CD70.CAR für CD70+ Lymphome, Myelome und solide Tumoren (CALySSEY)
Chimärer Antigenrezeptor-Behandlung zur Behandlung von Lymphomen, Myelomen und soliden Tumoren, die CD70 exprimieren (SEventY) CALySSEY
Diese Studie richtet sich an Patienten mit einer Krebsart, die das Protein CD70 exprimiert, darunter Lymphome (Lymphdrüsenkrebs), Myelome und solide Tumoren einschließlich einiger Sarkome und Nierenkrebsarten, und bei denen der Krebs nach einer Standardbehandlung zurückgekehrt ist oder nicht verschwunden ist.
Da nur begrenzte oder keine weiteren Standardbehandlungen zur Behandlung dieses Krebses verfügbar sind, werden Patienten gebeten, freiwillig an einer Gentransfer-Forschungsstudie teilzunehmen, bei der spezielle Immunzellen verwendet werden, um eine spezialisierte Immunzelle zu erzeugen, die ein Protein namens CD70 erkennt, das auf der Außenfläche der Tumorzellen im Körper exprimiert wird.
Diese Forschungsstudie kombiniert verschiedene Möglichkeiten der Krankheitsbekämpfung, indem T-Zellen verwendet und sie "bewaffnet" werden, um ein spezifisches Protein auf Krebszellen zu erkennen. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen einschließlich Tumorzellen abtöten können. T-Zellen allein wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt und haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt, waren jedoch nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen.
Das in dieser Studie verwendete Protein heißt Anti-CD70. Es wurde aus humanem CD27 auf normalen T-Zellen entwickelt, da es der natürliche Bindungspartner ist, der sich mit CD70 verbinden kann. Dieses Anti-CD70-Protein haftet an Tumorzellen, wenn es an CD70 bindet. CD70-Binder wurden zur Behandlung von Menschen mit verschiedenen Krebsarten eingesetzt. Für diese Studie wurde Anti-CD70 so verändert, dass es nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern nun mit den T-Zellen verbunden ist. Wenn der Binder auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden ist, wird er als chimärer Rezeptor oder "CAR-T-Zelle" bezeichnet. Die Ärzte nahmen dann eine weitere Änderung vor, um diese T-Zellen dazu zu bringen, jede Zelle abzutöten, die CD70 aufweist. Dies führt dazu, dass die "CAR-T-Zellen" Blutkrebszellen abtöten, bei denen das Vorhandensein von CD70 bestätigt wurde.
Im Labor haben Forscher festgestellt, dass T-Zellen besser funktionieren, wenn Proteine hinzugefügt werden, die T-Zellen stimulieren. Das Anti-CD70 (CD27)-Protein ist einzigartig, weil es sowohl an CD70 auf Tumorzellen binden als auch die T-Zellen stimulieren kann, die es exprimieren. Die Zugabe von CD27 verbessert das Wachstum der Zellen und kann dazu beitragen, dass sie länger im Körper verbleiben, wodurch die Zellen eine bessere Chance haben, die Tumorzellen abzutöten.
Diese CD70-„CAR“-T-Zellen sind experimentelle Produkte, die nicht von der Food and Drug Administration zugelassen sind.
Ziel dieser Studie ist es, eine sichere Dosis von CAR-T-Zellen zu finden, die Nebenwirkungen zu ermitteln und festzustellen, ob diese Therapie Menschen mit Lymphomen (Lymphdrüsenkrebs), Myelomen und bestimmten soliden Tumoren einschließlich einiger Sarkome und Nierenkrebsarten helfen könnte.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dem Patienten wird Blut entnommen, um CD70-CAR-T-Zellen herzustellen. Zur Herstellung der T-Zellen wird das Blut mit Wachstumsfaktoren stimuliert, um die T-Zellen zum Wachsen anzuregen. Um den CD70-Binder an der Oberfläche der T-Zelle zu befestigen, werden die Forscher das Gen in die T-Zelle einfügen. Dies geschieht mit einem Virus namens Retrovirus, der für diese Studie entwickelt wurde und das Antikörpergen in die T-Zelle transportiert. Dieser Virus hilft den Forschern auch, die T-Zellen im Blut nach der Injektion zu finden. Um sicherzustellen, dass die T-Zellen im Labor gut wachsen, können die Forscher geringe Mengen von Medikamenten hinzufügen, die häufig zur Behandlung von Krebspatienten oder anderen Erkrankungen eingesetzt werden. Diese Medikamente werden von den Zellen abgewaschen, bevor sie in den Körper des Patienten injiziert werden. Da der Patient Zellen mit einem neuen Gen erhalten hat, wird der Patient insgesamt 15 Jahre lang nachbeobachtet, um mögliche langfristige Nebenwirkungen des Gentransfers zu überprüfen. Wenn der Patient die Klinik nicht aufsuchen kann, kann der Studienkoordinator oder Arzt den Patienten telefonisch oder auf andere Weise kontaktieren.
Wenn der Patient an dieser Studie teilnimmt, erhält er eine Dosis CD70-CAR-T-Zellen. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die infundierten T-Zellen Raum benötigen, um sich vermehren (wachsen) und ihre Funktionen erfüllen zu können, und dass dies möglicherweise nicht geschieht, wenn zu viele andere T-Zellen im Blut vorhanden sind. Aus diesem Grund erhält der Patient vor der Verabreichung der CD70-CAR-T-Zellen zwei Chemotherapie-Medikamente. Ein Medikament heißt Cyclophosphamid und das andere Fludarabin. Der Patient erhält 3 tägliche Dosen jedes Medikaments, die mindestens einen Tag vor der Verabreichung der CAR-T-Zellen enden. Diese Medikamente verringern die Anzahl der eigenen T-Zellen des Patienten vor der Infusion der CD70-CAR-T-Zellen und helfen auch, die Anzahl anderer Zellen zu reduzieren, die die Wirksamkeit der CAR-T-Zellen beeinträchtigen könnten. Obwohl bei den verabreichten Dosen keine Wirkung auf den Tumor des Patienten erwartet wird, sind diese Medikamente Teil vieler Therapieschemata, die zur Krebsbehandlung eingesetzt werden. Die Forscher bevorzugen, dass der Patient bis 4 Wochen nach der Zellinfusion keine andere Chemotherapie oder Behandlung für seinen Krebs erhält, aber der Patient kann dies tun, wenn sein Arzt es für medizinisch notwendig hält.
Dem Patienten wird eine Injektion der Zellen in die Vene über einen IV-Zugang in der zugewiesenen Dosis verabreicht. Vor der Injektion kann dem Patienten eine Dosis Benadryl und Tylenol gegeben werden. Die Injektion dauert etwa 1–10 Minuten. Wenn unmittelbar nach der Infusion keine signifikanten Toxizitäten oder Anzeichen von Nebenwirkungen/schädlichen Wirkungen festgestellt werden, wird der Patient mindestens 2 Stunden nach der Infusion überwacht. Der Patient muss mindestens 4 Wochen nach der Infusion in der Nähe bleiben. Wenn der Patient Nebenwirkungen erfährt, muss er möglicherweise zur Untersuchung und Behandlung hospitalisiert werden.
Medizinische Tests vor der Behandlung:
- Körperliche Untersuchung und Anamnese
- Bluttests zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktion
- Tumormessungen durch Scans und/oder Knochenmarkuntersuchungen
- Blutuntersuchung auf bestimmte Virusinfektionen
- Ein Herzultraschall, um sicherzustellen, dass die Herzfunktion für die Studie geeignet ist, falls kürzlich keiner durchgeführt wurde
Medizinische Tests während und nach der Behandlung:
- Körperliche Untersuchungen und Anamnese
- Bluttests zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktion
- Tumormessungen durch Scans und/oder Knochenmarkuntersuchungen 4 Wochen nach der Infusion
Um mehr über die Wirkungsweise der CD70-CAR-T-Zellen und ihre Verweildauer im Körper zu erfahren, wird zusätzliches Blut entnommen. Die Gesamtmenge an einem Tag beträgt etwa 10 Teelöffel (50 ml) oder bei Kindern nicht mehr als 3 ml pro 2,2 Pfund (3 ml pro Kilogramm) Körpergewicht. Dieses Volumen gilt als sicher, kann aber reduziert werden, wenn der Patient anämisch ist (verringerte Anzahl roter Blutkörperchen). Dieses Blut kann über einen zentralen Venenkatheter entnommen werden. Blut wird vor Beginn der Chemotherapie einige Tage vor der Zellinfusion entnommen. Am Tag, an dem der Patient die Zellen erhält, wird Blut vor der Verabreichung der Zellen und mehrere Stunden danach entnommen. Weiteres Blut wird eine Woche nach der Infusion, 2 Wochen, 3 Wochen, 4 Wochen, 6 und 8 Wochen nach der Infusion, nach 3 Monaten, nach 6 Monaten, nach 9 Monaten, nach 1 Jahr, alle 6 Monate für 4 Jahre und dann jährlich für insgesamt 15 Jahre entnommen.
Wenn der Patient in Zukunft nach Abschluss dieser Studie eine Biopsie seines Tumors oder Knochenmarkuntersuchungen durchführt, können die Forscher um ein Stück Tumor oder Knochenmark bitten, um nach CD70-CAR-T-Zellen zu suchen.
Im Falle des Todes des Patienten werden die Forscher um Erlaubnis bitten, eine Autopsie durchzuführen, um mehr über die Wirkung dieser experimentellen Behandlung auf den Tumor zu erfahren.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
PROCUREMENT INCLUSION CRITERIA:
• Diagnose eines rezidivierten/refraktären T-Zell-akuten lymphoblastischen Lymphoms (T-LLy) oder T-Non-Hodgkin-Lymphoms (T-NHL, einschließlich Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL), Monomorphes epitheliotropes intestinales T-Zell-Lymphom (MEITL), Peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) NOS, Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), Adultes T-Zell-Lymphom (Lymphom oder chronische Subtypen), Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, Mycosis fungoides (ausgenommen Sézary-Syndrom Stadium IIB oder höher) oder multiplen rezidiviertem Hodgkin-Lymphom
ODER
Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Nierenzellkarzinom (RCC) ODER Sarkomen (für Sarkome sind nur Patienten im Alter von 25 Jahren oder jünger geeignet)
ODER
Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplen Myelom (MM), die bei den 3 Hauptklassen der MM-Therapie versagt haben oder dafür nicht geeignet sind („triple class refractory“)
(3 Klassen: 1. Immunmodulatorische Medikamente, 2. Proteasom-Inhibitoren und 3. Anti-CD38 monoklonale Antikörper).
- CD70-positiver Tumor mit mindestens 26 % CD70+ Tumorzellen durch Immunhistochemie (Färbung kann zum Zeitpunkt der Beschaffung noch ausstehend sein)
- Alter ≤75 Jahre (außer bei Sarkomen: nur Patienten im Alter ≤25 Jahre sind geeignet) HINWEIS: Die ersten drei (3) Patienten in der Studie werden Erwachsene sein (≥18 Jahre)
- Hämoglobin ≥ 7,0 g/dL (kann transfundiert werden)
- Wenn Apherese zur Blutentnahme erforderlich ist: PT und aPTT <1,5x ULN; Serumkreatinin < 2 x ULN; AST < 5 x ULN.
PROCUREMENT EXCLUSION CRITERIA:
- Aktive Infektion (bakteriell, pilzbedingt oder viral), die eine laufende Behandlung ohne Besserung erfordert.
