CD70.CAR for CD70+ lymfom, myelom og solide tumorer (CALySSEY)
Chimeric Antigen Receptor-behandling rettet mod lymfom, myelom og solide tumorer, der udtrykker CD70 (SEventY) CALySSEY
Denne undersøgelse er for patienter, der har en type kræft, der udtrykker proteinet CD70, hvilket inkluderer lymfom (lymfekirtelkræft), myelom og solide tumorer inklusive nogle sarkomer og nyrekræft, og kræften er vendt tilbage eller ikke er forsvundet efter standardbehandling.
Da der er begrænsede eller ingen tilgængelige standardbehandlinger tilbage til at behandle denne kræft, bliver patienter bedt om at melde sig frivilligt til at deltage i en genoverførsel-forskningsundersøgelse, der bruger specielle immunceller til at skabe en specialiseret immuncelle, der vil genkende et protein kaldet CD70, som er udtrykt på ydersiden af tumorcellerne i kroppen.
Denne forskningsundersøgelse kombinerer forskellige måder at bekæmpe sygdom på ved at bruge T-celler og "bevæbne" dem til at genkende et specifikt protein på kræftceller. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, der kan dræbe andre celler inklusive tumorceller. T-celler i sig selv er blevet brugt til at behandle patienter med kræft og har vist lovende resultater, men har ikke været stærke nok til at kurere de fleste patienter.
Proteinet, der bruges i denne undersøgelse, kaldes anti-CD70. Det er blevet udviklet fra humant CD27 på normale T-celler, da det er den naturlige bindingspartner, der kan forbinde sig med CD70. Dette anti-CD70-protein klæber til tumorceller, når det binder sig til CD70. CD70-bindere er blevet brugt til at behandle mennesker med forskellige typer kræft. Til denne undersøgelse er anti-CD70 blevet ændret, så i stedet for at flyde frit i blodet er det nu forbundet til T-cellerne. Når en binder er forbundet til en T-celle på denne måde, kaldes det en chimær receptor eller "CAR T-celle". Lægerne foretog derefter en anden ændring for at få disse T-celler til at dræbe enhver celle, der har CD70. Dette får "CAR T-cellerne" til at dræbe blodkræftceller, som er bekræftet at have CD70.
I laboratoriet har forskere fundet ud af, at T-celler fungerer bedre, hvis der tilføjes proteiner, der stimulerer T-celler. Anti-CD70 (CD27)-proteinet er unikt, fordi det kan binde sig til CD70 på tumorceller, men også stimulerer de T-celler, der udtrykker det. Tilføjelse af CD27 får cellerne til at vokse bedre og kan hjælpe dem med at vare længere i kroppen, hvilket giver cellerne en bedre chance for at dræbe tumorcellerne.
Disse CD70 "CAR" T-celler er undersøgelsesprodukter, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration.
Formålet med denne undersøgelse er at finde en dosis af CAR T-celler, der er sikker, at lære, hvad bivirkningerne er, og at se, om denne terapi kan hjælpe mennesker med lymfom (lymfekirtelkræft), myelom og visse solide tumorer inklusive nogle sarkomer og nyrekræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der vil blive taget blodprøver fra patienten for at fremstille CD70 CAR T-celler. For at fremstille T-cellerne vil blodet blive stimuleret med vækstfaktorer for at få T-cellerne til at vokse. For at få CD70-binderen til at hæfte sig på overfladen af T-cellen, vil forskerne indsætte genet i T-cellen. Dette gøres med en virus kaldet en retrovirus, der er blevet fremstillet til dette studie og vil bære antistofgenet ind i T-cellen. Denne virus hjælper også forskerne med at finde T-cellerne i blodet efter de er injiceret. For at sikre, at T-cellerne vokser godt i laboratoriet, kan forskerne tilføje små mængder af lægemidler, der ofte bruges til at behandle patienter med kræft eller andre sygdomme. Disse lægemidler vaskes af cellerne, før de injiceres i patientens krop. Da patienten vil have modtaget celler med et nyt gen i sig, vil patienten blive fulgt i alt 15 år for at se, om der er nogen langtidsbivirkninger af genoverførsel. Hvis patienten ikke kan besøge klinikken, kan patienten blive kontaktet af forskningskoordinatoren eller lægen telefonisk eller på andre måder.
Når patienten indskrives i dette studie, vil de få tildelt en dosis CD70 CAR T-celler. Flere studier antyder, at de infunderede T-celler har brug for plads til at kunne proliferere (vokse) og udføre deres funktioner, og at dette muligvis ikke sker, hvis der er for mange andre T-celler i blodet. På grund af dette vil patienten modtage to kemoterapilægemidler, før de modtager CD70 CAR T-cellerne. Det ene lægemiddel hedder cyclophosphamid og det andet fludarabin. Patienten vil modtage 3 daglige doser af hvert lægemiddel, der slutter mindst en dag før modtagelse af CAR T-cellerne. Disse lægemidler vil reducere antallet af patientens egne T-celler før infusionen af CD70 CAR T-cellerne og vil også hjælpe med at reducere antallet af andre celler, der kan forstyrre CAR T-cellerne i at fungere godt. Selvom der ikke forventes nogen effekt på patientens tumor med de doser, de vil modtage, er disse lægemidler en del af mange behandlingsregimer, der bruges til at behandle kræft. Forskerne foretrækker, at patienten ikke modtager anden kemoterapi eller behandlinger for deres kræft før 4 uger efter deres celleinfusion, men patienten kan gøre det, hvis deres læge mener, det er medicinsk nødvendigt.
Patienten vil få en injektion af celler i venen via en IV med den tildelte dosis. Før de modtager injektionen, kan patienten få en dosis Benadryl og Panodil. Injektionen vil tage ca. 1-10 minutter. Hvis der ikke ses nogle signifikante toksiciteter eller tegn på uønskede/dårlige virkninger lige efter infusionen, vil patienten blive overvåget i mindst 2 timer efter infusionen. Patienten skal forblive lokalt i mindst 4 uger efter infusionen. Hvis patienten oplever bivirkninger, kan de blive nødt til at indlægges til evaluering og håndtering.
Medicinske undersøgelser før behandling:
- Fysisk undersøgelse og anamnese
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
- Målinger af tumor ved scanninger og/eller knoglemarvsundersøgelser
- Test af blod for visse virale infektioner
- Et ultralydsscanning af hjertet for at sikre, at hjertets funktion er egnet til studiet, hvis det ikke er blevet udført for nylig
Medicinske undersøgelser under og efter behandling:
- Fysiske undersøgelser og anamnese
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
- Målinger af tumor ved scanninger og/eller knoglemarvsundersøgelser 4 uger efter infusionen
For at lære mere om, hvordan CD70 CAR T-cellerne fungerer, og hvor længe de varer i kroppen, vil der blive taget ekstra blodprøver. Den samlede mængde på en given dag er ca. 10 teskeer (50 ml) eller ikke mere end 3 ml pr. 2,2 pund (3 ml pr. kilogram) kropsvægt hos børn. Dette volumen anses for sikkert, men kan reduceres, hvis patienten er anemisk (nedsat antal røde blodceller). Dette blod kan blive taget fra en central kateter. Blod vil blive taget før start på kemoterapien et par dage før celleinfusionen. På den dag, patienten modtager cellerne, vil blod blive taget før cellerne gives og flere timer efter. Andet blod vil blive taget en uge efter infusionen, 2 uger, 3 uger, 4 uger, 6 og 8 uger efter infusionen, ved 3 måneder, ved 6 måneder, ved 9 måneder, ved 1 år, hver 6. måned i 4 år, derefter årligt i alt 15 år.
Hvis patienten i fremtiden efter afslutning af dette studie får taget en biopsi af deres tumor eller knoglemarvsundersøgelser, kan forskerne anmode om at få et stykke tumor eller knoglemarv for at lede efter CD70 CAR T-celler.
I tilfælde af patientens død vil forskerne anmode om tilladelse til at udføre en obduktion for at lære mere om effekten af denne eksperimentelle behandling på tumoren.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
INDLUKNINGSKRITERIER FOR INDRØMMELSE:
• Diagnose med tilbagefaldende/refraktær T-celle akut lymfoblastisk lymfom (T-LLy), eller T-non-Hodgkin lymfom (T-NHL, inklusive Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), Enteropati-associeret T-celle lymfom (EATL), Monomorf epiteliotropisk intestinalt T-celle lymfom (MEITL), Perifert T-celle lymfom (PTCL) NOS, Anaplastisk storcelle lymfom (ALCL), Voksen T-celle lymfom (lymfom eller kroniske undertyper), Ekstranodalt NK/T-celle lymfom, Mycosis fungoides (undtagen Sézary syndrom stadium IIB eller højere) eller multipelt tilbagefaldende Hodgkin lymfom
ELLER
Patienter med tilbagefaldende/refraktær nyrecellecarcinom (RCC) ELLER sarkomer (kun patienter på 25 år eller yngre er berettigede for sarkom)
ELLER
Patienter med tilbagefaldende eller refraktær multipelt myelom (MM), som har fejlet eller er uegnede til de 3 hovedklasser af MM-terapi ("trippelklasse-refraktær")
(3 klasser: 1. Immunmodulerende lægemidler, 2. proteasomhæmmere og 3. Anti-CD38 monoklonale antistoffer).
- CD70-positiv tumor med mindst 26% CD70+ tumorceller ved immunohistokemi (farvning kan være afventende ved indrømmelse)
- Alder ≤75 år (undtagen for sarkom: kun patienter på ≤25 år er berettigede) BEMÆRK: De første tre (3) patienter behandlet i studiet vil være voksne (≥18 år)
- Hæmoglobin ≥ 7,0 g/dL (kan transfunderes)
- Hvis apherese kræves for at indsamle blod: PT og aPTT <1,5x øvre normalgrænse; Serumkreatinin < 2 x øvre normalgrænse; AST < 5 x øvre normalgrænse.
UDELUKKELSESKRITERIER FOR INDRØMMELSE:
- Aktiv infektion (bakteriel, svampe- eller viral), der kræver igangværende behandling uden forbedring.
- Kendt aktiv infektion med HIV eller HTLV (indsamlet blod vil blive sendt til HIV/HTLV-testning, separat testning før indrømmelse ikke påkrævet). Patienter med HIV er berettigede, hvis virusmængden er ikke-påviselig under terapi og CD4-antallet er >350 mm³.
- Aktiv anden kræft (undtagen ikke-melanom hudkræft eller in situ brystkræft eller livmoderhalskræft) eller anden kræft behandlet ≤ 2 år før indmelding
- Igangværende behandling med immunsuppression til profylakse/behandling af GVHD inklusive højdosis steroider (f.eks. prednison > 0,5 mg/kg/dag).
BEHANDLINGSINDLUKNINGSKRITERIER:
• Diagnose med tilbagefaldende/refraktær T-celle akut lymfoblastisk lymfom (T-LLy), eller T-non-Hodgkin lymfom (T-NHL, inklusive Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), Enteropati-associeret T-celle lymfom (EATL), Monomorf epiteliotropisk intestinalt T-celle lymfom (MEITL), Perifert T-celle lymfom (PTCL) NOS, Anaplastisk storcelle lymfom (ALCL), Voksen T-celle lymfom (lymfom eller kroniske undertyper), Ekstranodalt NK/T-celle lymfom, Mycosis fungoides (undtagen Sézary syndrom stadium IIB eller højere) eller multipelt tilbagefaldende Hodgkin lymfom
ELLER
Patienter med tilbagefaldende/refraktær nyrecellecarcinom (RCC) eller sarkomer (kun patienter på 25 år eller yngre er berettigede for sarkom)
ELLER
Patienter med tilbagefaldende eller refraktær multipelt myelom (MM), som har fejlet eller er uegnede til de 3 hovedklasser af MM-terapi ("trippelklasse-refraktær") og også har fejlet eller er uegnede til anti-BCMA-terapier.
(3 klasser: 1. Immunmodulerende lægemidler, 2. proteasomhæmmere og 3. Anti-CD38 monoklonale antistoffer).
- CD70-positiv tumor med mindst 26% CD70+ tumorceller ved immunohistokemi (væv)
- Ingen systemisk kemoterapi mindst 2 uger før behandling i studiet og skal være kommet sig fra alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi ved behandlingstidspunktet
- Alder ≤75 år. (undtagen for sarkom: kun patienter på ≤25 år er berettigede) BEMÆRK: De første tre (3) patienter behandlet i studiet vil være voksne (≥18 år).
- Hæmoglobin ≥ 7,0 g/dL (kan transfunderes)
- Total bilirubin < 3 gange den øvre normalgrænse
- AST/ALT < 5 gange den øvre normalgrænse
- Kreatinin < 2 gange den øvre normalgrænse
- Pulsoximetri > 90% på stue luft
- Karnofsky- eller Lansky-score ≥60%
- Seksuelt aktive patienter skal være villige til at anvende en af de mere effektive præventionsmetoder under studiet og i 6 måneder efter studiet er afsluttet. Mandlig partner bør bruge kondom.
- Informeret samtykke indhentet.
BEHANDLINGSUDELUKKELSESKRITERIER:
- Modtaget undersøgende antikræftmidler < 28 dage eller 5 halveringstider, hvad der er kortest
- Modtaget tumorvacciner inden for de sidste 6 uger
- Gravid eller ammende
- Ukontrolleret infektion med HIV eller HTLV. Patienter med HIV er berettigede, hvis virusmængden er ikke-påviselig under terapi og CD4-antallet er >350 mm³.
- Klinisk signifikant bakteriell, svampe- eller viral infektion, der kræver igangværende terapi uden forbedring.
- Hjerteabnormaliteter: Hjerteekokardiografi med LVEF<50%; Hjertedysfunktion NYHA III eller IV; Klinisk signifikant pericardieeffusion. Bekræftelse af fravær af disse tilstande skal indhentes inden for 6 måneder før behandling.
- Brug af seroterapi med Campath eller Anti-Thymocyte Globulin (ATG) inden for de sidste 28 dage
- Brug af Donorlymfocyttransfusion (DLI) eller andet cellulært terapiprodukt inden for 28 dage.
- Akut GVHD ≥ Grad 2 eller moderat til svær (tidligere udbredt) kronisk GVHD.
- Højdosis steroider >1 mg/kg inden for de foregående 5 dage eller modtager i øjeblikket >0,5 mg/kg/dag prednisonækvivalent.
- Omfangsrig CNS- eller mediastinalsygdom, der signifikant øger potentielle risici (f.eks. luftvejsobstruktion, TIAN) i en hovedundersøgers vurdering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm A - Lymfom og solide tumorer
CD70.CAR: Tre dosisniveauer og et muligt dosisniveau -1 i tilfælde af uventet toksicitet på dosisniveau 1 vil blive evalueret for patienter med lymfom og solide tumorer. Hver patient vil modtage én T-celleinfusion. Dosisniveauer vil blive defineret baseret på antallet af transducerede T-celler målt ved flowcytometri. De første tre patienter behandlet i studiet vil være voksne på 18 år eller derover, der kan behandles i hver kohorte. |
Dosisniveau -1: 3 x 10^5 celler/kg
Dosisniveau 1 (startdosisniveau): 1 x 10^6 celler/kg
Dosisniveau 2: 3 x 10^6 celler/kg
Dosisniveau 3: 1 x 10^7 celler/kg
|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm B - Myelom
CD70.CAR: Tre dosisniveauer og et muligt dosisniveau -1 i tilfælde af uventet toksicitet på dosisniveau 1 vil blive evalueret for patienter med myelom. Hver patient vil modtage én T-celleinfusion. Dosisniveauer vil blive defineret baseret på antallet af transducerede T-celler målt ved flowcytometri. De første tre patienter behandlet i studiet vil være voksne på 18 år eller ældre, som kan behandles i hver kohorte. |
Dosisniveau -1: 3 x 10^5 celler/kg
Dosisniveau 1 (startdosisniveau): 1 x 10^6 celler/kg
Dosisniveau 2: 3 x 10^6 celler/kg
Dosisniveau 3: 1 x 10^7 celler/kg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitetsrate
Tidsramme: 4 uger efter infusion
|
Toksicitet for alle patienter vil blive evalueret ved hjælp af NCI Common Toxicity Criteria Scale, med undtagelse af CRS og immuneffektorcelle-associeret neurotoksisitet (ICANS).
CRS og ICANS vil blive graderet i henhold til ASTCT konsensus graderingskriterier.
|
4 uger efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarrate
Tidsramme: 6-8 uger efter infusion
|
Studiet vil anvende de reviderede responskriterier for ondartet lymfom til at evaluere respons hos patienter med T-cellelymfom og de internationale myeloma working group responsvurderingsretningslinjer for MM.
Patienter med solide tumorer (RCC og sarkomer) vil blive vurderet efter iRECIST-kriterierne.
|
6-8 uger efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Urologiske neoplasmer
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Hæmatologiske neoplasmer
- Lymfom
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Sarkom
- Nyre-neoplasmer
Andre undersøgelses-id-numre
- H-55493 CALySSEY
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .