CD70.CAR para Linfoma CD70+, Mieloma y Tumores Sólidos (CALySSEY)
Tratamiento con Receptor de Antígeno Quimérico Dirigido a Linfoma, Mieloma y Tumores Sólidos que Expresan CD70 (SEventY) CALySSEY
Este estudio está dirigido a pacientes que tienen un tipo de cáncer que expresa la proteína CD70, lo que incluye linfoma (cáncer de las glándulas linfáticas), mieloma y tumores sólidos, incluyendo algunos sarcomas y cánceres de riñón, y el cáncer ha reaparecido o no ha desaparecido después del tratamiento estándar.
Dado que existen tratamientos estándar limitados o nulos disponibles para tratar este cáncer, se solicita a los pacientes que se ofrezcan como voluntarios para participar en un estudio de investigación de transferencia génica que utiliza células inmunitarias especiales para crear una célula inmunitaria especializada que reconocerá una proteína llamada CD70 que se expresa en la superficie exterior de las células tumorales en el cuerpo.
Este estudio de investigación combina diferentes formas de combatir la enfermedad mediante el uso de células T y "armándolas" para reconocer una proteína específica en las células cancerosas. Las células T, también llamadas linfocitos T, son células sanguíneas especiales que combaten infecciones y pueden matar otras células, incluidas las células tumorales. Las células T por sí solas se han utilizado para tratar a pacientes con cánceres y han mostrado resultados prometedores, pero no han sido lo suficientemente fuertes para curar a la mayoría de los pacientes.
La proteína utilizada en este estudio se llama anti-CD70. Se ha desarrollado a partir de CD27 humano en células T normales, ya que es el socio de unión natural que puede conectarse con CD70. Esta proteína anti-CD70 se adhiere a las células tumorales cuando se une a CD70. Los ligantes de CD70 se han utilizado para tratar a personas con diferentes tipos de cánceres. Para este estudio, el anti-CD70 se ha modificado para que, en lugar de flotar libremente en la sangre, ahora esté unido a las células T. Cuando el ligante se une a una célula T de esta manera, se llama receptor quimérico o "célula T CAR". Luego, los médicos realizaron otro cambio para hacer que estas células T maten cualquier célula que tenga CD70. Esto hace que las "células T CAR" maten las células cancerosas de la sangre que se confirma que tienen CD70.
En el laboratorio, los investigadores han descubierto que las células T funcionan mejor si se agregan proteínas que estimulan las células T. La proteína anti-CD70 (CD27) es única porque puede unirse a CD70 en las células tumorales pero también estimula las células T que la expresan. Agregar CD27 hace que las células crezcan mejor y puede ayudarles a durar más tiempo en el cuerpo, dándoles así una mejor oportunidad de matar las células tumorales.
Estas células T "CAR" CD70 son productos de investigación no aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
El propósito de este estudio es encontrar una dosis de células T CAR que sea segura, aprender cuáles son los efectos secundarios y ver si esta terapia podría ayudar a personas con linfoma (cáncer de las glándulas linfáticas), mieloma y ciertos tumores sólidos, incluyendo algunos sarcomas y cánceres de riñón.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Se extraerá sangre del paciente para producir células T con CAR CD70. Para producir las células T, la sangre se estimulará con factores de crecimiento para que las células T se multipliquen. Para que el ligando de CD70 se adhiera a la superficie de la célula T, los investigadores insertarán el gen en la célula T. Esto se realiza con un virus llamado retrovirus que se ha creado para este estudio y transportará el gen del anticuerpo a la célula T. Este virus también ayuda a los investigadores a localizar las células T en la sangre después de su inyección. Para garantizar que las células T crezcan adecuadamente en el laboratorio, los investigadores pueden agregar pequeñas cantidades de medicamentos que se utilizan comúnmente para tratar a pacientes con cáncer u otras enfermedades. Estos medicamentos se eliminan de las células antes de inyectarlas en el cuerpo del paciente. Dado que el paciente habrá recibido células con un nuevo gen, se realizará un seguimiento del paciente durante un total de 15 años para detectar posibles efectos secundarios a largo plazo de la transferencia génica. Si el paciente no puede acudir a la clínica, el coordinador de investigación o el médico podrán contactarlo por teléfono o de otras formas.
Cuando el paciente se inscriba en este estudio, se le asignará una dosis de células T con CAR CD70. Varios estudios sugieren que las células T infundidas necesitan espacio para proliferar (crecer) y cumplir sus funciones, y que esto podría no ocurrir si hay demasiadas otras células T en la sangre. Por ello, el paciente recibirá dos medicamentos de quimioterapia antes de recibir las células T con CAR CD70. Un medicamento se llama ciclofosfamida y el otro fludarabina. El paciente recibirá 3 dosis diarias de cada fármaco, finalizando al menos un día antes de recibir las células T con CAR. Estos fármacos reducirán la cantidad de células T propias del paciente antes de la infusión de las células T con CAR CD70 y también ayudarán a disminuir el número de otras células que podrían interferir con el buen funcionamiento de las células T con CAR. Aunque no se espera ningún efecto en el tumor del paciente con las dosis que recibirá, estos fármacos forman parte de muchos regímenes utilizados para tratar el cáncer. Los investigadores preferirían que el paciente no recibiera otra quimioterapia o tratamientos para su cáncer hasta 4 semanas después de la infusión celular, pero el paciente puede hacerlo si su médico considera que es médicamente necesario.
Se administrará al paciente una inyección de células en la vena a través de una vía intravenosa en la dosis asignada. Antes de recibir la inyección, es posible que se le administre una dosis de Benadryl y Tylenol. La inyección durará aproximadamente entre 1 y 10 minutos. Si no se observan toxicidades significativas o signos de efectos adversos inmediatamente después de la infusión, se monitorizará al paciente durante al menos 2 horas posteriores a la infusión. El paciente deberá permanecer en la localidad durante al menos 4 semanas después de la infusión. Si el paciente experimenta algún efecto secundario, es posible que deba ser hospitalizado para evaluación y manejo.
Pruebas médicas antes del tratamiento:
- Examen físico e historial clínico
- Análisis de sangre para medir células sanguíneas, función renal y hepática
- Mediciones del tumor mediante escáneres y/o estudios de médula ósea
- Pruebas de sangre para detectar ciertas infecciones virales
- Un ecocardiograma para asegurar que la función cardíaca es adecuada para el estudio si no se ha realizado recientemente
Pruebas médicas durante y después del tratamiento:
- Exámenes físicos e historial clínico
- Análisis de sangre para medir células sanguíneas, función renal y hepática
- Mediciones del tumor mediante escáneres y/o estudios de médula ósea 4 semanas después de la infusión
Para obtener más información sobre el funcionamiento de las células T con CAR CD70 y cuánto tiempo permanecen en el cuerpo, se extraerá sangre adicional. La cantidad total en cualquier día es de aproximadamente 10 cucharaditas (50 mL) o no más de 3 mL por cada 2,2 libras (3 ml por kilogramo) de peso corporal en niños. Este volumen se considera seguro, pero puede reducirse si el paciente tiene anemia (disminución del número de glóbulos rojos). Esta sangre puede extraerse de una línea central. Se tomará sangre antes de iniciar la quimioterapia unos días antes de la infusión celular. El día que el paciente reciba las células, se tomará sangre antes de administrar las células y varias horas después. Se extraerá más sangre una semana después de la infusión, a las 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 6 y 8 semanas después de la infusión, a los 3 meses, a los 6 meses, a los 9 meses, al año, cada 6 meses durante 4 años, y luego anualmente durante un total de 15 años.
Si el paciente se somete a una biopsia de su tumor o estudios de médula ósea en el futuro después de completar este estudio, los investigadores pueden solicitar una muestra del tumor o de la médula ósea para buscar células T con CAR CD70.
En caso de fallecimiento del paciente, los investigadores solicitarán permiso para realizar una autopsia para obtener más información sobre el efecto de este tratamiento experimental en el tumor.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA OBTENCIÓN:
• Diagnóstico de linfoma linfoblástico agudo de células T recidivante/refractario (T-LLy), o linfoma no Hodgkin de células T (T-NHL, incluyendo linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL), linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL), linfoma intestinal de células T epiteliotrópico monomórfico (MEITL), linfoma de células T periférico (PTCL) NOS, linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), linfoma de células T del adulto (linfoma o subtipos crónicos, Linfoma extranodal NK/células T, Micosis fungoide (excluyendo Síndrome de Sézary en estadio IIB o superior) o linfoma de Hodgkin con recidivas múltiples
O
Pacientes con carcinoma de células renales (CCR) recidivante/refractario O sarcomas (para sarcoma solo son elegibles pacientes de 25 años o menos)
O
Pacientes con mieloma múltiple (MM) recidivante o refractario que han fracasado o no son elegibles para las 3 clases principales de terapia para MM ("triple clase refractaria")
(3 clases: 1. Fármacos inmunomoduladores, 2. inhibidores del proteosoma y 3. Anticuerpos monoclonales anti-CD38).
- Tumor positivo para CD70 con al menos 26% de células tumorales CD70+ por inmunohistoquímica (la tinción puede estar pendiente en el momento de la obtención)
- Edad ≤75 años (excepto para sarcoma: solo son elegibles pacientes de edad ≤25) NOTA: Los primeros tres (3) pacientes tratados en el estudio serán adultos (≥18 años de edad)
- Hemoglobina ≥ 7.0 g/dL (puede ser transfundida)
- Si se requiere aféresis para recolectar sangre, TP y TTPa <1.5x LSN; Creatinina Sérica < 2 x LSN; AST < 5 x LSN.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA OBTENCIÓN:
- Infección activa (bacteriana, fúngica o viral) que requiera tratamiento continuo sin mejoría.
- Infección activa conocida con VIH o HTLV (la sangre recolectada se enviará para pruebas de VIH/HTLV, no se requiere prueba separada previa a la obtención). Los pacientes con VIH son elegibles si la carga viral es indetectable con terapia y el recuento de CD4 es >350 mm3.
- Cáncer secundario activo (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de mama o cervical in situ) u otro cáncer tratado ≤ 2 años antes de la inscripción
- Tratamiento continuo con inmunosupresión para profilaxis/tratamiento de EICH incluyendo esteroides en dosis altas (ej., prednisona > 0.5 mg/kg/día).
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL TRATAMIENTO:
• Diagnóstico de linfoma linfoblástico agudo de células T recidivante/refractario (T-LLy), o linfoma no Hodgkin de células T (T-NHL, incluyendo linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL), linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL), linfoma intestinal de células T epiteliotrópico monomórfico (MEITL), linfoma de células T periférico (PTCL) NOS, linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), linfoma de células T del adulto (linfoma o subtipos crónicos), Linfoma extranodal NK/células T, Micosis fungoide (excluyendo Síndrome de Sézary en estadio IIB o superior) o linfoma de Hodgkin con recidivas múltiples
O
Pacientes con carcinoma de células renales (CCR) recidivante/refractario o sarcomas (para sarcoma solo son elegibles pacientes de 25 años o menos)
O
Pacientes con mieloma múltiple (MM) recidivante o refractario que han fracasado o no son elegibles para las 3 clases principales de terapia para MM ("triple clase refractaria") y también han fracasado o no son elegibles para terapias anti-BCMA.
(3 clases: 1. Fármacos inmunomoduladores, 2. inhibidores del proteosoma y 3. Anticuerpos monoclonales anti-CD38).
- Tumor positivo para CD70 con al menos 26% de células tumorales CD70+ por inmunohistoquímica (tejido)
- Sin quimioterapia sistémica al menos 2 semanas antes del tratamiento en el estudio y debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos de quimioterapia previa al momento del tratamiento
- Edad ≤75 años. (excepto para sarcoma: solo son elegibles pacientes de edad ≤25) NOTA: Los primeros tres (3) pacientes tratados en el estudio serán adultos (≥18 años de edad).
- Hemoglobina ≥ 7.0 g/dL (puede ser transfundida)
- Bilirrubina total < 3 veces el límite superior normal
- AST/ALT < 5 veces el límite superior normal
- Creatinina < 2 veces el límite superior normal
- Oximetría de pulso > 90% en aire ambiente
- Puntuación de Karnofsky o Lansky de ≥60%
- Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante 6 meses después de concluido el estudio. La pareja masculina debe usar condón.
- Consentimiento Informado Obtenido.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA EL TRATAMIENTO:
- Recibió agentes anticancerígenos en investigación < 28 días o 5 vidas medias, el que sea más corto
- Recibió cualquier vacuna tumoral dentro de las 6 semanas anteriores
- Embarazada o en período de lactancia
- Infección no controlada con VIH o HTLV. Los pacientes con VIH son elegibles si la carga viral es indetectable con terapia y el recuento de CD4 es >350 mm3.
- Infección bacteriana, fúngica o viral clínicamente significativa que requiera terapia continua sin mejoría.
- Anormalidades cardíacas: Ecocardiografía cardíaca con FEVI<50%; Disfunción cardíaca NYHA III o IV; Derrame pericárdico clínicamente significativo. La confirmación de ausencia de estas condiciones debe obtenerse dentro de los 6 meses previos al tratamiento.
- Uso de seroterapia con Campath o Globulina Antitímica (ATG) dentro de los últimos 28 días
- Uso de Infusión de Linfocitos de Donante (ILD) u otro producto de terapia celular dentro de 28 días.
- EICH agudo ≥ Grado 2 o EICH crónico moderado a severo (anteriormente extenso).
- Esteroides en dosis altas >1 mg/kg dentro de los 5 días precedentes o actualmente recibiendo >0.5 mg/kg/día equivalente de prednisona.
- Enfermedad voluminosa del SNC o mediastínica que aumente significativamente los riesgos potenciales (ej. obstrucción de vía aérea, TIAN) según estimación de un investigador principal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento A - Linfoma y Tumores Sólidos
CD70.CAR: Se evaluarán tres niveles de dosis, y un posible nivel de dosis -1 en caso de toxicidad inesperada en el nivel de dosis 1, para pacientes con linfoma y tumores sólidos. Cada paciente recibirá una infusión de células T. Los niveles de dosis se definirán en función del número de células T transducidas medidas mediante citometría de flujo. Los primeros tres pacientes tratados en el estudio serán adultos de 18 años o más, que pueden ser tratados en cada cohorte. |
Nivel de dosis -1: 3 x 10^5 células/kg
Nivel de dosis 1 (nivel de dosis inicial): 1 x 10^6 células/kg
Nivel de dosis 2: 3 x 10^6 células/kg
Dosis Nivel 3: 1 x 10^7 células/kg
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Experimental: Brazos de tratamiento B - Mieloma
CD70.CAR: Se evaluarán tres niveles de dosis, y un posible nivel de dosis -1 en caso de toxicidad inesperada en el nivel de dosis 1, para pacientes con mieloma. Cada paciente recibirá una infusión de células T. Los niveles de dosis se definirán en función del número de células T transducidas medidas mediante citometría de flujo. Los primeros tres pacientes tratados en el estudio serán adultos de 18 años de edad o más, que podrán ser tratados en cada cohorte. |
Nivel de dosis -1: 3 x 10^5 células/kg
Nivel de dosis 1 (nivel de dosis inicial): 1 x 10^6 células/kg
Nivel de dosis 2: 3 x 10^6 células/kg
Dosis Nivel 3: 1 x 10^7 células/kg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la infusión
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La toxicidad para todos los pacientes se evaluará utilizando la Escala de Criterios de Toxicidad Común del NCI, con la excepción del síndrome de liberación de citocinas (CRS) y la neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS).
El CRS y el ICANS se clasificarán según los criterios de consenso de la ASTCT.
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4 semanas después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después de la infusión
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El estudio utilizará los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno para evaluar la respuesta en pacientes con linfoma de células T y las directrices de evaluación de respuesta del grupo internacional de trabajo sobre mieloma para el MM.
Los pacientes con tumores sólidos (RCC y sarcomas) serán evaluados mediante los criterios iRECIST. |
6-8 semanas después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Neoplasias Hematológicas
- Linfoma
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Sarcoma
- Neoplasias Renales
Otros números de identificación del estudio
- H-55493 CALySSEY
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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