CD70.CAR для CD70+ лимфомы, миеломы и солидных опухолей (CALySSEY)
Лечение химерными антигенными рецепторами, направленное на лимфомы, миеломы и солидные опухоли, экспрессирующие CD70 (SEventY) CALySSEY
Это исследование предназначено для пациентов с типом рака, который экспрессирует белок CD70, включая лимфому (рак лимфатических узлов), миелому и солидные опухоли, включая некоторые саркомы и рак почек, причём рак вернулся или не исчез после стандартного лечения.
Поскольку для лечения этого рака доступно ограниченное количество или отсутствуют стандартные методы лечения, пациентов просят добровольно принять участие в исследовании по генной терапии с использованием специальных иммунных клеток для создания специализированной иммунной клетки, которая будет распознавать белок под названием CD70, экспрессируемый на внешней поверхности опухолевых клеток в организме.
Это исследование сочетает различные способы борьбы с заболеванием, используя Т-клетки и «вооружая» их для распознавания специфического белка на раковых клетках. Т-клетки, также называемые Т-лимфоцитами, — это специальные клетки крови, борющиеся с инфекциями, которые могут уничтожать другие клетки, включая опухолевые. Т-клетки сами по себе использовались для лечения пациентов с раком и показали перспективность, но оказались недостаточно сильными, чтобы вылечить большинство пациентов.
Белок, используемый в этом исследовании, называется анти-CD70. Он был разработан на основе человеческого CD27 на нормальных Т-клетках, поскольку это естественный связывающий партнёр, который может соединяться с CD70. Этот белок анти-CD70 прикрепляется к опухолевым клеткам при связывании с CD70. Связыватели CD70 использовались для лечения людей с различными типами рака. Для этого исследования анти-CD70 был изменён так, что вместо свободного перемещения в крови он теперь присоединён к Т-клеткам. Когда связыватель присоединён к Т-клетке таким образом, это называется химерным рецептором или «CAR T-клеткой». Затем врачи внесли ещё одно изменение, чтобы заставить эти Т-клетки уничтожать любую клетку, имеющую CD70. Это заставляет «CAR T-клетки» убивать клетки рака крови, у которых подтверждено наличие CD70.
В лаборатории исследователи обнаружили, что Т-клетки работают лучше, если к ним добавлены белки, стимулирующие Т-клетки. Белок анти-CD70 (CD27) уникален тем, что может связываться с CD70 на опухолевых клетках, а также стимулировать Т-клетки, которые его экспрессируют. Добавление CD27 улучшает рост клеток и может помочь им дольше сохраняться в организме, тем самым давая клеткам больше шансов уничтожить опухолевые клетки.
Эти CD70 «CAR» T-клетки являются экспериментальными продуктами, не одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Цель этого исследования — найти безопасную дозу CAR T-клеток, изучить побочные эффекты и определить, может ли эта терапия помочь людям с лимфомой (рак лимфатических узлов), миеломой и определёнными солидными опухолями, включая некоторые саркомы и рак почек.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
У пациента будет взята кровь для получения Т-клеток CAR-CD70. Для получения Т-клеток кровь будет стимулирована факторами роста, чтобы Т-клетки размножались. Чтобы антитело к CD70 прикрепилось к поверхности Т-клетки, исследователи введут ген в Т-клетку. Это делается с помощью вируса под названием ретровирус, который был создан для этого исследования и будет доставлять ген антитела в Т-клетку. Этот вирус также помогает исследователям обнаруживать Т-клетки в крови после их введения. Чтобы обеспечить хороший рост Т-клеток в лаборатории, исследователи могут добавлять небольшие количества лекарств, которые часто используются для лечения пациентов с раком или другими заболеваниями. Эти лекарства смываются с клеток перед их введением в организм пациента. Поскольку пациент получит клетки с новым геном, за пациентом будут наблюдать в течение 15 лет, чтобы выявить возможные долгосрочные побочные эффекты переноса генов. Если пациент не сможет посетить клинику, с ним может связаться координатор исследования или врач по телефону или другими способами.
При включении в это исследование пациенту будет назначена доза Т-клеток CAR-CD70. Ряд исследований показывает, что введенным Т-клеткам необходимо пространство для пролиферации (роста) и выполнения своих функций, и этого может не произойти, если в крови слишком много других Т-клеток. Поэтому пациент получит два химиотерапевтических препарата перед введением Т-клеток CAR-CD70. Один препарат называется циклофосфамид, а другой — флударабин. Пациент получит по 3 ежедневные дозы каждого препарата, завершив прием как минимум за один день до получения Т-клеток CAR. Эти препараты уменьшат количество собственных Т-клеток пациента перед введением Т-клеток CAR-CD70, а также помогут уменьшить количество других клеток, которые могут мешать эффективной работе Т-клеток CAR. Хотя при получаемых дозах не ожидается воздействия на опухоль пациента, эти препараты входят в состав многих схем, используемых для лечения рака. Исследователи предпочли бы, чтобы пациент не получал другую химиотерапию или лечение от рака до 4 недель после введения клеток, но пациент может это сделать, если его врач считает это медицински необходимым.
Пациенту будет сделана инъекция клеток в вену через капельницу в назначенной дозе. Перед получением инъекции пациенту может быть дана доза Бенадрила и Тайленола. Инъекция займет примерно 1–10 минут. Если сразу после введения не будет выявлено значительных токсических эффектов или признаков неблагоприятных/побочных эффектов, за пациентом будут наблюдать как минимум 2 часа после введения. Пациенту необходимо будет оставаться поблизости как минимум 4 недели после введения. Если у пациента возникнут какие-либо побочные эффекты, ему может потребоваться госпитализация для оценки и лечения.
Медицинские обследования перед лечением:
- Физический осмотр и сбор анамнеза
- Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени
- Измерение опухоли с помощью сканирования и/или исследований костного мозга
- Анализ крови на определенные вирусные инфекции
- УЗИ сердца, чтобы убедиться, что функция сердца соответствует требованиям исследования, если оно не проводилось недавно
Медицинские обследования во время и после лечения:
- Физические осмотры и сбор анамнеза
- Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени
- Измерение опухоли с помощью сканирования и/или исследований костного мозга через 4 недели после введения
Чтобы больше узнать о том, как работают Т-клетки CAR-CD70 и как долго они сохраняются в организме, будет взято дополнительное количество крови. Общий объем в любой день составляет около 10 чайных ложек (50 мл) или не более 3 мл на 2,2 фунта (3 мл на килограмм) массы тела у детей. Этот объем считается безопасным, но может быть уменьшен, если у пациента анемия (снижено количество эритроцитов). Эта кровь может быть взята из центрального венозного катетера. Кровь будет взята до начала химиотерапии за несколько дней до введения клеток. В день получения клеток кровь будет взята до введения клеток и через несколько часов после этого. Дополнительные заборы крови будут проведены через неделю после введения, через 2 недели, 3 недели, 4 недели, 6 и 8 недель после введения, через 3 месяца, через 6 месяцев, через 9 месяцев, через 1 год, каждые 6 месяцев в течение 4 лет, затем ежегодно в течение 15 лет.
Если в будущем после завершения этого исследования у пациента будет проведена биопсия опухоли или исследования костного мозга, исследователи могут попросить предоставить образец опухоли или костного мозга для поиска Т-клеток CAR-CD70.
В случае смерти пациента исследователи запросят разрешение на проведение вскрытия, чтобы больше узнать о влиянии этого экспериментального лечения на опухоль.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАГОТОВКИ:
• Диагноз рецидивирующего/рефрактерного T-клеточного острого лимфобластного лимфомы (T-ЛЛ), или T-неходжкинской лимфомы (T-НХЛ, включая Ангиоиммунобластную T-клеточную лимфому (АИТЛ), Энтеропатию-ассоциированную T-клеточную лимфому (ЭАТЛ), Мономорфную эпителиотропную кишечную T-клеточную лимфому (МЭИТЛ), Периферическую T-клеточную лимфому (ПТКЛ) БДУ, Анапластическую крупноклеточную лимфому (АККЛ), Взрослую T-клеточную лимфому (лимфому или хронические подтипы), Экстранодальную NK/T-клеточную лимфому, Грибовидный микоз (исключая Синдром Сезари стадии IIB или выше) или многократно рецидивирующую лимфому Ходжкина
ИЛИ
Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным почечно-клеточным раком (ПКР) ИЛИ саркомами (для саркомы подходят только пациенты в возрасте 25 лет или младше)
ИЛИ
Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ), которые не ответили на терапию или не подходят для 3 основных классов терапии ММ («тройная классовая рефрактерность»)
(3 класса: 1. Иммуномодулирующие препараты, 2. ингибиторы протеасомы и 3. Моноклональные антитела против CD38).
- CD70-положительная опухоль с минимум 26% CD70+ опухолевых клеток по данным иммуногистохимии (окрашивание может быть ожидаемым на момент заготовки)
- Возраст ≤75 лет (кроме саркомы: подходят только пациенты в возрасте ≤25 лет) ПРИМЕЧАНИЕ: Первые три (3) пациента, получающие лечение в исследовании, будут взрослыми (≥18 лет)
- Гемоглобин ≥ 7,0 г/дл (можно провести переливание)
- Если требуется аферез для забора крови: ПТ и АЧТВ <1,5×ВГН; Креатинин сыворотки < 2 × ВГН; АСТ < 5 × ВГН.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАГОТОВКИ:
- Активная инфекция (бактериальная, грибковая или вирусная), требующая текущего лечения без улучшения.
- Известная активная инфекция ВИЧ или HTLV (забранная кровь будет отправлена на тестирование на ВИЧ/HTLV, отдельное тестирование до заготовки не требуется). Пациенты с ВИЧ подходят, если вирусная нагрузка неопределяема на терапии и количество CD4 >350 мм3.
- Активный второй рак (кроме немеланомного рака кожи или рака груди/шейки матки in situ) или другой рак, пролеченный ≤ 2 лет до включения
- Текущее лечение иммуносупрессией для профилактики/лечения РТПХ, включая высокие дозы стероидов (например, преднизон > 0,5 мг/кг/день).
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ:
• Диагноз рецидивирующего/рефрактерного T-клеточного острого лимфобластного лимфомы (T-ЛЛ), или T-неходжкинской лимфомы (T-НХЛ, включая Ангиоиммунобластную T-клеточную лимфому (АИТЛ), Энтеропатию-ассоциированную T-клеточную лимфому (ЭАТЛ), Мономорфную эпителиотропную кишечную T-клеточную лимфому (МЭИТЛ), Периферическую T-клеточную лимфому (ПТКЛ) БДУ, Анапластическую крупноклеточную лимфому (АККЛ), Взрослую T-клеточную лимфому (лимфому или хронические подтипы), Экстранодальную NK/T-клеточную лимфому, Грибовидный микоз (исключая Синдром Сезари стадии IIB или выше) или многократно рецидивирующую лимфому Ходжкина
ИЛИ
Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным почечно-клеточным раком (ПКР) или саркомами (для саркомы подходят только пациенты в возрасте 25 лет или младше)
ИЛИ
Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ), которые не ответили на терапию или не подходят для 3 основных классов терапии ММ («тройная классовая рефрактерность») и также не ответили на терапию или не подходят для анти-BCMA терапий.
(3 класса: 1. Иммуномодулирующие препараты, 2. ингибиторы протеасомы и 3. Моноклональные антитела против CD38).
- CD70-положительная опухоль с минимум 26% CD70+ опухолевых клеток по данным иммуногистохимии (ткань)
- Отсутствие системной химиотерапии как минимум за 2 недели до лечения в исследовании и полное восстановление от всех острых токсических эффектов предыдущей химиотерапии на момент лечения
- Возраст ≤75 лет. (кроме саркомы: подходят только пациенты в возрасте ≤25 лет) ПРИМЕЧАНИЕ: Первые три (3) пациента, получающие лечение в исследовании, будут взрослыми (≥18 лет).
- Гемоглобин ≥ 7,0 г/дл (можно провести переливание)
- Общий билирубин < 3 раза верхней границы нормы
- АСТ/АЛТ < 5 раз верхней границы нормы
- Креатинин < 2 раза верхней границы нормы
- Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
- Оценка по Карновскому или Лански ≥60%
- Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из более эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения. Мужской партнер должен использовать презерватив.
- Получено информированное согласие.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ:
- Получали исследуемые противоопухолевые агенты < 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
- Получали любые опухолевые вакцины в течение предыдущих 6 недель
- Беременность или лактация
- Неконтролируемая инфекция ВИЧ или HTLV. Пациенты с ВИЧ подходят, если вирусная нагрузка неопределяема на терапии и количество CD4 >350 мм3.
- Клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, требующая текущей терапии без улучшения.
- Кардиальные аномалии: Эхокардиография с ФВЛЖ<50%; Кардиальная дисфункция III или IV класса по NYHA; Клинически значимый перикардиальный выпот. Подтверждение отсутствия этих состояний должно быть получено в течение 6 месяцев до лечения.
- Использование серотерапии Кампатом или Антитимоцитарным Глобулином (ATG) в течение последних 28 дней
- Использование инфузии донорских лимфоцитов (ИДЛ) или другого клеточного терапевтического продукта в течение 28 дней.
- Острая РТПХ ≥ 2 степени или умеренная/тяжелая (ранее обширная) хроническая РТПХ.
- Высокие дозы стероидов >1 мг/кг в течение предшествующих 5 дней или текущий приём >0,5 мг/кг/день в пересчёте на преднизон.
- Объемное поражение ЦНС или средостения, которое значительно увеличивает потенциальные риски (например, обструкция дыхательных путей, ТИАН) по оценке главного исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения A - Лимфома и солидные опухоли
CD70.CAR: Для пациентов с лимфомой и солидными опухолями будут оценены три уровня дозировки, а также возможный уровень дозировки -1 в случае непредвиденной токсичности на уровне дозировки 1. Каждый пациент получит одну инфузию Т-клеток. Уровни дозировки будут определены на основе количества трансдуцированных Т-клеток, измеренных методом проточной цитометрии. Первые три пациента, участвующие в исследовании, будут взрослыми в возрасте 18 лет и старше, которые могут быть пролечены в каждой когорте. |
Уровень дозы -1: 3 × 10^5 клеток/кг
Уровень дозы 1 (начальный уровень дозы): 1 x 10^6 клеток/кг
Уровень дозы 2: 3 x 10^6 клеток/кг
Уровень дозы 3: 1 x 10^7 клеток/кг
|
|
Экспериментальный: Группа лечения B - Миелома
CD70.CAR: Три уровня дозирования и возможный уровень дозирования -1 в случае неожиданной токсичности на уровне дозирования 1 будут оценены для пациентов с миеломой. Каждый пациент получит одну инфузию T-клеток. Уровни дозирования будут определяться на основе количества трансдуцированных T-клеток, измеренных методом проточной цитометрии. Первые три пациента, участвующие в исследовании, будут взрослыми в возрасте 18 лет и старше, которые могут быть пролечены в каждой когорте. |
Уровень дозы -1: 3 × 10^5 клеток/кг
Уровень дозы 1 (начальный уровень дозы): 1 x 10^6 клеток/кг
Уровень дозы 2: 3 x 10^6 клеток/кг
Уровень дозы 3: 1 x 10^7 клеток/кг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 4 недели после инфузии
|
Токсичность для всех пациентов будет оцениваться с использованием шкалы Общих критериев токсичности NCI, за исключением СРС и нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (НСИЭК).
СРС и НСИЭК будут оцениваться в соответствии с критериями консенсуса ASTCT.
|
4 недели после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответа
Временное ограничение: через 6–8 недель после инфузии
|
В исследовании будут использоваться пересмотренные критерии ответа для злокачественной лимфомы для оценки ответа у пациентов с Т-клеточной лимфомой и руководящие принципы оценки ответа международной рабочей группы по миеломе для ММ.
Пациенты с солидными опухолями (ПКР и саркомами) будут оцениваться по критериям iRECIST.
|
через 6–8 недель после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Урологические новообразования
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гематологические новообразования
- Лимфома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Саркома
- Новообразования почек
Другие идентификационные номера исследования
- H-55493 CALySSEY
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .