CD70.CAR for CD70+ lymfom, myelom og solide tumorer (CALySSEY)
Chimerisk Antigenreseptor-behandling rettet mot lymfom, myelom og solide svulster som uttrykker CD70 (SEventY) CALySSEY
Denne studien er for pasienter som har en type kreft som uttrykker proteinet CD70, som inkluderer lymfom (lymfekjertelkreft), myelom og solide svulster inkludert noen sarkomer og nyrekreft, og kreften har kommet tilbake eller har ikke forsvunnet etter standard behandling.
Siden det er begrenset eller ingen gjenværende standardbehandlinger tilgjengelig for å behandle denne kreften, blir pasienter bedt om å frivillig delta i en gencverføringsstudie som bruker spesielle immunceller for å skape en spesialisert immuncelle som vil gjenkjenne et protein kalt CD70 som uttrykkes på utsiden av svulstcellene i kroppen.
Denne forskningsstudien kombinerer forskjellige måter å bekjempe sykdom på ved å bruke T-celler og "bevæpne" dem til å gjenkjenne et spesifikt protein på kreftceller. T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler inkludert svulstceller. T-celler alene har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft og har vist lovende resultater, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter.
Proteinet som brukes i denne studien kalles anti-CD70. Det er utviklet fra menneskelig CD27 på normale T-celler, siden det er den naturlige bindingspartneren som kan koble seg til CD70. Dette anti-CD70-proteinet fester seg til svulstceller når det binder seg til CD70. CD70-bindere har blitt brukt til å behandle mennesker med forskjellige typer kreft. For denne studien er anti-CD70 blitt endret slik at i stedet for å flyte fritt i blodet er det nå koblet til T-cellene. Når binderen er koblet til en T-celle på denne måten kalles det en chimært reseptor eller "CAR T-celle". Legene gjorde deretter en annen endring for å få disse T-cellene til å drepe enhver celle som har CD70. Dette fører til at "CAR T-cellene" dreper blodkreftceller som er bekreftet å ha CD70.
I laboratoriet har forskere funnet at T-celler fungerer bedre hvis det tilføres proteiner som stimulerer T-celler. Anti-CD70 (CD27) proteinet er unikt fordi det kan binde seg til CD70 på svulstceller, men også stimulerer T-cellene som uttrykker det. Å tilføre CD27 gjør at cellene vokser bedre og kan hjelpe dem til å vare lenger i kroppen, noe som gir cellene en bedre sjanse til å drepe svulstcellene.
Disse CD70 "CAR" T-cellene er undersøkende produkter som ikke er godkjent av Food and Drug Administration.
Formålet med denne studien er å finne en dose CAR T-celler som er trygg, å lære hva bivirkningene er og å se om denne terapien kan hjelpe mennesker med lymfom (lymfekjertelkreft), myelom og visse solide svulster inkludert noen sarkomer og nyrekreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Blodet vil bli samlet fra pasienten for å lage CD70 CAR T-celler. For å lage T-cellene vil blodet bli stimulert med vekstfaktorer for å få T-cellene til å vokse. For å få CD70-binderen til å feste seg til overflaten av T-cellen, vil forskerne sette inn genet i T-cellen. Dette gjøres med et virus kalt et retrovirus som er laget for denne studien og vil bære antistoffgenet inn i T-cellen. Dette viruset hjelper også forskerne med å finne T-cellene i blodet etter at de er injisert. For å sikre at T-cellene vokser godt i laboratoriet, kan forskerne tilsette små mengder medisiner som ofte brukes til å behandle pasienter med kreft eller andre sykdommer. Disse medisinene vaskes av cellene før de injiseres i pasientens kropp. Fordi pasienten vil ha mottatt celler med et nytt gen i seg, vil pasienten bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring. Hvis pasienten ikke kan besøke klinikken, kan pasienten kontaktes av forskningskoordinatoren eller legen per telefon eller på andre måter.
