CD70.CAR para Linfoma CD70+, Mieloma e Tumores Sólidos (CALySSEY)
Tratamento com Recetor de Antígeno Quimérico que tem como Alvo Linfoma, Mieloma e Tumores Sólidos que Expressam CD70 (SEventY) CALySSEY
Este estudo destina-se a doentes que têm um tipo de cancro que expressa a proteína CD70, incluindo linfoma (cancro das glândulas linfáticas), mieloma e tumores sólidos, incluindo alguns sarcomas e cancros renais, e o cancro recidivou ou não desapareceu após o tratamento padrão.
Como existem tratamentos padrão limitados ou inexistentes para tratar este cancro, pede-se aos doentes que se voluntariem para participar num estudo de investigação de transferência génica que utiliza células imunitárias especiais para criar uma célula imunitária especializada que reconheça uma proteína chamada CD70, que é expressa na superfície externa das células tumorais no corpo.
Este estudo de investigação combina diferentes formas de combater a doença, utilizando células T e "armando-as" para reconhecer uma proteína específica nas células cancerígenas. As células T, também chamadas linfócitos T, são células sanguíneas especiais que combatem infeções e podem matar outras células, incluindo células tumorais. As células T por si só têm sido utilizadas para tratar doentes com cancros e mostraram-se promissoras, mas não foram suficientemente fortes para curar a maioria dos doentes.
A proteína utilizada neste estudo chama-se anti-CD70. Foi desenvolvida a partir do CD27 humano em células T normais, uma vez que é o parceiro de ligação natural que pode conectar-se com o CD70. Esta proteína anti-CD70 adere às células tumorais quando se liga ao CD70. Os ligantes de CD70 têm sido utilizados para tratar pessoas com diferentes tipos de cancros. Para este estudo, o anti-CD70 foi alterado para que, em vez de flutuar livremente no sangue, esteja agora ligado às células T. Quando o ligante é unido a uma célula T desta forma, chama-se recetor quimérico ou "célula T CAR". Os médicos fizeram depois outra alteração para fazer com que estas células T matem qualquer célula que tenha CD70. Isto faz com que as "células T CAR" matem células de cancro do sangue que tenham CD70 confirmado.
No laboratório, os investigadores descobriram que as células T funcionam melhor se forem adicionadas proteínas que estimulam as células T. A proteína anti-CD70 (CD27) é única porque pode ligar-se ao CD70 nas células tumorais, mas também estimula as células T que o expressam. A adição do CD27 faz com que as células cresçam melhor e pode ajudá-las a durar mais tempo no corpo, dando assim às células uma melhor oportunidade de matar as células tumorais.
Estas células T CAR CD70 são produtos de investigação não aprovados pela Food and Drug Administration.
O objetivo deste estudo é encontrar uma dose de células T CAR que seja segura, descobrir quais são os efeitos secundários e verificar se esta terapia pode ajudar pessoas com linfoma (cancro das glândulas linfáticas), mieloma e certos tumores sólidos, incluindo alguns sarcomas e cancros renais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Será recolhido sangue do doente para produzir células T CAR CD70. Para produzir as células T, o sangue será estimulado com fatores de crescimento para fazer as células T crescerem. Para que o ligante CD70 se fixe à superfície da célula T, os investigadores inserirão o gene na célula T. Isto é feito com um vírus chamado retrovírus, que foi criado para este estudo e transportará o gene do anticorpo para a célula T. Este vírus também ajuda os investigadores a localizar as células T no sangue após serem injetadas. Para garantir que as células T cresçam bem no laboratório, os investigadores podem adicionar pequenas quantidades de medicamentos frequentemente usados para tratar doentes com cancro ou outras doenças. Estes medicamentos são removidos das células antes de serem injetados no corpo do doente. Como o doente terá recebido células com um novo gene, o doente será acompanhado durante 15 anos para verificar se existem efeitos secundários a longo prazo da transferência genética. Se o doente não puder visitar a clínica, poderá ser contactado pelo coordenador da investigação ou pelo médico por telefone ou de outras formas.
Quando o doente for inscrito neste estudo, será atribuída uma dose de células T CAR CD70. Vários estudos sugerem que as células T infundidas precisam de espaço para poderem proliferar (crescer) e cumprir as suas funções, e que isso pode não acontecer se houver demasiadas outras células T no sangue. Por isso, o doente receberá dois medicamentos de quimioterapia antes de receber as células T CAR CD70. Um medicamento chama-se ciclofosfamida e o outro fludarabina. O doente receberá 3 doses diárias de cada medicamento, terminando pelo menos um dia antes de receber as células T CAR. Estes medicamentos reduzirão o número de células T próprias do doente antes da infusão das células T CAR CD70 e também ajudarão a diminuir o número de outras células que possam interferir com o bom funcionamento das células T CAR. Embora não se espere nenhum efeito no tumor do doente com as doses que receberá, estes medicamentos fazem parte de muitos regimes usados para tratar o cancro. Os investigadores preferem que o doente não receba outra quimioterapia ou tratamentos para o seu cancro até 4 semanas após a infusão das células, mas o doente pode fazê-lo se o seu médico considerar clinicamente necessário.
O doente receberá uma injeção de células na veia através de uma via intravenosa na dose atribuída. Antes de receber a injeção, o doente poderá receber uma dose de Benadryl e Tylenol. A injeção demorará cerca de 1 a 10 minutos. Se não forem observadas toxicidades significativas ou sinais de efeitos adversos/negativos imediatamente após a infusão, o doente será monitorizado durante pelo menos 2 horas após a infusão. O doente terá de permanecer localmente durante pelo menos 4 semanas após a infusão. Se o doente apresentar quaisquer efeitos secundários, poderá ter de ser hospitalizado para avaliação e tratamento.
Exames Médicos Antes do Tratamento:
- Exame físico e Historial
- Análises ao sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
- Medições do tumor por exames de imagem e/ou estudos da medula óssea
- Teste ao sangue para certas infeções virais
- Um ecocardiograma para garantir que a função cardíaca é adequada para o estudo, se não tiver sido feito recentemente
Exames Médicos Durante e Após o Tratamento:
- Exames físicos e Historial
- Análises ao sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
- Medições do tumor por exames de imagem e/ou estudos da medula óssea 4 semanas após a infusão
Para saber mais sobre o funcionamento das células T CAR CD70 e quanto tempo duram no corpo, será recolhido sangue adicional. A quantidade total em qualquer dia é de cerca de 10 colheres de chá (50 mL) ou não mais de 3 mL por 1 kg de peso corporal em crianças. Este volume é considerado seguro, mas pode ser reduzido se o doente estiver anémico (número reduzido de glóbulos vermelhos). Este sangue pode ser recolhido de uma linha central. O sangue será recolhido antes do início da quimioterapia, alguns dias antes da infusão das células. No dia em que o doente receber as células, o sangue será recolhido antes de as células serem administradas e várias horas depois. Outro sangue será recolhido uma semana após a infusão, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 6 e 8 semanas após a infusão, aos 3 meses, aos 6 meses, aos 9 meses, a 1 ano, a cada 6 meses durante 4 anos e depois anualmente durante um total de 15 anos.
Se o doente realizar uma biópsia do seu tumor ou estudos da medula óssea no futuro após a conclusão deste estudo, os investigadores podem pedir um fragmento do tumor ou da medula óssea para procurar células T CAR CD70.
Em caso de falecimento do doente, os investigadores solicitarão autorização para realizar uma autópsia para saber mais sobre o efeito deste tratamento experimental no tumor.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA AQUISIÇÃO:
• Diagnóstico de linfoma linfoblástico agudo de células T recidivado/refratário (T-LLy) ou linfoma não-Hodgkin de células T (T-NHL, incluindo linfoma de células T angioimunoblástico (AITL), linfoma de células T associado à enteropatia (EATL), linfoma intestinal de células T monomórfico epiteliotrópico (MEITL), linfoma de células T periférico (PTCL) NOS, linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), linfoma de células T adulto (linfoma ou subtipos crónicos), linfoma extranodal de células NK/T, micose fungóide (excluindo Síndrome de Sézary Estádio IIB ou superior) ou linfoma de Hodgkin multiplamente recidivado
OU
Pacientes com carcinoma de células renais (CCR) recidivado/refratário OU sarcomas (para sarcoma, apenas pacientes com 25 anos ou menos são elegíveis)
OU
Pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivado ou refratário que falharam ou são inelegíveis para as 3 principais classes de terapia de MM ("refratário triplo")
(3 classes: 1. Fármacos imunomoduladores, 2. inibidores do proteassoma e 3. Anticorpos monoclonais anti-CD38).
- Tumor CD70 positivo com pelo menos 26% de células tumorais CD70+ por imuno-histoquímica (a coloração pode estar pendente no momento da aquisição)
- Idade ≤75 anos (exceto para sarcoma: apenas pacientes com idade ≤25 anos são elegíveis) NOTA: Os primeiros três (3) pacientes tratados no estudo serão adultos (≥18 anos de idade)
- Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL (pode ser transfundida)
- Se for necessária aférese para recolher sangue, TP e TTPa <1,5x ULN; Creatinina Sérica < 2 x ULN; AST < 5 x ULN.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA AQUISIÇÃO:
- Infeção ativa (bacteriana, fúngica ou viral) que necessite de tratamento contínuo sem melhoria.
- Infeção ativa conhecida com VIH ou HTLV (o sangue recolhido será enviado para teste de VIH/HTLV, não é necessário teste separado antes da aquisição). Pacientes com VIH são elegíveis se a carga viral for indetetável sob terapia e a contagem de CD4 for >350 mm3.
- Segundo cancro ativo (exceto cancro de pele não melanoma ou cancro da mama in situ ou cancro do colo do útero) ou outro cancro tratado ≤ 2 anos antes da inscrição
- Tratamento contínuo com imunossupressão para profilaxia/tratamento de DECH incluindo esteróides em alta dose (por exemplo, prednisona > 0,5 mg/kg/dia).
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA TRATAMENTO:
• Diagnóstico de linfoma linfoblástico agudo de células T recidivado/refratário (T-LLy) ou linfoma não-Hodgkin de células T (T-NHL, incluindo linfoma de células T angioimunoblástico (AITL), linfoma de células T associado à enteropatia (EATL), linfoma intestinal de células T monomórfico epiteliotrópico (MEITL), linfoma de células T periférico (PTCL) NOS, linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), linfoma de células T adulto (linfoma ou subtipos crónicos), linfoma extranodal de células NK/T, micose fungóide (excluindo Síndrome de Sézary Estádio IIB ou superior) ou linfoma de Hodgkin multiplamente recidivado
OU
Pacientes com carcinoma de células renais (CCR) recidivado/refratário ou sarcomas (para sarcoma, apenas pacientes com 25 anos ou menos são elegíveis)
OU
Pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivado ou refratário que falharam ou são inelegíveis para as 3 principais classes de terapia de MM ("refratário triplo") e também falharam ou são inelegíveis para terapias anti-BCMA.
(3 classes: 1. Fármacos imunomoduladores, 2. inibidores do proteassoma e 3. Anticorpos monoclonais anti-CD38).
- Tumor CD70 positivo com pelo menos 26% de células tumorais CD70+ por imuno-histoquímica (tecido)
- Nenhuma quimioterapia sistémica pelo menos 2 semanas antes do tratamento no estudo e deve ter recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos da quimioterapia anterior no momento do tratamento
- Idade ≤75 anos. (exceto para sarcoma: apenas pacientes com idade ≤25 anos são elegíveis) NOTA: Os primeiros três (3) pacientes tratados no estudo serão adultos (≥18 anos de idade).
- Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL (pode ser transfundida)
- Bilirrubina total < 3 vezes o limite superior do normal
- AST/ALT < 5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina < 2 vezes o limite superior do normal
- Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
- Pontuação de Karnofsky ou Lansky de ≥60%
- Pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos contracetivos mais eficazes durante o estudo e durante 6 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
- Consentimento Informado Obtido.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRATAMENTO:
- Recebeu agentes anticancerígenos experimentais < 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto
- Recebeu qualquer vacina tumoral nas 6 semanas anteriores
- Grávida ou a amamentar
- Infeção não controlada com VIH ou HTLV. Pacientes com VIH são elegíveis se a carga viral for indetetável sob terapia e a contagem de CD4 for >350 mm3.
- Infeção bacteriana, fúngica ou viral clinicamente significativa que necessite de terapia contínua sem melhoria.
- Anomalias cardíacas: Ecocardiografia cardíaca com FEVE<50%; Disfunção cardíaca NYHA III ou IV; Derrame pericárdico clinicamente significativo. A confirmação da ausência destas condições deve ser obtida dentro de 6 meses do tratamento.
- Uso de seroterapia com Campath ou Globulina Anti-Timócitos (ATG) nos últimos 28 dias
- Uso de Infusão de Linfócitos de Dador (ILD) ou outro produto de terapia celular dentro de 28 dias.
- DECH agudo ≥ Grau 2 ou DECH crónico moderado a grave (anteriormente extenso).
- Esteróides em alta dose >1 mg/kg nos 5 dias anteriores ou atualmente a receber >0,5 mg/kg/dia equivalente de prednisona.
- Doença volumosa do SNC ou mediastinal que aumente significativamente os riscos potenciais (por exemplo, obstrução das vias aéreas, TIAN) na estimativa de um investigador principal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de Tratamento A - Linfoma e Tumores Sólidos
CD70.CAR: Serão avaliados três níveis de dose e um possível nível de dose -1, em caso de toxicidade inesperada no nível de dose 1, para doentes com linfoma e tumores sólidos. Cada doente receberá uma infusão de células T. Os níveis de dose serão definidos com base no número de células T transduzidas medido por citometria de fluxo. Os primeiros três doentes tratados no estudo serão adultos com 18 anos ou mais, que podem ser tratados em cada coorte. |
Nível de Dose -1: 3 x 10^5 células/kg
Nível de Dose 1 (nível de dose inicial): 1 x 10^6 células/kg
Nível de Dose 2: 3 x 10^6 células/kg
Nível de Dose 3: 1 x 10^7 células/kg
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Experimental: Braço de Tratamento B - Mieloma
CD70.CAR: Três níveis de dose, e um possível nível de dose -1 em caso de toxicidade inesperada no nível de dose 1, serão avaliados para doentes com mieloma. Cada paciente receberá uma infusão de células T. Os níveis de dose serão definidos com base no número de células T transduzidas medido por citometria de fluxo. Os primeiros três pacientes tratados no estudo serão adultos com 18 anos ou mais, que podem ser tratados em cada coorte. |
Nível de Dose -1: 3 x 10^5 células/kg
Nível de Dose 1 (nível de dose inicial): 1 x 10^6 células/kg
Nível de Dose 2: 3 x 10^6 células/kg
Nível de Dose 3: 1 x 10^7 células/kg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: 4 semanas após a infusão
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A toxicidade para todos os pacientes será avaliada utilizando a Escala de Critérios de Toxicidade Comum do NCI, com exceção da SCR e da neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS).
A SCR e a ICANS serão classificadas de acordo com os critérios de consenso de classificação da ASTCT.
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4 semanas após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa global de resposta
Prazo: 6-8 semanas após a infusão
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O estudo utilizará os critérios de resposta revistos para linfoma maligno para avaliar a resposta em doentes com linfoma de células T e as diretrizes de avaliação de resposta do Grupo Internacional de Trabalho para Mieloma Múltiplo (IMWG) para MM.
Os doentes com tumores sólidos (carcinoma de células renais e sarcomas) serão avaliados pelos critérios iRECIST.
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6-8 semanas após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Doenças hemic e linfáticas
- Neoplasias Hematológicas
- Linfoma
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Sarcoma
- Neoplasias Renais
Outros números de identificação do estudo
- H-55493 CALySSEY
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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