- Bekannte aktive Infektion mit HIV oder HTLV (entnommenes Blut wird auf HIV/HTLV getestet, separate Tests vor der Beschaffung sind nicht erforderlich). Patienten mit HIV sind geeignet, wenn die Viruslast unter Therapie nicht nachweisbar ist und die CD4-Zahl >350 mm3 beträgt.
- Aktiver Zweittumor (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder In-situ-Brustkrebs oder Zervixkarzinom) oder anderer Krebs, der ≤ 2 Jahre vor der Einschreibung behandelt wurde
- Laufende Behandlung mit Immunsuppression zur Prophylaxe/Behandlung von GVHD einschließlich hochdosierter Steroide (z. B. Prednison > 0,5 mg/kg/Tag).
TREATMENT INCLUSION CRITERIA:
• Diagnose eines rezidivierten/refraktären T-Zell-akuten lymphoblastischen Lymphoms (T-LLy) oder T-Non-Hodgkin-Lymphoms (T-NHL, einschließlich Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL), Monomorphes epitheliotropes intestinales T-Zell-Lymphom (MEITL), Peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) NOS, Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), Adultes T-Zell-Lymphom (Lymphom oder chronische Subtypen), Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, Mycosis fungoides (ausgenommen Sézary-Syndrom Stadium IIB oder höher) oder multiplen rezidiviertem Hodgkin-Lymphom
ODER
Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Nierenzellkarzinom (RCC) oder Sarkomen (für Sarkome sind nur Patienten im Alter von 25 Jahren oder jünger geeignet)
ODER
Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplen Myelom (MM), die bei den 3 Hauptklassen der MM-Therapie versagt haben oder dafür nicht geeignet sind („triple class refractory“) und auch bei Anti-BCMA-Therapien versagt haben oder dafür nicht geeignet sind.
(3 Klassen: 1. Immunmodulatorische Medikamente, 2. Proteasom-Inhibitoren und 3. Anti-CD38 monoklonale Antikörper).
- CD70-positiver Tumor mit mindestens 26 % CD70+ Tumorzellen durch Immunhistochemie (Gewebe)
- Keine systemische Chemotherapie mindestens 2 Wochen vor der Behandlung in der Studie und müssen zum Zeitpunkt der Behandlung von allen akuten toxischen Wirkungen vorheriger Chemotherapie genesen sein
- Alter ≤75 Jahre. (außer bei Sarkomen: nur Patienten im Alter ≤25 Jahre sind geeignet) HINWEIS: Die ersten drei (3) Patienten in der Studie werden Erwachsene sein (≥18 Jahre).
- Hämoglobin ≥ 7,0 g/dL (kann transfundiert werden)
- Gesamtbilirubin < 3-fache der oberen Normgrenze
- AST/ALT < 5-fache der oberen Normgrenze
- Kreatinin < 2-fache der oberen Normgrenze
- Pulsoximetrie > 90 % bei Raumluft
- Karnofsky- oder Lansky-Score von ≥60 %
- Sexuell aktive Patienten müssen während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie bereit sein, eine der wirksameren Verhütungsmethoden zu nutzen. Männliche Partner sollten ein Kondom verwenden.
- Einwilligung nach Aufklärung eingeholt.
TREATMENT EXCLUSION CRITERIA:
- Erhielt experimentelle Antikrebsmittel < 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist
- Erhielt Tumormpftungen in den letzten 6 Wochen
- Schwanger oder stillend
- Unkontrollierte HIV- oder HTLV-Infektion. Patienten mit HIV sind geeignet, wenn die Viruslast unter Therapie nicht nachweisbar ist und die CD4-Zahl >350 mm3 beträgt.
- Klinisch signifikante bakterielle, pilzbedingte oder virale Infektion, die eine laufende Therapie ohne Besserung erfordert.
