Étude de phase 1 de chimiothérapie plus perfusion de GPBMC incompatible HLA servant de pont à une allo-HSCT pour la leucémie R/R
9 décembre 2025 mis à jour par: Beijing 302 Hospital
Étude de phase 1 de la chimiothérapie associée à une perfusion de cellules mononucléées du sang périphérique mobilisées par G-CSF HLA-incompatible comme pont vers une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour la leucémie en rechute et réfractaire
Il s'agit d'une étude clinique de phase 1 conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire d'une chimiothérapie combinée à une perfusion de cellules mononucléées du sang périphérique mobilisées par G-CSF incompatibles avec le HLA (GPBMC) comme thérapie de transition vers une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) chez des patients atteints de leucémie réfractaire et en rechute (R/R).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Les patients éligibles recevront d'abord une chimiothérapie combinée à une perfusion de GPBMC non appariés au niveau HLA dans le but de réduire la charge leucémique.
Deuxièmement, ils recevront une allo-HSCT selon le protocole.
Les GPBMC utilisés dans la perfusion de première étape proviendront d'un donneur fraternel ou non apparenté, et les GPBMC utilisés dans la procédure d'allo-HSCT proviendront d'un donneur alternatif, ou du même donneur (haploidentique/fraternel apparié/non apparenté apparié sur 9-10 loci HLA) que lors de la première étape.
Le critère d'évaluation principal est l'incidence des événements indésirables (EI) liés au traitement dans les 100 jours suivant l'allo-HSCT, y compris la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), les infections, les dysfonctionnements organiques et la toxicité hématologique.
Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie globale (OS) à 1 et 2 ans, la survie sans progression (PFS) et la survie sans maladie du greffon contre l'hôte et sans rechute (GRFS).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
5
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bo Cai, MD
- Numéro de téléphone: +861066947168
- E-mail: caibo2008@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yangyang Lei, MD
- Numéro de téléphone: +861066947180
- E-mail: 942056176@qq.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100071
- Recrutement
- Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
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Contact:
- Bo Cai, MD
- Numéro de téléphone: +861066947168
- E-mail: caibo2008@163.com
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Contact:
- Yangyang Lei, MD
- Numéro de téléphone: +861066947180
- E-mail: 942056176@qq.com
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Chercheur principal:
- Bo Cai, MD
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Sous-enquêteur:
- Yangyang Lei, MD
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Sous-enquêteur:
- Changlin Yu, MD
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Sous-enquêteur:
- Xiao Lou, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 15 ans, homme ou femme, sans limitation liée à la race ou à l'origine ethnique.
- Diagnostic confirmé de leucémie R/R et stratification du risque selon la classification de la 5e édition de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), basée sur l'histopathologie et la cytogénétique.
- Fonction hépatique adéquate, y compris l'alanine transaminase (ALT) et l'aspartate transaminase (AST) ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN), et la bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
- Fonction rénale adéquate, y compris la créatinine sérique ≤ 2 × LSN ou la clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min.
- La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) mesurée par échocardiogramme se situe dans la plage normale (FEVG > 50 %).
- Le sujet doit avoir un donneur HLA incompatible âgé de ≥ 18 ans pour fournir des GPBMC pour la première perfusion. Si ce donneur n'est pas qualifié comme donneur d'allo-HSCT, le sujet doit également avoir un autre donneur âgé de ≥ 18 ans et qualifié comme donneur d'allo-HSCT (c'est-à-dire, un frère ou une sœur compatible, un donneur non apparenté avec une correspondance de 9-10/10 loci, ou un donneur haploidentique). De plus, le donneur fait volontairement don de cellules souches hématopoïétiques et signe le formulaire de consentement. Chaque sujet (ou ses représentants légaux) doit signer le formulaire de consentement éclairé (FCE), indiquant qu'il/elle comprend les objectifs et les procédures de la recherche, et qu'il/elle est prêt(e) à y participer.
- Critères d'inclusion du donneur : Le donneur répond aux critères de l'institution pour les donneurs apparentés de cellules souches hématopoïétiques périphériques. Le donneur doit être capable de tolérer le processus de séparation et de collecte des cellules, et signer le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Infection ou hémorragie non contrôlée.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle que des arythmies cardiaques non contrôlées ou hautement symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive, ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou une maladie cardiaque de classe fonctionnelle 3 (modérée) ou 4 (sévère) selon la New York Heart Association (NYHA).
- Maladie auto-immune non contrôlée ou nécessitant un traitement immunosuppresseur.
- Antécédent de réaction sévère à une transfusion sanguine.
- Femmes allaitantes, femmes en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire positif, ou femmes en âge de procréer qui ne sont pas disposées à maintenir une contraception adéquate.
- Trouble psychiatrique ou déficience cognitive qui, selon le jugement du chercheur, rendrait le sujet peu susceptible de respecter les exigences du protocole.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
- Maladie mettant la vie en danger autre que la leucémie ou maladie intercurrente non contrôlée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Cette cohorte inclut des patients atteints de leucémie en rechute et réfractaire.
Les patients reçoivent d'abord une chimiothérapie selon le protocole standard du centre, suivie d'une perfusion de GPBMC incompatible au niveau du HLA.
Ensuite, les patients reçoivent une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) provenant d'un donneur HLA-compatible (frère/sœur apparenté/haploidentique/non apparenté).
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Les protocoles de chimiothérapie disponibles incluent, sans s'y limiter, FLAG (fludarabine, cytarabine, G-CSF), DAV (daunorubicine, cytarabine, vénétoclax), IAV (idarubicine, cytarabine, vénétoclax), VDCP (vincristine, daunorubicine, cyclophosphamide, prednisone), hyper-CVAD A (cyclophosphamide, vincristine, doxorubicine, dexaméthasone), FC (fludarabine et cyclophosphamide), et al.
Les GPBMC incompatibles avec le HLA sont perfusées après la chimiothérapie.
Les patients reçoivent un conditionnement incluant, mais sans s'y limiter, de la fludarabine, du cyclophosphamide, de la globuline antithymocyte (ATG) et une irradiation corporelle totale (TBI).
Des GPBMC provenant d'un frère/sœur HLA-compatible/haplo-identique/non apparenté sont perfusées au jour 0. Du cyclophosphamide post-greffe, du tacrolimus/de la ciclosporine et du mycophénolate mofétil sont administrés en prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
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Incluant la GVHD aiguë (aGVHD) et la GVHD chronique (cGVHD), évaluées selon les critères universels internationaux (par exemple, la classification de Glucksberg).
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Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
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Infections
Délai: Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
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Couvrant les infections bactériennes, virales et fongiques (par exemple, pneumonie, sepsis, infection à cytomégalovirus), confirmées sur la base des symptômes cliniques, des tests de laboratoire et des preuves étiologiques.
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Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
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Toxicité hématologique
Délai: Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
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Incluant la neutropénie, la thrombocytopénie, l'anémie, etc., classées selon les normes du Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
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Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Mesuré jusqu'à 4 ans après l'inclusion du dernier participant
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Délai entre la fin de l'allo-HSCT et la progression de la maladie, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Mesuré jusqu'à 4 ans après l'inclusion du dernier participant
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Survie sans maladie du greffon contre l'hôte et sans rechute (GRFS)
Délai: Mesuré jusqu'à 4 ans après l'inclusion du dernier participant
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Temps entre la fin de l'allo-HSCT et la première occurrence de l'un des événements suivants : GVHD aiguë de grade 3-4, GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, rechute de la maladie ou décès.
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Mesuré jusqu'à 4 ans après l'inclusion du dernier participant
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Survie globale (OS)
Délai: Mesuré jusqu'à 4 ans après l'inclusion du dernier participant
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Temps écoulé entre la fin de l'allo-HSCT et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Mesuré jusqu'à 4 ans après l'inclusion du dernier participant
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Mortalité liée au traitement (MLT)
Délai: Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
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Le TRM est défini comme le décès lié au traitement plutôt qu'à la progression de la maladie.
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Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bo Cai, MD, Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2025
Première publication (Réel)
22 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Allo-GPBMC to Allo-HSCT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .