CD70.CAR voor CD70+ Lymfoom, Myeloom en Vaste Tumoren (CALySSEY)
Chimere Antigen Receptor Behandeling Gericht op Lymfoom, Myeloom en Solide Tumoren Die CD70 Uitdrukken (SEventY) CALySSEY
Deze studie is voor patiënten met een type kanker dat het eiwit CD70 tot expressie brengt, waaronder lymfoom (lymfeklierkanker), myeloom en solide tumoren zoals sommige sarcomen en nierkankers, en waarbij de kanker is teruggekeerd of niet is verdwenen na standaardbehandeling.
Aangezien er beperkte of geen resterende standaardbehandelingen beschikbaar zijn voor deze kanker, wordt patiënten gevraagd om vrijwillig deel te nemen aan een gentransferonderzoek waarbij speciale immuuncellen worden gebruikt om een gespecialiseerde immuuncel te creëren die een eiwit genaamd CD70 zal herkennen dat tot expressie komt op het buitenoppervlak van de tumorcellen in het lichaam.
Dit onderzoek combineert verschillende manieren om ziekte te bestrijden door T-cellen te gebruiken en ze te "wapenen" om een specifiek eiwit op kankercellen te herkennen. T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen kunnen doden, inclusief tumorcellen. T-cellen op zich zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen en hebben belofte getoond, maar waren niet sterk genoeg om de meeste patiënten te genezen.
Het eiwit dat in deze studie wordt gebruikt, heet anti-CD70. Het is ontwikkeld vanuit menselijk CD27 op normale T-cellen, aangezien dit de natuurlijke bindingspartner is die met CD70 kan verbinden. Dit anti-CD70-eiwit hecht zich aan tumorcellen wanneer het bindt aan CD70. CD70-binders zijn gebruikt om mensen met verschillende soorten kanker te behandelen. Voor deze studie is anti-CD70 aangepast zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven nu verbonden is met de T-cellen. Wanneer een binder op deze manier aan een T-cel is verbonden, wordt dit een chimeer receptor of "CAR T-cel" genoemd. De artsen hebben vervolgens nog een aanpassing gemaakt om deze T-cellen te laten doden welke cel dan ook die CD70 heeft. Dit zorgt ervoor dat de "CAR T-cellen" bloedkankercellen doden waarvan is bevestigd dat ze CD70 hebben.
In het laboratorium hebben onderzoekers ontdekt dat T-cellen beter werken als er eiwitten worden toegevoegd die T-cellen stimuleren. Het anti-CD70 (CD27)-eiwit is uniek omdat het kan binden aan CD70 op tumorcellen maar ook de T-cellen stimuleert die het tot expressie brengen. Het toevoegen van CD27 zorgt ervoor dat de cellen beter groeien en kan helpen om ze langer in het lichaam te laten blijven, waardoor de cellen een betere kans krijgen om de tumorcellen te doden.
Deze CD70 "CAR" T-cellen zijn onderzoeksproducten die niet zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration.
Het doel van deze studie is om een dosis CAR T-cellen te vinden die veilig is, te leren wat de bijwerkingen zijn en te zien of deze therapie mensen met lymfoom (lymfeklierkanker), myeloom en bepaalde solide tumoren zoals sommige sarcomen en nierkankers kan helpen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Er wordt bloed afgenomen bij de patiënt om CD70 CAR T-cellen te maken. Om de T-cellen te maken, wordt het bloed gestimuleerd met groeifactoren om de T-cellen te laten groeien. Om de CD70-binder aan het oppervlak van de T-cel te laten hechten, zullen onderzoekers het gen in de T-cel inbrengen. Dit gebeurt met een virus genaamd retrovirus dat voor deze studie is gemaakt en dat het antilichaamgen in de T-cel zal dragen. Dit virus helpt de onderzoekers ook om de T-cellen in het bloed te vinden nadat ze zijn geïnjecteerd. Om ervoor te zorgen dat de T-cellen goed groeien in het lab, kunnen onderzoekers kleine hoeveelheden medicijnen toevoegen die vaak worden gebruikt om patiënten met kanker of andere ziekten te behandelen. Deze medicijnen worden van de cellen afgewassen voordat ze in het lichaam van de patiënt worden geïnjecteerd. Omdat de patiënt cellen met een nieuw gen heeft ontvangen, zal de patiënt in totaal 15 jaar worden gevolgd om te zien of er langetermijneffecten van gentransfer zijn. Als de patiënt de kliniek niet kan bezoeken, kan de patiënt telefonisch of op andere manieren worden benaderd door de onderzoekcoördinator of arts.
Wanneer de patiënt aan deze studie deelneemt, krijgt hij een dosis CD70 CAR T-cellen toegewezen. Verschillende studies suggereren dat de geïnfuseerde T-cellen ruimte nodig hebben om te kunnen prolifereren (groeien) en hun functies uit te voeren, en dat dit mogelijk niet gebeurt als er te veel andere T-cellen in het bloed zijn. Daarom krijgt de patiënt twee chemotherapiemedicijnen voordat hij de CD70 CAR T-cellen ontvangt. Het ene medicijn heet cyclofosfamide en het andere fludarabine. De patiënt krijgt 3 dagelijkse doses van elk medicijn, die ten minste één dag voor het ontvangen van de CAR T-cellen eindigen. Deze medicijnen verminderen het aantal eigen T-cellen van de patiënt vóór de infusie van de CD70 CAR T-cellen en helpen ook het aantal andere cellen te verminderen die de goede werking van de CAR T-cellen kunnen belemmeren. Hoewel er geen effect wordt verwacht op de tumor van de patiënt met de doses die hij zal ontvangen, maken deze medicijnen deel uit van veel regimes die worden gebruikt om kanker te behandelen. De onderzoekers geven er de voorkeur aan dat de patiënt geen andere chemotherapie of behandelingen voor zijn kanker krijgt tot 4 weken na zijn celinfusie, maar de patiënt kan dit doen als zijn arts denkt dat het medisch noodzakelijk is.
De patiënt krijgt een injectie met cellen in de ader via een IV in de toegewezen dosis. Voordat de injectie wordt gegeven, kan de patiënt een dosis Benadryl en Tylenol krijgen. De injectie duurt ongeveer 1-10 minuten. Als er direct na de infusie geen significante toxiciteiten of tekenen van nadelige/slechte effecten worden gezien, wordt de patiënt ten minste 2 uur na de infusie gecontroleerd. De patiënt moet ten minste 4 weken na de infusie lokaal blijven. Als de patiënt bijwerkingen ervaart, moet hij mogelijk worden opgenomen in het ziekenhuis voor evaluatie en behandeling.
Medische test vóór behandeling:
- Lichamelijk onderzoek en anamnese
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
- Metingen van tumor door scans en/of beenmergonderzoeken
- Bloedonderzoek op bepaalde virusinfecties
- Een echo van het hart om ervoor te zorgen dat de hartfunctie geschikt is voor de studie, als er recent geen is uitgevoerd
Medische tests tijdens en na de behandeling:
- Lichamelijk onderzoek en anamnese
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
- Metingen van tumor door scans en/of beenmergonderzoeken 4 weken na de infusie
Om meer te weten te komen over de werking van de CD70 CAR T-cellen en hoe lang ze in het lichaam blijven, wordt extra bloed afgenomen. De totale hoeveelheid op een dag is ongeveer 10 theelepels (50 ml) of niet meer dan 3 ml per 2,2 pond (3 ml per kilogram) lichaamsgewicht bij kinderen. Dit volume wordt als veilig beschouwd, maar kan worden verlaagd als de patiënt bloedarmoede heeft (verminderd aantal rode bloedcellen). Dit bloed kan worden afgenomen via een centraal infuus. Bloed wordt afgenomen voordat met chemotherapie wordt begonnen, enkele dagen vóór de celinfusie. Op de dag dat de patiënt de cellen ontvangt, wordt bloed afgenomen voordat de cellen worden gegeven en enkele uren daarna. Ander bloed wordt afgenomen één week na de infusie, 2 weken, 3 weken, 4 weken, 6 en 8 weken na de infusie, na 3 maanden, na 6 maanden, na 9 maanden, na 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar, en daarna jaarlijks voor een totaal van 15 jaar.
Als de patiënt in de toekomst na het voltooien van deze studie een biopsie van zijn tumor of beenmergonderzoeken heeft, kunnen de onderzoekers vragen om een stukje tumor of beenmerg om te zoeken naar CD70 CAR T-cellen.
In het geval van het overlijden van de patiënt, zullen de onderzoekers toestemming vragen om een autopsie uit te voeren om meer te weten te komen over het effect van deze experimentele behandeling op de tumor.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
PROCUREMENT INCLUSIE CRITERIA:
• Diagnose van recidiverende/refractaire T-cel acute lymfoblastaire lymfoom (T-LLy), of T-non-Hodgkin Lymfoom (T-NHL, inclusief Angioimmunoblastisch T-cel lymfoom (AITL), Enteropathie-geassocieerd T-cel lymfoom (EATL), Monomorf epitheliotroop intestinaal T-cel lymfoom (MEITL), Perifeer T-cel lymfoom (PTCL) NOS, Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), Volwassen T-cel lymfoom (lymfoom of chronische subtypes), Extranodaal NK/T-cel lymfoom, Mycosis fungoides (uitgezonderd Sezary Syndroom Stadium IIB of hoger) of meervoudig recidiverend Hodgkin Lymfoom
OF
Patiënten met recidiverende/refractaire Niercelcarcinoom (RCC) OF sarcomen (voor sarcomen zijn alleen patiënten van 25 jaar of jonger in aanmerking)
OF
Patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (MM) die gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor de 3 hoofdklassen van MM-therapie ("triple class refractair")
(3 klassen: 1. Immunomodulerende middelen, 2. proteasoomremmers en 3. Anti-CD38 monoklonale antilichamen).
- CD70 positieve tumor met minimaal 26% CD70+ tumorcellen door immunohistochemie (kleuring kan in behandeling zijn ten tijde van procurement)
- Leeftijd ≤75 jaar (behalve voor sarcomen: alleen patiënten van ≤25 jaar komen in aanmerking) OPMERKING: De eerste drie (3) patiënten behandeld in de studie zullen volwassenen zijn (≥18 jaar)
- Hemoglobine ≥ 7.0 g/dL (kan getransfundeerd worden)
- Indien aferese vereist is om bloed te verzamelen, PT en aPTT <1.5x ULN; Serum Creatinine < 2 x ULN; AST < 5 x ULN.
PROCUREMENT EXCLUSIE CRITERIA:
- Actieve infectie (bacterieel, schimmel of viraal) die voortdurende behandeling vereist zonder verbetering.
- Bekende actieve infectie met HIV of HTLV (verzamelde bloedmonsters worden getest op HIV/HTLV, aparte testen voorafgaand aan procurement niet vereist). Patiënten met HIV komen in aanmerking als de virale lading ondetecteerbaar is onder therapie en CD4 telling >350 mm3.
- Actieve tweede kanker (uitgezonderd niet-melanoom huidkanker of in situ borstkanker of baarmoederhalskanker) of andere kanker behandeld ≤ 2 jaar voor inschrijving
- Voortdurende behandeling met immuunsuppressie voor profylaxe/behandeling van GVHD inclusief hoge dosis steroïden (bijv., prednison > 0.5 mg/kg/dag).
BEHANDELING INCLUSIE CRITERIA:
• Diagnose van recidiverende/refractaire T-cel acute lymfoblastaire lymfoom (T-LLy), of T-non-Hodgkin Lymfoom (T-NHL, inclusief Angioimmunoblastisch T-cel lymfoom (AITL), Enteropathie-geassocieerd T-cel lymfoom (EATL), Monomorf epitheliotroop intestinaal T-cel lymfoom (MEITL), Perifeer T-cel lymfoom (PTCL) NOS, Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), Volwassen T-cel lymfoom (lymfoom of chronische subtypes), Extranodaal NK/T-cel lymfoom, Mycosis fungoides (uitgezonderd Sezary Syndroom Stadium IIB of hoger) of meervoudig recidiverend Hodgkin Lymfoom
OF
Patiënten met recidiverende/refractaire Niercelcarcinoom (RCC) of sarcomen (voor sarcomen zijn alleen patiënten van 25 jaar of jonger in aanmerking)
OF
Patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (MM) die gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor de 3 hoofdklassen van MM-therapie ("triple class refractair") en ook gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor anti-BCMA therapieën.
(3 klassen: 1. Immunomodulerende middelen, 2. proteasoomremmers en 3. Anti-CD38 monoklonale antilichamen).
- CD70 positieve tumor met minimaal 26% CD70+ tumorcellen door immunohistochemie (weefsel)
- Geen systemische chemotherapie minimaal 2 weken voorafgaand aan behandeling in de studie en moet hersteld zijn van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie ten tijde van behandeling
- Leeftijd ≤75 jaar. (behalve voor sarcomen: alleen patiënten van ≤25 jaar komen in aanmerking) OPMERKING: De eerste drie (3) patiënten behandeld in de studie zullen volwassenen zijn (≥18 jaar).
- Hemoglobine ≥ 7.0 g/dL (kan getransfundeerd worden)
- Totaal bilirubine < 3 keer de bovengrens van normaal
- AST/ALT < 5 keer de bovengrens van normaal
- Creatinine < 2 keer de bovengrens van normaal
- Pulsoximetrie van > 90% op kamertemperatuur
- Karnofsky of Lansky score van ≥60%
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn één van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na afloop van de studie. Mannelijke partner moet een condoom gebruiken.
- Geïnformeerde Toestemming Verkregen.
BEHANDELING EXCLUSIE CRITERIA:
- Onderzoeksmatige anti-kanker middelen ontvangen < 28 dagen of 5 halfwaardetijden, wat korter is
- Enige tumorvaccins ontvangen binnen de afgelopen 6 weken
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Ongereguleerde infectie met HIV, of HTLV. Patiënten met HIV komen in aanmerking als de virale lading ondetecteerbaar is onder therapie en CD4 telling >350 mm3.
- Klinisch significante bacteriële, schimmel of virale infectie die voortdurende therapie vereist zonder verbetering.
- Cardiale abnormaliteiten: Cardiale echocardiografie met LVEF<50%; Cardiale dysfunctie NYHA III of IV; Klinisch significante pericardiale effusie. Bevestiging van afwezigheid van deze condities moet verkregen zijn binnen 6 maanden voor behandeling.
- Gebruik van serotherapie met Campath of Anti-Thymocyte Globuline (ATG) binnen de laatste 28 dagen
- Gebruik van Donor Lymfocyten Infusie (DLI) of ander cellulair therapieproduct binnen 28 dagen.
- Acute GVHD ≥ Graad 2 of matige tot ernstige (voorheen uitgebreide) chronische GVHD.
- Hoge dosis steroïden >1 mg/kg binnen de voorafgaande 5 dagen of momenteel ontvangend >0.5 mg/kg/dag prednison equivalent.
- Bulky CNS of mediastinale ziekte die potentieel risico's significant verhoogt (bijv. luchtwegobstructie, TIAN) naar schatting van een hoofdonderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm A - Lymfoom en Solide Tumoren
CD70.CAR: Drie doseringsniveaus, en een mogelijk doseringsniveau -1 in geval van onverwachte toxiciteit op doseringsniveau 1, zullen worden geëvalueerd voor patiënten met lymfoom en solide tumoren. Elke patiënt zal één T-celinfusie ontvangen. Doseringsniveaus zullen worden gedefinieerd op basis van het aantal getransduceerde T-cellen gemeten door middel van flowcytometrie. De eerste drie patiënten die in de studie worden behandeld, zullen volwassenen van 18 jaar of ouder zijn, die in elke cohort kunnen worden behandeld. |
Dosisniveau -1: 3 x 10^5 cellen/kg
Dosisniveau 1 (startdosisniveau): 1 x 10^6 cellen/kg
Doseringniveau 2: 3 x 10^6 cellen/kg
Dosisniveau 3: 1 x 10^7 cellen/kg
|
|
Experimenteel: Behandelingsarm B - Myeloom
CD70.CAR: Drie dosisniveaus en een mogelijk dosisniveau -1 bij onverwachte toxiciteit op dosisniveau 1 zullen worden geëvalueerd voor patiënten met myeloom. Elke patiënt krijgt één T-celinfusie. Dosisniveaus worden bepaald op basis van het aantal getransduceerde T-cellen gemeten door middel van flowcytometrie. De eerste drie patiënten die aan de studie deelnemen, zijn volwassenen van 18 jaar of ouder, die in elke cohort kunnen worden behandeld. |
Dosisniveau -1: 3 x 10^5 cellen/kg
Dosisniveau 1 (startdosisniveau): 1 x 10^6 cellen/kg
Doseringniveau 2: 3 x 10^6 cellen/kg
Dosisniveau 3: 1 x 10^7 cellen/kg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) percentage
Tijdsspanne: 4 weken na infusie
|
Toxiciteit voor alle patiënten zal worden geëvalueerd met behulp van de NCI Common Toxicity Criteria Scale, met uitzondering van CRS en immuuneffectorcel-geassocieerde neurotoxiciteit (ICANS).
CRS en ICANS zullen worden gegradeerd volgens de ASTCT-consensusgradatiecriteria.
|
4 weken na infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responssnelheid
Tijdsspanne: 6-8 weken na infusie
|
De studie zal de herziene responscriteria voor maligne lymfoom gebruiken om respons bij patiënten met T-cel lymfoom te evalueren en de internationale myeloma working group responsbeoordelingsrichtlijnen voor MM.
Patiënten met solide tumoren (RCC en sarcomen) zullen worden beoordeeld volgens de iRECIST-criteria.
|
6-8 weken na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Urologische neoplasmata
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Hemische en lymfatische ziekten
- Hematologische neoplasmata
- Lymfoom
- Neoplasmata, plasmacel
- Sarcoom
- Nierneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- H-55493 CALySSEY
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .