化学療法プラスHLA不一致GPBMC注入による同種造血幹細胞移植へのブリッジ療法を伴う再発／難治性白血病に対する第I相試験
2025年12月9日 更新者：Beijing 302 Hospital
再発・難治性白血病に対する同種造血幹細胞移植への橋渡しとしてのHLA不一致G-CSF動員末梢血単核球輸注を併用した化学療法の第1相試験
これは、再発・難治性（R/R）白血病患者を対象に、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）へのブリッジング療法として、化学療法とHLA不一致G-CSF動員末梢血単核細胞（GPBMC）輸注を併用した治療の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価することを目的とした第1相臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
適格患者は、まず白血病負荷を軽減することを目的として、化学療法とHLA不一致GPBMCsの注入を併用して治療を受けます。
次に、プロトコルに従って同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けます。
第一段階の注入で使用されるGPBMCsは、兄弟または非血縁ドナーから採取され、allo-HSCT手順で使用されるGPBMCsは、代替ドナー、または第一段階と同じドナー（ハプロ同一/適合兄弟/HLA 9-10遺伝子座適合非血縁）から採取されます。
主要エンドポイントは、allo-HSCT後100日以内の治療関連有害事象（AEs）の発生率であり、移植片対宿主病（GVHD）、感染症、臓器機能障害、血液毒性が含まれます。
副次エンドポイントには、1年および2年後の全生存率（OS）、無増悪生存率（PFS）、移植片対宿主病・再発無増悪生存率（GRFS）が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
5
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bo Cai, MD
- 電話番号：+861066947168
- メール：caibo2008@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yangyang Lei, MD
- 電話番号：+861066947180
- メール：942056176@qq.com
研究場所
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Beijing、中国、100071
- 募集
- Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Bo Cai, MD
- 電話番号：+861066947168
- メール：caibo2008@163.com
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コンタクト：
- Yangyang Lei, MD
- 電話番号：+861066947180
- メール：942056176@qq.com
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主任研究者：
- Bo Cai, MD
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副調査官：
- Yangyang Lei, MD
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副調査官：
- Changlin Yu, MD
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副調査官：
- Xiao Lou, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 年齢15歳以上、性別不問、人種または民族による制限なし。
- 世界保健機関（WHO）第5版分類に基づく組織病理学および細胞遺伝学的評価による再発・難治性白血病の確定診断およびリスク層別化がなされていること。
- 適切な肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦正常上限（ULN）の3倍、総ビリルビン≦ULNの1.5倍。
- 適切な腎機能：血清クレアチニン≦ULNの2倍、またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≧40mL/分。
- 心エコー検査による左室駆出率（LVEF）が正常範囲内（LVEF＞50%）であること。
- 被験者は、第一段階の輸液用にGPBMCsを提供するため、18歳以上のHLA不一致ドナーを1名有していること。 当該ドナーが同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）ドナーとして適格でない場合、被験者はさらに、18歳以上でallo-HSCTドナーとして適格な別のドナー（例：適合同胞、9-10/10座一致無縁者、または半合致ドナー）を有していること。 加えて、ドナーは自発的に造血幹細胞を提供し、同意書に署名すること。 各被験者（またはその法的代理人）は、研究の目的および手順を理解し、研究への参加を希望することを示すインフォームド・コンセント文書（ICF）に署名すること。
- ドナー対象基準：ドナーは、関連末梢血造血幹細胞ドナーに関する施設の基準を満たしていること。 ドナーは細胞分離・採取プロセスに耐えられること、およびインフォームド・コンセント文書に署名すること。
除外基準：
- コントロール不良の感染症または出血。
- 臨床的に有意な心血管疾患：スクリーニング前6ヶ月以内のコントロール不良または高度に症状のある不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類3（中等度）または4（重度）の心疾患。
- コントロール不良の自己免疫疾患、または免疫抑制治療を必要とする状態。
- 重篤な輸血反応の既往。
- 授乳中の女性、妊娠検査陽性の妊娠可能な女性、または適切な避妊を維持する意思のない妊娠可能な女性。
- 研究者の判断により、被験者が試験計画書の要件を遵守できない可能性がある精神障害または認知障害。
- 登録前4週間以内の大手術。
- 白血病以外の生命を脅かす疾患、またはコントロール不良の併存疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1
このコホートには、再発性および難治性白血病の患者が含まれます。
患者はまず、各施設の標準に従って化学療法を受け、その後、HLA不一致のGPBMC輸注を受けます。
次に、患者はHLA一致の兄弟／半合致／非血縁者からのHSCTを受けます。
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使用可能な化学療法レジメンには、以下が含まれますが、これらに限定されません：FLAG（フルダラビン、シタラビン、G-CSF）、DAV（ダウノルビシン、シタラビン、ベネトクラックス）、IAV（イダルビシン、シタラビン、ベネトクラックス）、VDCP（ビンクリスチン、ダウノルビシン、シクロホスファミド、プレドニゾン）、hyper-CVAD A（シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン）、FC（フルダラビンとシクロホスファミド）、など。
化学療法の後に、HLA不一致GPBMCsが注入されます。
患者はフルダラビン、シクロホスファミド、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）、全身照射（TBI）を含むがこれらに限定されない前処置を受けます。
HLA一致同胞／半合致／非血縁者由来のGPBMCを0日に輸注します。移植後シクロホスファミド、タクロリムス／シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチルが移植片対宿主病予防として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片対宿主病（GVHD）
時間枠：最後の参加者が登録されてから最大2年間測定
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急性GVHD（aGVHD）および慢性GVHD（cGVHD）を含む、国際的な統一基準（例：Glucksberg分類）に基づいて評価されます。
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最後の参加者が登録されてから最大2年間測定
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感染症
時間枠：最後の参加者が登録されてから最大2年間測定
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細菌、ウイルス、真菌感染症（例：肺炎、敗血症、サイトメガロウイルス感染症）を対象とし、臨床症状、検査所見、および病因学的証拠に基づいて確認されたもの。
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最後の参加者が登録されてから最大2年間測定
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血液毒性
時間枠：最後の参加者が登録されてから最大2年間測定
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好中球減少症、血小板減少症、貧血など、有害事象共通用語規準（CTCAE）基準に従ってグレード分けされたものを含む。
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最後の参加者が登録されてから最大2年間測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最終参加者登録後最大4年間測定
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同種造血幹細胞移植の完了から、疾患の進行、再発、またはあらゆる原因による死亡までの期間。
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最終参加者登録後最大4年間測定
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移植片対宿主病・再発非発生生存率（GRFS）
時間枠：最終参加者が登録されてから最大4年間測定
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同種造血幹細胞移植完了後から、以下のいずれかのイベントが最初に発生するまでの時間：グレード3-4の急性GVHD、全身治療を必要とする慢性GVHD、疾患の再発、または死亡。
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最終参加者が登録されてから最大4年間測定
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全生存期間 (OS)
時間枠：最終参加者の登録後最大4年間測定
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同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）の完了から、あらゆる原因による死亡までの時間。
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最終参加者の登録後最大4年間測定
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治療関連死亡（TRM）
時間枠：最後の参加者が登録されてから最大2年間測定
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TRMは、疾患の進行ではなく治療に関連する死亡と定義されます。
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最後の参加者が登録されてから最大2年間測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Bo Cai, MD、Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年12月1日
一次修了 (推定)
2028年12月1日
研究の完了 (推定)
2030年12月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月9日
最初の投稿 (実際)
2025年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月9日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。