CD70.CAR pour les lymphomes, myélomes et tumeurs solides CD70+ (CALySSEY)
Traitement par récepteur antigénique chimérique ciblant le lymphome, le myélome et les tumeurs solides exprimant CD70 (SEventY) CALySSEY
Cette étude est destinée aux patients atteints d'un type de cancer exprimant la protéine CD70, ce qui inclut le lymphome (cancer des ganglions lymphatiques), le myélome et les tumeurs solides incluant certains sarcomes et cancers du rein, et dont le cancer est réapparu ou n'a pas disparu après un traitement standard.
Comme il existe peu ou pas de traitements standard restants disponibles pour traiter ce cancer, les patients sont invités à se porter volontaires pour participer à une étude de recherche sur le transfert de gènes utilisant des cellules immunitaires spéciales pour créer une cellule immunitaire spécialisée qui reconnaîtra une protéine appelée CD70 exprimée à la surface externe des cellules tumorales dans le corps.
Cette étude de recherche combine différentes manières de combattre la maladie en utilisant des cellules T et en les « armant » pour reconnaître une protéine spécifique sur les cellules cancéreuses. Les cellules T, également appelées lymphocytes T, sont des cellules sanguines spéciales combattant les infections qui peuvent tuer d'autres cellules, y compris les cellules tumorales. Les cellules T seules ont été utilisées pour traiter des patients atteints de cancer et ont montré des résultats prometteurs, mais n'ont pas été suffisamment puissantes pour guérir la plupart des patients.
La protéine utilisée dans cette étude est appelée anti-CD70. Elle a été développée à partir du CD27 humain sur des cellules T normales, car c'est le partenaire de liaison naturel qui peut se connecter au CD70. Cette protéine anti-CD70 adhère aux cellules tumorales lorsqu'elle se lie au CD70. Les ligands CD70 ont été utilisés pour traiter des personnes atteintes de différents types de cancers. Pour cette étude, l'anti-CD70 a été modifié de sorte qu'au lieu de flotter librement dans le sang, il est maintenant joint aux cellules T. Lorsqu'un ligand est joint à une cellule T de cette manière, on l'appelle un récepteur chimérique ou « cellule CAR T ». Les médecins ont ensuite effectué un autre changement pour amener ces cellules T à tuer toute cellule ayant du CD70. Cela amène les « cellules CAR T » à tuer les cellules cancéreuses du sang dont la présence de CD70 est confirmée.
En laboratoire, les chercheurs ont constaté que les cellules T fonctionnent mieux si des protéines stimulant les cellules T sont ajoutées. La protéine anti-CD70 (CD27) est unique car elle peut se lier au CD70 sur les cellules tumorales mais stimule également les cellules T qui l'expriment. L'ajout du CD27 permet aux cellules de mieux se développer et peut les aider à durer plus longtemps dans le corps, donnant ainsi aux cellules une meilleure chance de tuer les cellules tumorales.
Ces cellules CAR T CD70 sont des produits de recherche non approuvés par la Food and Drug Administration.
L'objectif de cette étude est de trouver une dose de cellules CAR T qui soit sûre, de déterminer quels sont les effets secondaires et de voir si cette thérapie pourrait aider les personnes atteintes de lymphome (cancer des ganglions lymphatiques), de myélome et de certaines tumeurs solides incluant certains sarcomes et cancers du rein.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Du sang sera prélevé chez le patient pour fabriquer des cellules T CAR CD70. Pour produire les cellules T, le sang sera stimulé avec des facteurs de croissance pour favoriser leur multiplication. Pour que le ligand CD70 s'attache à la surface des cellules T, les investigateurs inséreront le gène dans les cellules T. Cela est réalisé à l'aide d'un virus appelé rétrovirus, qui a été conçu pour cette étude et transportera le gène de l'anticorps dans la cellule T. Ce virus aide également les investigateurs à localiser les cellules T dans le sang après leur injection. Pour assurer une bonne croissance des cellules T en laboratoire, les investigateurs pourront ajouter de petites quantités de médicaments couramment utilisés pour traiter les patients atteints de cancer ou d'autres maladies. Ces médicaments sont éliminés des cellules avant leur injection dans le corps du patient. Le patient ayant reçu des cellules contenant un nouveau gène, il sera suivi pendant 15 ans au total pour détecter d'éventuels effets secondaires à long terme du transfert de gène. Si le patient ne peut pas se rendre à la clinique, le coordinateur de recherche ou le médecin pourra le contacter par téléphone ou par d'autres moyens.
Lors de son inclusion dans l'étude, le patient se verra attribuer une dose de cellules T CAR CD70. Plusieurs études suggèrent que les cellules T perfusées ont besoin d'espace pour proliférer (se multiplier) et remplir leurs fonctions, ce qui pourrait être compromis en présence d'un trop grand nombre d'autres cellules T dans le sang. Pour cette raison, le patient recevra deux médicaments de chimiothérapie avant d'obtenir les cellules T CAR CD70. Un médicament est le cyclophosphamide et l'autre la fludarabine. Le patient recevra 3 doses quotidiennes de chaque médicament, se terminant au moins un jour avant la réception des cellules CAR T. Ces médicaments réduiront le nombre de cellules T propres au patient avant la perfusion des cellules T CAR CD70 et aideront également à diminuer le nombre d'autres cellules susceptibles d'interférer avec le bon fonctionnement des cellules CAR T. Bien qu'aucun effet sur la tumeur du patient ne soit attendu avec les doses administrées, ces médicaments font partie de nombreux protocoles utilisés pour traiter le cancer. Les investigateurs préfèrent que le patient ne reçoive pas d'autres chimiothérapies ou traitements contre son cancer avant 4 semaines après la perfusion cellulaire, mais cela reste possible si son médecin le juge médicalement nécessaire.
Le patient recevra une injection de cellules dans la veine par voie intraveineuse à la dose prescrite. Avant l'injection, le patient pourrait recevoir une dose de Benadryl et de Tylenol. L'injection durera environ 1 à 10 minutes. Si aucune toxicité significative ou signe d'effets indésirables n'est observé immédiatement après la perfusion, le patient sera surveillé pendant au moins 2 heures post-perfusion. Le patient devra rester localement pendant au moins 4 semaines après la perfusion. Si le patient présente des effets secondaires, une hospitalisation pour évaluation et prise en charge pourrait être nécessaire.
Examens médicaux avant le traitement :
- Examen physique et anamnèse
- Analyses sanguines pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique
- Mesure de la tumeur par imagerie et/ou études de la moelle osseuse
- Test sanguin pour certaines infections virales
- Échographie cardiaque pour vérifier que la fonction cardiaque est adaptée à l'étude, si elle n'a pas été réalisée récemment
Examens médicaux pendant et après le traitement :
- Examens physiques et anamnèse
- Analyses sanguines pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique
- Mesure de la tumeur par imagerie et/ou études de la moelle osseuse 4 semaines après la perfusion
Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules T CAR CD70 et leur durée dans l'organisme, des prélèvements sanguins supplémentaires seront effectués. La quantité totale par jour est d'environ 10 cuillères à café (50 mL) ou pas plus de 3 mL par kilogramme de poids corporel chez les enfants. Ce volume est considéré comme sûr mais peut être réduit si le patient est anémique (diminution du nombre de globules rouges). Ce sang peut être prélevé via une ligne centrale. Le sang sera prélevé avant le début de la chimiothérapie, quelques jours avant la perfusion cellulaire. Le jour de la perfusion, le sang sera prélevé avant l'administration des cellules et plusieurs heures après. D'autres prélèvements sanguins auront lieu une semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 et 8 semaines après la perfusion, à 3 mois, 6 mois, 9 mois, 1 an, tous les 6 mois pendant 4 ans, puis annuellement pendant 15 ans au total.
Si le patient subit une biopsie de sa tumeur ou des études de la moelle osseuse après cette étude, les investigateurs pourront demander un échantillon de tumeur ou de moelle osseuse pour rechercher les cellules T CAR CD70.
En cas de décès du patient, les investigateurs demanderont l'autorisation de réaliser une autopsie pour mieux comprendre les effets de ce traitement expérimental sur la tumeur.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRES D'INCLUSION POUR L'APPROVISIONNEMENT :
• Diagnostic de lymphome aigu lymphoblastique à cellules T (LAL-T) en rechute/réfractaire, ou de lymphome non hodgkinien à cellules T (LNH-T, incluant le lymphome T angio-immunoblastique (LTAI), le lymphome T associé à une entéropathie (LTAE), le lymphome T intestinal monomorphe épithéliotrope (LTI-ME), le lymphome T périphérique (LTP) SAI, le lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), le lymphome T de l'adulte (lymphome ou sous-types chroniques), le lymphome extraganglionnaire NK/T, le mycosis fongoïde (à l'exclusion du syndrome de Sézary de stade IIB ou supérieur) ou le lymphome de Hodgkin en rechutes multiples
OU
Patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires (CRCC) en rechute/réfractaire OU de sarcomes (pour les sarcomes, seuls les patients âgés de 25 ans ou moins sont éligibles)
OU
Patients atteints d'un myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire ayant échoué ou étant inéligibles pour les 3 principales classes de thérapie du MM (« réfractaire triple classe »)
(3 classes : 1. Médicaments immunomodulateurs, 2. inhibiteurs du protéasome et 3. Anticorps monoclonaux anti-CD38).
- Tumeur CD70 positive avec au moins 26 % de cellules tumorales CD70+ par immunohistochimie (la coloration peut être en attente au moment de l'approvisionnement)
- Âge ≤75 ans (sauf pour les sarcomes : seuls les patients âgés de ≤25 ans sont éligibles) NOTE : Les trois premiers (3) patients traités dans l'étude seront des adultes (≥18 ans)
- Hémoglobine ≥ 7,0 g/dL (peut être transfusée)
- Si une aphérèse est requise pour prélever le sang, TP et TCA < 1,5x LSN ; Créatinine sérique < 2 x LSN ; AST < 5 x LSN.
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR L'APPROVISIONNEMENT :
- Infection active (bactérienne, fongique ou virale) nécessitant un traitement continu sans amélioration.
- Infection active connue par le VIH ou le HTLV (le sang prélevé sera envoyé pour un dépistage VIH/HTLV, un test séparé avant l'approvisionnement n'est pas requis). Les patients séropositifs sont éligibles si la charge virale est indétectable sous traitement et que le taux de CD4 est >350 mm³.
- Cancer secondaire actif (à l'exception du cancer de la peau non mélanome ou du cancer du sein ou du col de l'utérus in situ) ou autre cancer traité ≤ 2 ans avant l'inclusion
- Traitement continu par immunosuppresseurs pour la prophylaxie/traitement de la GVHD incluant les stéroïdes à haute dose (par ex., prednisone > 0,5 mg/kg/jour).
CRITÈRES D'INCLUSION POUR LE TRAITEMENT :
• Diagnostic de lymphome aigu lymphoblastique à cellules T (LAL-T) en rechute/réfractaire, ou de lymphome non hodgkinien à cellules T (LNH-T, incluant le lymphome T angio-immunoblastique (LTAI), le lymphome T associé à une entéropathie (LTAE), le lymphome T intestinal monomorphe épithéliotrope (LTI-ME), le lymphome T périphérique (LTP) SAI, le lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), le lymphome T de l'adulte (lymphome ou sous-types chroniques), le lymphome extraganglionnaire NK/T, le mycosis fongoïde (à l'exclusion du syndrome de Sézary de stade IIB ou supérieur) ou le lymphome de Hodgkin en rechutes multiples
OU
Patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires (CRCC) en rechute/réfractaire ou de sarcomes (pour les sarcomes, seuls les patients âgés de 25 ans ou moins sont éligibles)
OU
Patients atteints d'un myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire ayant échoué ou étant inéligibles pour les 3 principales classes de thérapie du MM (« réfractaire triple classe ») et ayant également échoué ou étant inéligibles pour les thérapies anti-BCMA.
(3 classes : 1. Médicaments immunomodulateurs, 2. inhibiteurs du protéasome et 3. Anticorps monoclonaux anti-CD38).
- Tumeur CD70 positive avec au moins 26 % de cellules tumorales CD70+ par immunohistochimie (tissu)
- Aucune chimiothérapie systémique au moins 2 semaines avant le traitement dans l'étude et doit avoir récupéré de tous les effets toxiques aigus de la chimiothérapie antérieure au moment du traitement
- Âge ≤75 ans. (sauf pour les sarcomes : seuls les patients âgés de ≤25 ans sont éligibles) NOTE : Les trois premiers (3) patients traités dans l'étude seront des adultes (≥18 ans).
- Hémoglobine ≥ 7,0 g/dL (peut être transfusée)
- Bilirubine totale < 3 fois la limite supérieure de la normale
- AST/ALT < 5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine < 2 fois la limite supérieure de la normale
- Oxymétrie de pouls > 90 % à l'air ambiant
- Score de Karnofsky ou Lansky ≥ 60 %
- Les patients sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
- Consentement éclairé obtenu.
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE TRAITEMENT :
- A reçu des agents anticancéreux expérimentaux < 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte
- A reçu des vaccins antitumoraux au cours des 6 semaines précédentes
- Enceinte ou allaitante
- Infection non contrôlée par le VIH ou le HTLV. Les patients séropositifs sont éligibles si la charge virale est indétectable sous traitement et que le taux de CD4 est >350 mm³.
- Infection bactérienne, fongique ou virale cliniquement significative nécessitant un traitement continu sans amélioration.
- Anomalies cardiaques : Échocardiographie cardiaque avec FEVG < 50 % ; Dysfonction cardiaque NYHA III ou IV ; Épanchement péricardique cliniquement significatif. La confirmation de l'absence de ces conditions doit être obtenue dans les 6 mois précédant le traitement.
- Utilisation d'une sérothérapie avec Campath ou Globuline Anti-Thymocyte (GAT) au cours des 28 derniers jours
- Utilisation d'une perfusion de lymphocytes du donneur (PLD) ou d'un autre produit de thérapie cellulaire dans les 28 jours.
- GVHD aiguë ≥ Grade 2 ou GVHD chronique modérée à sévère (anciennement extensive).
- Stéroïdes à haute dose > 1 mg/kg au cours des 5 jours précédents ou recevant actuellement > 0,5 mg/kg/jour d'équivalent prednisone.
- Maladie volumineuse du SNC ou médiastinale qui augmente significativement les risques potentiels (par ex. obstruction des voies aériennes, TIAN) selon l'estimation d'un investigateur principal.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement A - Lymphomes et tumeurs solides
CD70.CAR : Trois niveaux de dose, et un niveau de dose possible -1 en cas de toxicité inattendue au niveau de dose 1, seront évalués pour les patients atteints de lymphome et de tumeurs solides. Chaque patient recevra une perfusion de cellules T. Les niveaux de dose seront définis en fonction du nombre de cellules T transduites mesuré par cytométrie en flux. Les trois premiers patients traités dans l'étude seront des adultes de 18 ans ou plus, qui peuvent être traités dans chaque cohorte. |
Niveau de dose -1 : 3 × 10⁵ cellules/kg
Niveau de dose 1 (niveau de dose initial) : 1 × 10⁶ cellules/kg
Niveau de dose 2 : 3 × 10^6 cellules/kg
Niveau de dose 3 : 1 × 10^7 cellules/kg
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Expérimental: Bras de traitement B - Myélome
CD70.CAR : Trois niveaux de dose, et un niveau de dose -1 possible en cas de toxicité inattendue au niveau de dose 1, seront évalués pour les patients atteints de myélome. Chaque patient recevra une perfusion de cellules T. Les niveaux de dose seront définis en fonction du nombre de cellules T transduites mesurées par cytométrie en flux. Les trois premiers patients traités dans le cadre de l'étude seront des adultes de 18 ans ou plus, qui peuvent être traités dans chaque cohorte. |
Niveau de dose -1 : 3 × 10⁵ cellules/kg
Niveau de dose 1 (niveau de dose initial) : 1 × 10⁶ cellules/kg
Niveau de dose 2 : 3 × 10^6 cellules/kg
Niveau de dose 3 : 1 × 10^7 cellules/kg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de toxicité limitant la dose (TLD)
Délai: 4 semaines après la perfusion
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La toxicité pour tous les patients sera évaluée à l'aide de l'échelle de critères de toxicité commune du NCI, à l'exception du SRC et de la neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).
Le SRC et l'ICANS seront classés selon les critères de consensus de l'ASTCT.
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4 semaines après la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global
Délai: 6-8 semaines après la perfusion
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L'étude utilisera les critères de réponse révisés pour le lymphome malin afin d'évaluer la réponse chez les patients atteints de lymphome à cellules T et les directives d'évaluation de la réponse du groupe de travail international sur le myélome pour le MM.
Les patients atteints de tumeurs solides (RCC et sarcomes) seront évalués selon les critères iRECIST. |
6-8 semaines après la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Tumeurs hématologiques
- Lymphome
- Tumeurs, plasmocyte
- Sarcome
- Tumeurs rénales
Autres numéros d'identification d'étude
- H-55493 CALySSEY
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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