- Kardiale Abnormalitäten: Kardiologische Echokardiographie mit LVEF<50 %; Kardiologische Dysfunktion NYHA III oder IV; Klinisch signifikanter Perikarderguss. Bestätigung der Abwesenheit dieser Zustände muss innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung erfolgen.
- Verwendung von Serotherapie mit Campath oder Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) innerhalb der letzten 28 Tage
- Verwendung von Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) oder anderen zellulären Therapieprodukten innerhalb von 28 Tagen.
- Akute GVHD ≥ Grad 2 oder moderate bis schwere (früher extensive) chronische GVHD.
- Hochdosierte Steroide >1 mg/kg innerhalb der vorangegangenen 5 Tage oder aktuell >0,5 mg/kg/Tag Prednison-Äquivalent.
- Ausgedehnte ZNS- oder Mediastinalerkrankung, die potenzielle Risiken (z. B. Atemwegsobstruktion, TIAN) nach Einschätzung eines Hauptuntersuchers deutlich erhöht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlungsarm A - Lymphome und solide Tumoren
CD70.CAR: Drei Dosisstufen und eine mögliche Dosisstufe -1 bei unerwarteter Toxizität in Dosisstufe 1 werden für Patienten mit Lymphom und soliden Tumoren bewertet. Jeder Patient erhält eine T-Zell-Infusion. Die Dosisstufen werden basierend auf der Anzahl transduzierter T-Zellen definiert, gemessen durch Durchflusszytometrie. Die ersten drei Patienten in der Studie werden Erwachsene ab 18 Jahren sein, die in jeder Kohorte behandelt werden können. |
Dosisstufe -1: 3 × 10^5 Zellen/kg
Dosisstufe 1 (Ausgangsdosisstufe): 1 x 10^6 Zellen/kg
Dosisstufe 2: 3 x 10^6 Zellen/kg
Dosisstufe 3: 1 x 10^7 Zellen/kg
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Experimental: Behandlungsarm B - Myelom
CD70.CAR: Drei Dosisstufen und eine mögliche Dosisstufe -1 bei unerwarteter Toxizität auf Dosisstufe 1 werden für Patienten mit Myelom bewertet. Jeder Patient erhält eine T-Zell-Infusion. Die Dosisstufen werden basierend auf der Anzahl transduzierter T-Zellen, gemessen durch Durchflusszytometrie, definiert. Die ersten drei im Rahmen der Studie behandelten Patienten werden Erwachsene im Alter von 18 Jahren oder älter sein, die in jeder Kohorte behandelt werden können. |
Dosisstufe -1: 3 × 10^5 Zellen/kg
Dosisstufe 1 (Ausgangsdosisstufe): 1 x 10^6 Zellen/kg
Dosisstufe 2: 3 x 10^6 Zellen/kg
Dosisstufe 3: 1 x 10^7 Zellen/kg
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rate dosislimitierender Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: 4 Wochen nach Infusion
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Die Toxizität für alle Patienten wird unter Verwendung der NCI Common Toxicity Criteria Scale bewertet, mit Ausnahme von CRS und der mit Immun-Effektorzellen assoziierten Neurotoxizität (ICANS).
CRS und ICANS werden gemäß den ASTCT-Konsensus-Kriterien eingestuft.
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4 Wochen nach Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtansprechrate
Zeitfenster: 6-8 Wochen nach der Infusion
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Die Studie wird die überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom zur Bewertung des Ansprechens bei Patienten mit T-Zell-Lymphom und die Richtlinien der International Myeloma Working Group zur Ansprechbewertung für MM verwenden.
Patienten mit soliden Tumoren (Nierenzellkarzinom und Sarkome) werden nach iRECIST-Kriterien bewertet.
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6-8 Wochen nach der Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Urologische Neubildungen
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Hämatologische Neubildungen
- Lymphom
- Neubildungen, Plasmazelle
- Sarkom
- Nierentumoren
Andere Studien-ID-Nummern
- H-55493 CALySSEY
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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