Når pasienten registrerer seg i denne studien, vil de bli tildelt en dose CD70 CAR T-celler. Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass for å kunne proliferere (vokse) og utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i blodet. På grunn av det vil pasienten motta to kjemoterapimedisiner før de mottar CD70 CAR T-cellene. En medisin kalles syklofosfamid og den andre fludarabin. Pasienten vil motta 3 daglige doser av hvert legemiddel, som slutter minst en dag før de mottar CAR T-cellene. Disse medisinene vil redusere antallet av pasientens egne T-celler før infusjon av CD70 CAR T-cellene og vil også bidra til å redusere antallet andre celler som kan forstyrre at CAR T-cellene fungerer godt. Selv om det ikke forventes noen effekt på pasientens tumor med dosene de vil motta, er disse medisinene en del av mange behandlingsregimer som brukes til å behandle kreft. Forskerne foretrekker at pasienten ikke mottar annen kjemoterapi eller behandlinger for kreften sin før 4 uker etter celleinfusjonen, men pasienten kan gjøre det hvis legen deres mener det er medisinsk nødvendig.
Pasienten vil få en injeksjon av celler i venen gjennom et IV i den tildelte dosen. Før de mottar injeksjonen, kan pasienten få en dose Benadryl og Tylenol. Injeksjonen vil ta omtrent 1-10 minutter. Hvis ingen betydelige toksisiteter eller tegn på uønskede/skadelige effekter sees rett etter infusjon, vil pasienten overvåkes i minst 2 timer etter infusjon. Pasienten må forbli lokalt i minst 4 uker etter infusjonen. Hvis pasienten opplever bivirkninger, kan de måtte innlegges på sykehus for evaluering og behandling.
Medisinske tester før behandling:
- Fysisk undersøkelse og historie
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
- Målinger av tumor ved skanninger og/eller benmargsstudier
- Testing av blod for visse virusinfeksjoner
- En ultralyd av hjertet for å sikre at hjertefunksjonen er egnet for studien hvis det ikke er gjort nylig
Medisinske tester under og etter behandling:
- Fysiske undersøkelser og historie
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
- Målinger av tumor ved skanninger og/eller benmargsstudier 4 uker etter infusjonen
For å lære mer om hvordan CD70 CAR T-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil det tas ekstra blod. Den totale mengden på en hvilken som helst dag er omtrent 10 teskjeer (50 ml) eller ikke mer enn 3 ml per 2,2 pund (3 ml per kilogram) kroppsvekt hos barn. Dette volumet anses som trygt, men kan reduseres hvis pasienten er anemisk (redusert antall røde blodceller). Dette blodet kan tas fra en sentral linje. Blod vil bli tatt før kjemoterapien starter noen dager før celleinfusjonen. På dagen pasienten mottar cellene, vil blod bli tatt før cellene gis og flere timer etterpå. Annet blod vil bli tatt en uke etter infusjonen, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 6 og 8 uker etter infusjonen, ved 3 måneder, ved 6 måneder, ved 9 måneder, ved 1 år, hver 6. måned i 4 år, deretter årlig i totalt 15 år.
Hvis pasienten har en biopsi av sin tumor eller benmargsstudier i fremtiden etter å ha fullført denne studien, kan forskerne be om å få en bit av tumor eller benmarg for å lete etter CD70 CAR T-celler.
I tilfelle pasientens død vil forskerne be om tillatelse til å utføre en obduksjon for å lære mer om effekten av denne eksperimentelle behandlingen på tumoren.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INNKJØPSINKLUSJONSKRITERIER:
• Diagnose med tilbakevendende/refraktær T-celle akutt lymfoblastisk lymfom (T-LLy), eller T-non-Hodgkin lymfom (T-NHL, inkludert Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), Enteropatisk T-celle lymfom (EATL), Monomorf epiteliotropisk intestinal T-celle lymfom (MEITL), Perifert T-celle lymfom (PTCL) NOS, Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), Voksen T-celle lymfom (lymfom eller kroniske undertyper, Ekstranodalt NK/T-celle lymfom, Mycosis fungoides (unntatt Sézary-syndrom stadium IIB eller høyere) eller multippel tilbakevendende Hodgkin lymfom
ELLER
Pasienter med tilbakevendende/refraktær nyrecellekarsinom (RCC) ELLER sarkomer (for sarkom er kun pasienter 25 år eller yngre kvalifisert)
ELLER
Pasienter med tilbakevendende eller refraktær multippel myelom (MM) som har feilet eller er uegnet for de 3 hovedklassene av MM-terapi («trippelklasse refraktær»)
(3 klasser: 1. Immunmodulerende legemidler, 2. proteasomhemmere og 3. Anti-CD38 monoklonale antistoffer).
- CD70-positiv svulst med minst 26% CD70+ svulstceller ved immunhistokjemi (farging kan være under behandling ved innkjøpstidspunktet)
- Alder ≤75 år (unntatt for sarkom: kun pasienter ≤25 år er kvalifisert) MERK: De tre første (3) pasientene behandlet i studien vil være voksne (≥18 år)
- Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (kan transfunderes)
- Hvis apherese kreves for å samle blod, PT og aPTT <1,5x ØV; Serumkreatinin < 2 x ØV; AST < 5 x ØV.
INNKJØPSEKSKLUSJONSKRITERIER:
- Aktiv infeksjon (bakteriell, sopp eller viral) som krever pågående behandling uten forbedring.
- Kjent aktiv infeksjon med HIV eller HTLV (innsamlet blod vil bli sendt for HIV/HTLV-testing, separat testing før innkjøp er ikke nødvendig). Pasienter med HIV er kvalifisert hvis virusmengden er umålelig under behandling og CD4-antall er >350 mm3.
- Aktiv annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller in situ brystkreft eller livmorhalskreft) eller annen kreft behandlet ≤ 2 år før inkludering
- Pågående behandling med immunsuppresjon for profylakse/behandling av GVHD inkludert høydose steroider (f.eks. prednison > 0,5 mg/kg/dag).
BEHANDLINGSINKLUSJONSKRITERIER:
• Diagnose med tilbakevendende/refraktær T-celle akutt lymfoblastisk lymfom (T-LLy), eller T-non-Hodgkin lymfom (T-NHL, inkludert Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), Enteropatisk T-celle lymfom (EATL), Monomorf epiteliotropisk intestinal T-celle lymfom (MEITL), Perifert T-celle lymfom (PTCL) NOS, Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), Voksen T-celle lymfom (lymfom eller kroniske undertyper), , Ekstranodalt NK/T-celle lymfom, Mycosis fungoides (unntatt Sézary-syndrom stadium IIB eller høyere) eller multippel tilbakevendende Hodgkin lymfom
ELLER
Pasienter med tilbakevendende/refraktær nyrecellekarsinom (RCC) eller sarkomer (for sarkom er kun pasienter 25 år eller yngre kvalifisert)
ELLER
Pasienter med tilbakevendende eller refraktær multippel myelom (MM) som har feilet eller er uegnet for de 3 hovedklassene av MM-terapi («trippelklasse refraktær») og også har feilet eller er uegnet for anti-BCMA-terapier.
(3 klasser: 1. Immunmodulerende legemidler, 2. proteasomhemmere og 3. Anti-CD38 monoklonale antistoffer).
- CD70-positiv svulst med minst 26% CD70+ svulstceller ved immunhistokjemi (vev)
- Ingen systemisk kjemoterapi minst 2 uker før behandling i studien og må være restituert fra alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi ved behandlingstidspunktet
- Alder ≤75 år. (unntatt for sarkom: kun pasienter ≤25 år er kvalifisert) MERK: De tre første (3) pasientene behandlet i studien vil være voksne (≥18 år).
- Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (kan transfunderes)
- Totalt bilirubin < 3 ganger øvre normalgrense
- AST/ALT < 5 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin < 2 ganger øvre normalgrense
- Pulsoksymetri > 90% på romluft
- Karnofsky eller Lansky score ≥60%
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Mannlig partner bør bruke kondom.
