lukumäärän perusteella. Ensimmäiset kolme tutkimukseen otettua potilasta ovat 18 vuoden ikäisiä tai vanhempia aikuisia, joita voidaan kohdella kussakin kohortissa. |
Dose Level -1: 3 × 10^5 solua/kg
Annostaso 1 (alkuannostaso): 1 × 10^6 solua/kg
Annoksen taso 2: 3 x 10^6 solua/kg
Annostaso 3: 1 × 10^7 solua/kg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittava myrkyllisyys (DLT) -aste
Aikaikkuna: 4 viikkoa infuusion jälkeen
|
Kaikkien potilaiden myrkyllisyys arvioidaan käyttäen NCI:n yleistä myrkyllisyyskriteeriasteikkoa, lukuun ottamatta CRS:ää ja immuunivasuntsoluihin liittyvää neurotoksisuutta (ICANS).
CRS ja ICANS luokitellaan ASTCT:n konsensusluokituskriteerien mukaisesti. |
4 viikkoa infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: 6–8 viikkoa infuusion jälkeen
|
Tutkimuksessa käytetään uudistettuja vastauskriteerejä pahanlaatuiselle lymfoomalle arvioitaessa vastetta T-solulymfooman potilailla sekä kansainvälisten myeloomatyöryhmän vastausarviointiohjeita MM:lle.
Kiinteiden kasvainten (RCC ja sarkoimat) potilaat arvioidaan iRECIST-kriteerien mukaisesti. |
6–8 viikkoa infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Urologiset kasvaimet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Hemic- ja imusuutteet
- Hematologiset kasvaimet
- Lymfooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Sarkooma
- Munuaisten kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-55493 CALySSEY
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .