CD70.CAR for CD70+ 림프종, 골수종 및 고형 종양 (CALySSEY)
CD70을 발현하는 림프종, 골수종 및 고형종을 표적으로 하는 키메릭 항원 수용체 치료 (SEventY) CALySSEY
이 연구는 CD70 단백질을 발현하는 암종을 가진 환자들을 대상으로 합니다. 여기에는 림프종(림프선 암), 골수종 및 일부 육종과 신장암을 포함한 고형종이 포함되며, 이 암은 표준 치료 후 재발했거나 사라지지 않은 경우입니다.
이 암을 치료하기 위해 남아 있는 표준 치료법이 제한적이거나 전혀 없기 때문에, 환자들은 특수 면역 세포를 사용하여 유전자 전이 연구에 자원 봉사자로 참여하도록 요청받고 있습니다. 이 연구는 신체 내 종양 세포 외부 표면에 발현되는 CD70이라는 단백질을 인식하는 특수 면역 세포를 생성하기 위한 것입니다.
이 연구는 T 세포를 사용하고 이를 "무장"시켜 암 세포의 특정 단백질을 인식하도록 하는 다양한 질병 퇴치 방법을 결합합니다. T 세포(또는 T 림프구)는 종양 세포를 포함한 다른 세포를 죽일 수 있는 특별한 감염 퇴치 혈액 세포입니다. T 세포 자체만으로도 암 환자를 치료하는 데 사용되어 왔으며 유망한 결과를 보였지만, 대부분의 환자를 치료할 만큼 충분히 강력하지는 않았습니다.
이 연구에서 사용되는 단백질은 항-CD70이라고 합니다. 이는 CD70과 결합할 수 있는 자연적인 결합 파트너이기 때문에 정상 T 세포의 인간 CD27에서 개발되었습니다. 이 항-CD70 단백질은 CD70에 결합할 때 종양 세포에 달라붙습니다. CD70 결합체는 다양한 유형의 암을 가진 사람들을 치료하는 데 사용되어 왔습니다. 이 연구를 위해, 항-CD70은 혈액에서 자유롭게 떠다니는 대신 이제 T 세포에 결합되도록 변경되었습니다. 결합체가 이런 방식으로 T 세포에 결합되면 키메릭 수용체 또는 "CAR T 세포"라고 합니다. 의사들은 이러한 T 세포가 CD70을 가진 모든 세포를 죽이도록 하기 위해 또 다른 변경을 가했습니다. 이로 인해 "CAR T 세포"는 CD70을 가지고 있는 것으로 확인된 혈액암 세포를 죽입니다.
연구실에서 연구자들은 T 세포를 자극하는 단백질을 추가하면 T 세포가 더 잘 작동한다는 것을 발견했습니다. 항-CD70(CD27) 단백질은 종양 세포의 CD70에 결합할 수 있을 뿐만 아니라 이를 발현하는 T 세포를 자극할 수 있기 때문에 독특합니다. CD27을 추가하면 세포가 더 잘 성장하고 신체 내에서 더 오래 지속되도록 도와주어, 세포가 종양 세포를 죽일 더 나은 기회를 얻게 됩니다.
이러한 CD70 "CAR" T 세포는 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.
이 연구의 목적은 안전한 CAR T 세포의 용량을 찾고, 부작용이 무엇인지 알아보며, 이 치료가 림프종(림프선 암), 골수종 및 일부 육종과 신장암을 포함한 특정 고형종을 가진 사람들에게 도움이 될 수 있는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
환자로부터 혈액을 채취하여 CD70 CAR T 세포를 제작합니다. T 세포를 제작하기 위해 성장 인자로 혈액을 자극하여 T 세포가 성장하도록 합니다. CD70 결합체가 T 세포 표면에 부착되도록 하기 위해 연구자들은 유전자를 T 세포에 삽입합니다. 이는 본 연구를 위해 제작된 레트로바이러스(retrovirus)라는 바이러스를 사용하며, 이 바이러스가 항체 유전자를 T 세포 내로 운반합니다. 이 바이러스는 또한 주입 후 혈액 내 T 세포를 연구자들이 찾는 데 도움을 줍니다. T 세포가 실험실에서 잘 성장하도록 하기 위해 연구자들은 암이나 다른 질환을 치료하는 데 흔히 사용되는 소량의 약물을 첨가할 수 있습니다. 이러한 약물들은 환자 체내에 주입하기 전에 세포에서 세척됩니다. 환자가 새로운 유전자가 포함된 세포를 받았기 때문에, 유전자 전달의 장기적 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 환자를 추적 관찰합니다. 환자가 병원을 방문할 수 없는 경우, 연구 코디네이터나 의사가 전화나 기타 방법으로 환자에게 연락할 수 있습니다.
환자가 본 연구에 등록하면 CD70 CAR T 세포의 용량이 할당됩니다. 여러 연구에 따르면 주입된 T 세포가 증식(성장)하고 기능을 수행할 공간이 필요하며, 혈액에 다른 T 세포가 너무 많으면 이가 발생하지 않을 수 있습니다. 이 때문에 환자는 CD70 CAR T 세포를 받기 전에 두 가지 화학요법 약물을 투여받습니다. 하나는 사이클로포스파미드(cyclophosphamide)이고 다른 하나는 플루다라빈(fludarabine)입니다. 환자는 각 약물을 매일 3회 투여받으며, CAR T 세포 투여 최소 1일 전에 종료됩니다. 이 약물들은 CD70 CAR T 세포 주입 전 환자 자신의 T 세포 수를 감소시키고, 또한 CAR T 세포가 잘 작동하는 것을 방해할 수 있는 다른 세포의 수를 감소시키는 데 도움을 줍니다. 환자가 받을 용량으로는 환자의 종양에 영향을 미치지 않을 것으로 예상되지만, 이 약물들은 암 치료에 사용되는 많은 요법의 일부입니다. 연구자들은 환자가 세포 주입 후 4주까지 다른 화학요법이나 암 치료를 받지 않는 것을 선호하지만, 의사가 의학적으로 필요하다고 판단하면 환자는 그렇게 할 수 있습니다.
환자는 할당된 용량으로 정맥을 통해 IV로 세포 주사를 맞습니다. 주사 전에 환자에게 베나드릴(Benadryl)과 타이레놀(Tylenol)을 투여할 수 있습니다. 주사는 약 1~10분 정도 소요됩니다. 주입 직후 중독 증상이나 부작용/나쁜 효과의 징후가 보이지 않으면, 환자는 주입 후 최소 2시간 동안 모니터링됩니다. 환자는 주입 후 최소 4주 동안 현지에 머물러야 합니다. 환자가 어떠한 부작용을 경험하면, 평가와 관리를 위해 입원해야 할 수 있습니다.
치료 전 의학적 검사:
- 신체 검사 및 병력
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능 측정을 위한 혈액 검사
- 스캔 및/또는 골수 연구를 통한 종양 측정
- 특정 바이러스 감염에 대한 혈액 검사
- 최근에 시행되지 않았다면 심장 기능이 연구에 적합한지 확인하기 위한 심장 초음파
치료 중 및 치료 후 의학적 검사:
- 신체 검사 및 병력
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능 측정을 위한 혈액 검사
- 주입 4주 후 스캔 및/또는 골수 연구를 통한 종양 측정
CD70 CAR T 세포가 어떻게 작동하고 체내에 얼마나 오래 지속되는지 더 알아보기 위해 추가 혈액을 채취합니다. 하루 총 채취량은 약 10작은술(50 mL) 또는 어린이의 경우 체중 2.2파운드당 3 mL(킬로그램당 3 mL)를 초과하지 않습니다. 이 양은 안전한 것으로 간주되지만, 환자가 빈혈(적혈구 수 감소)인 경우 감소될 수 있습니다. 이 혈액은 중심 정맥 카테터에서 채취될 수 있습니다. 혈액은 세포 주입 며칠 전 화학요법 시작 전에 채취됩니다. 환자가 세포를 받는 날, 세포 투여 전과 몇 시간 후에 혈액이 채취됩니다. 다른 혈액은 주입 1주 후, 2주, 3주, 4주, 6주 및 8주 후, 3개월, 6개월, 9개월, 1년, 4년 동안 6개월마다, 그 후 총 15년 동안 매년 채취됩니다.
환자가 본 연구 완료 후 미래에 종양 생검이나 골수 연구를 받는 경우, 연구자들은 CD70 CAR T 세포를 찾기 위해 종양이나 골막 일부를 요청할 수 있습니다.
환자가 사망하는 경우, 연구자들은 이 실험적 치료가 종양에 미치는 영향을 더 알아보기 위해 부검을 수행할 허가를 요청할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bilal Omer, MD
- 전화번호: 832-826-0860
- 이메일: baomer@texaschildrens.org
연구 연락처 백업
- 이름: Brandon Garner
- 이메일: bjgarner@texaschildrens.org
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The Methodist Hospital
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연락하다:
- Bilal Omer, MD
- 전화번호: 832-826-0860
- 이메일: baomer@texaschildrens.org
-
연락하다:
- Brandon Garner
- 이메일: bjgarner@texaschildrens.org
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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연락하다:
- Bilal Omer, MD
- 전화번호: 832-826-0860
- 이메일: baomer@texaschildrens.org
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연락하다:
- Brandon Garner
- 이메일: bjgarner@texaschildrens.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
채혈 포함 기준:
• 재발성/난치성 T세포 급성 림프모구성 림프종(T-LLy) 또는 T세포 비호지킨 림프종(T-NHL, 혈관면역아세포성 T세포 림프종(AITL), 장병증 연관 T세포 림프종(EATL), 단형 상피주성 장 T세포 림프종(MEITL), 말초 T세포 림프종(PTCL) NOS, 역형성 대세포 림프종(ALCL), 성인 T세포 림프종(림프종 또는 만성 아형), 결외 NK/T세포 림프종, 균상식물증(제2B기 이상의 세자리 증후군 제외) 또는 다회 재발 호지킨 림프종 진단
또는
재발성/난치성 신세포암종(RCC) 또는 육종 환자(육종의 경우 25세 이하 환자만 적격)
또는
다발성 골수종(MM)의 3가지 주요 치료 계층('3중 계층 난치성')에 실패했거나 적합하지 않은 재발 또는 난치성 다발성 골수종(MM) 환자
(3가지 계층: 1. 면역조절제, 2. 프로테아좀 억제제, 3. 항-CD38 단일클론항체).
- 면역조직화학검사에서 최소 26%의 CD70 양성 종양 세포를 가진 CD70 양성 종양(채혈 시 염색 결과가 미결정 상태일 수 있음)
- 연령 ≤75세(육종 제외: ≤25세 환자만 적격) 참고: 연구에서 치료받는 첫 3명의 환자는 성인(≥18세)이어야 함
- 혈색소 ≥ 7.0 g/dL(수혈 가능)
- 혈액 채취를 위해 혈장분리술이 필요한 경우, PT 및 aPTT <1.5x ULN; 혈청 크레아티닌 < 2 x ULN; AST < 5 x ULN.
채혈 제외 기준:
- 진행 중인 치료가 필요한 활동성 감염(세균, 진균 또는 바이러스)으로 호전되지 않음.
- HIV 또는 HTLV의 알려진 활동성 감염(채취된 혈액은 HIV/HTLV 검사를 위해 송부되며, 채혈 전 별도 검사 불필요). 치료 중 바이러스 부하가 검출되지 않고 CD4 수가 >350 mm3인 HIV 환자는 적격.
- 활동성 이차 암(비흑색종 피부암 또는 유방 상피내암 또는 자궁경부 상피내암 제외) 또는 등록 2년 이내 치료받은 다른 암
- 고용량 스테로이드(예: 프레드니손 > 0.5 mg/kg/일)를 포함한 GVHD 예방/치료를 위한 면역억제제의 진행 중인 치료.
치료 포함 기준:
• 재발성/난치성 T세포 급성 림프모구성 림프종(T-LLy) 또는 T세포 비호지킨 림프종(T-NHL, 혈관면역아세포성 T세포 림프종(AITL), 장병증 연관 T세포 림프종(EATL), 단형 상피주성 장 T세포 림프종(MEITL), 말초 T세포 림프종(PTCL) NOS, 역형성 대세포 림프종(ALCL), 성인 T세포 림프종(림프종 또는 만성 아형), 결외 NK/T세포 림프종, 균상식물증(제2B기 이상의 세자리 증후군 제외) 또는 다회 재발 호지킨 림프종 진단
또는
재발성/난치성 신세포암종(RCC) 또는 육종 환자(육종의 경우 25세 이하 환자만 적격)
또는
다발성 골수종(MM)의 3가지 주요 치료 계층('3중 계층 난치성')에 실패했거나 적합하지 않으며, 또한 항-BCMA 요법에도 실패했거나 적합하지 않은 재발 또는 난치성 다발성 골수종(MM) 환자.
(3가지 계층: 1. 면역조절제, 2. 프로테아좀 억제제, 3. 항-CD38 단일클론항체).
- 면역조직화학검사(조직)에서 최소 26%의 CD70 양성 종양 세포를 가진 CD70 양성 종양
- 연구 치료 최소 2주 전 전신 화학요법 없음, 치료 시점에 이전 화학요법의 모든 급성 독성 효과에서 회복되어야 함
- 연령 ≤75세. (육종 제외: ≤25세 환자만 적격) 참고: 연구에서 치료받는 첫 3명의 환자는 성인(≥18세)이어야 함.
- 혈색소 ≥ 7.0 g/dL(수혈 가능)
- 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 3배
- AST/ALT < 정상 상한치의 5배
- 크레아티닌 < 정상 상한치의 2배
- 실내 공기에서 맥박 산소 포화도 > 90%
- 카르노프스키 또는 랜스키 점수 ≥60%
- 성활동이 있는 환자는 연구 기간 및 연구 종료 후 6개월 동안 더 효과적인 피임법 중 하나를 사용할 의사가 있어야 함. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 함.
- 동의서 획득.
치료 제외 기준:
- 시험용 항암제 투여 < 28일 또는 5반감기(더 짧은 쪽)
- 이전 6주 이내 종양 백신 투여
- 임신 중 또는 수유 중
- HIV 또는 HTLV의 조절되지 않은 감염. 치료 중 바이러스 부하가 검출되지 않고 CD4 수가 >350 mm3인 HIV 환자는 적격.
- 진행 중인 치료가 필요한 임상적으로 유의한 세균, 진균 또는 바이러스 감염으로 호전되지 않음.
- 심장 이상: 좌심실 구혈률(LVEF)<50%의 심장 초음파검사; NYHA III 또는 IV도의 심장 기능 장애; 임상적으로 유의한 심막 삼출액. 이러한 상태의 부재 확인은 치료 6개월 이내에 획득해야 함.
- 최근 28일 이내 캄파스 또는 항흉선세포 글로불린(ATG)을 이용한 세포치료 사용
- 최근 28일 이내 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 기타 세포치료제 사용.
- 급성 GVHD ≥ 2등급 또는 중등도 이상(이전의 광범위) 만성 GVHD.
- 이전 5일 이내 고용량 스테로이드 >1 mg/kg 또는 현재 프레드니손 당량 >0.5 mg/kg/일 투여 중.
- 주요 연구자의 판단에 따라 잠재적 위험(예: 기도 폐쇄, TIAN)을 상당히 증가시키는 대용량 중추신경계 또는 종격동 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료군 A - 림프종 및 고형 종양
CD70.CAR: 림프종 및 고형 종양 환자에 대해 세 가지 용량 수준과, 용량 수준 1에서 예상치 못한 독성이 발생할 경우 가능한 용량 수준 -1이 평가될 예정입니다. 각 환자는 한 번의 T 세포 주입을 받게 됩니다. 용량 수준은 유세포 분석으로 측정된 형질 도입 T 세포의 수를 기준으로 정의됩니다. 이 연구에서 치료받는 첫 세 명의 환자는 각 코호트에서 치료받을 수 있는 18세 이상의 성인입니다. |
Dose Level -1: 3 x 10^5 세포/kg
Dose Level 1 (시작 투여 수준): 1 x 10^6 세포/kg
Dose Level 2: 3 x 10^6 cells/kg
Dose Level 3: 1 x 10^7 cells/kg
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실험적: 치료군 B - 골수종
CD70.CAR: 골수종 환자에게 세 가지 용량 수준과, 용량 수준 1에서 예상치 못한 독성이 발생할 경우 가능한 용량 수준 -1이 평가될 것입니다. 각 환자는 한 번의 T 세포 주입을 받게 됩니다. 용량 수준은 유세포 분석법으로 측정된 형질도입 T 세포의 수를 기반으로 정의됩니다. 연구에서 처음 치료받는 세 명의 환자는 각 코호트에서 치료받을 수 있는 18세 이상의 성인입니다. |
Dose Level -1: 3 x 10^5 세포/kg
Dose Level 1 (시작 투여 수준): 1 x 10^6 세포/kg
Dose Level 2: 3 x 10^6 cells/kg
Dose Level 3: 1 x 10^7 cells/kg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 (DLT) 발생률
기간: 주입 후 4주
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모든 환자의 독성 평가는 CRS와 면역 효과 세포 관련 신경독성(ICANS)을 제외하고 NCI Common Toxicity Criteria Scale을 사용하여 평가됩니다.
CRS와 ICANS는 ASTCT 합의 등급 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
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주입 후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응률
기간: 주입 후 6-8주
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이 연구는 T-세포 림프종 환자의 반응 평가를 위해 악성 림프종 개정 반응 기준을 사용하고, MM(다발성 골수종)에 대해서는 국제 골수종 작업 그룹 반응 평가 지침을 사용할 것입니다.
고형 종양(RCC 및 육종) 환자는 iRECIST 기준으로 평가될 것입니다.
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주입 후 6-8주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-55493 CALySSEY
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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