- Informert samtykke innhentet.
BEHANDLINGSEKSKLUSJONSKRITERIER:
- Mottatt undersøkende kreftmidler < 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
- Mottatt eventuelle svulstvaksiner innen de siste 6 ukene
- Gravid eller ammende
- Ukontrollert infeksjon med HIV eller HTLV. Pasienter med HIV er kvalifisert hvis virusmengden er umålelig under behandling og CD4-antall er >350 mm3.
- Klinisk signifikant bakteriell, sopp eller viral infeksjon som krever pågående behandling uten forbedring.
- Hjerteavvik: Hjerteekokardiografi med LVEF<50%; Hjertedysfunksjon NYHA III eller IV; Klinisk signifikant perikardial effusjon. Bekreftelse på fravær av disse tilstandene må innhentes innen 6 måneder før behandling.
- Bruk av seroterapi med Campath eller Anti-Thymocyte Globulin (ATG) innen de siste 28 dagene
- Bruk av Donor Lymphocyte Infusion (DLI) eller annet celleterapiprodukt innen 28 dager.
- Akutt GVHD ≥ Grad 2 eller moderat til alvorlig (tidligere omfattende) kronisk GVHD.
- Høydose steroider >1 mg/kg innen de foregående 5 dagene eller mottar for tiden >0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalent.
- Omfangsrik CNS eller mediastinalsykdom som øker risikoen betydelig (f.eks. luftveiobstruksjon, TIAN) etter vurdering av hovedforsker.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe A - Lymfomer og solide svulster
CD70.CAR: Tre dose-nivåer, og et mulig dose-nivå -1 i tilfelle uventet toksisitet på dose-nivå 1, vil bli evaluert for pasienter med lymfom og solide tumorer. Hver pasient vil motta én T-celleinfusjon. Dose-nivåer vil bli definert basert på antall transduserte T-celler målt ved flowcytometri. De tre første pasientene som behandles i studien vil være voksne 18 år eller eldre, som kan behandles i hver kohort. |
Dosenivå -1: 3 x 10^5 celler/kg
Dosenivå 1 (startdosenivå): 1 × 10⁶ celler/kg
Dosenivå 2: 3 x 10^6 celler/kg
Dosenivå 3: 1 x 10^7 celler/kg
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm B - Myelom
CD70.CAR: Tre dosenivåer, og et mulig dosenivå -1 ved uventet toksisitet på dosenivå 1, vil bli evaluert for pasienter med myelom. Hver pasient vil motta én T-celleinfusjon. Dosenivåer vil bli definert basert på antall transduserte T-celler målt ved flowcytometri. De tre første pasientene som behandles i studien vil være voksne 18 år eller eldre, som kan behandles i hver kohort. |
Dosenivå -1: 3 x 10^5 celler/kg
Dosenivå 1 (startdosenivå): 1 × 10⁶ celler/kg
Dosenivå 2: 3 x 10^6 celler/kg
Dosenivå 3: 1 x 10^7 celler/kg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) rate
Tidsramme: 4 uker etter infusjon
|
Toksistet for alle pasienter vil bli evaluert ved hjelp av NCI Common Toxicity Criteria Scale, med unntak av CRS og immun effektorcelle-assosiert nevrotoksisitet (ICANS).
CRS og ICANS vil bli gradert i henhold til ASTCT konsensus graderingskriterier.
|
4 uker etter infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate
Tidsramme: 6-8 uker etter infusjon
|
Studien vil bruke de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom for å vurdere respons hos pasienter med T-cellelymfom og International Myeloma Working Groups retningslinjer for responsvurdering for MM.
Pasienter med solide svulster (nyrecellekarsinom og sarkomer) vil bli vurdert i henhold til iRECIST-kriteriene.
|
6-8 uker etter infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Urologiske neoplasmer
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Hematologiske neoplasmer
- Lymfom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Sarkom
- Nyre-neoplasmer
Andre studie-ID-numre
- H-55493 CALySSEY
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .