Fáze 1 studie chemoterapie plus infuze HLA-neshodných GPBMC jako přemostění k alo-HSCT pro R/R leukémii
9. prosince 2025 aktualizováno: Beijing 302 Hospital
Fáze 1 studie chemoterapie kombinované s infuzí HLA-neshodných periferních krevních mononukleárních buněk mobilizovaných G-CSF jako přemostění k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u relabující a refrakterní leukémie
Toto je klinická studie fáze 1, která je navržena k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti chemoterapie kombinované s infuzí HLA-neshodných periferních krevních mononukleárních buněk mobilizovaných G-CSF (GPBMC) jako přemosťující terapie před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) u pacientů s relabovanou a refrakterní (R/R) leukémií.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Vhodní pacienti nejprve podstoupí chemoterapii v kombinaci s infuzí HLA-nepárových GPBMCs s cílem snížit leukemickou zátěž.
Za druhé, dostanou alo-HSCT podle protokolu.
GPBMCs použité v první infuzi budou odvozeny od sourozence nebo nepříbuzného dárce a GPBMCs použité v proceduře alo-HSCT budou odvozeny od alternativního dárce nebo stejného dárce (haploidentický/párovaný sourozenec/HLA 9-10 lokusů párovaný nepříbuzný) jako v prvním kroku.
Primárním cílem je incidence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AEs) do 100 dnů po alo-HSCT, včetně onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD), infekce, orgánové dysfunkce a hematologické toxicity.
Sekundární cíle zahrnují celkové přežití (OS) za 1 a 2 roky, přežití bez progrese (PFS) a přežití bez onemocnění štěpu proti hostiteli a bez relapsu (GRFS).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
5
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Bo Cai, MD
- Telefonní číslo: +861066947168
- E-mail: caibo2008@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yangyang Lei, MD
- Telefonní číslo: +861066947180
- E-mail: 942056176@qq.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100071
- Nábor
- Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Bo Cai, MD
- Telefonní číslo: +861066947168
- E-mail: caibo2008@163.com
-
Kontakt:
- Yangyang Lei, MD
- Telefonní číslo: +861066947180
- E-mail: 942056176@qq.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bo Cai, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Yangyang Lei, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Changlin Yu, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Xiao Lou, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥15 let, muž nebo žena, bez omezení rasy nebo etnika.
- Potvrzená diagnóza R/L leukémie a stratifikace rizika podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 5. vydání, založená na histopatologii a cytogenetice.
- Dostatečná jaterní funkce včetně alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
- Dostatečná renální funkce včetně sérového kreatininu ≤ 2 × ULN nebo CrCl ≥ 40 ml/min.
- LVEF měřená echokardiogramem je v normálním rozmezí (LVEF > 50 %).
- Subjekt musí mít jednoho HLA neshodného dárce, který je ≥ 18 let, aby poskytl GPBMC pro první infuzi. Pokud tento dárce není kvalifikován jako dárce pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk (allo-HSCT), subjekt musí mít také dalšího dárce, který je ≥ 18 let a kvalifikován jako dárce pro allo-HSCT (tj. shodný sourozenec, 9-10/10 lokusů shodný nepříbuzný nebo haploidentický). Dále dárce dobrovolně daruje hematopoetické kmenové buňky a podepíše informovaný souhlas. Každý subjekt (nebo jeho zákonný zástupce) musí podepsat informovaný souhlas (ICF), což znamená, že rozumí účelu a postupům výzkumu a je ochoten se výzkumu účastnit.
- Kritéria pro zařazení dárce: Dárce splňuje kritéria instituce pro příbuzné dárce periferních krvetvorných kmenových buněk. Dárce musí být schopen snášet proces separace a odběru buněk a podepsat informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Nekontrolovaná infekce nebo krvácení.
- Kardiovaskulární onemocnění s klinickým významem, jako jsou nekontrolované nebo vysoce symptomatické srdeční arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem, nebo srdeční onemocnění podle Newyorské kardiologické asociace (NYHA) funkční třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké).
- Nekontrolované autoimunitní onemocnění nebo vyžadující léčbu imunosupresí.
- Anamnéza závažné reakce na krevní transfuzi.
- Kojící ženy, ženy v reprodukčním věku s pozitivním těhotenským testem v moči nebo ženy v reprodukčním věku, které nejsou ochotny udržovat odpovídající antikoncepci.
- Psychiatrická porucha nebo kognitivní postižení, které podle úsudku výzkumníka by způsobilo, že subjekt pravděpodobně nedodrží požadavky protokolu.
- Větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením.
- Život ohrožující onemocnění jiné než leukémie nebo nekontrolované současné onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Tato kohorta zahrnuje pacienty s relabovanou a refrakterní leukémií.
Pacienti nejprve dostávají chemoterapii podle standardního postupu centra, následovanou infuzí HLA-neshodných GPBMC.
Za druhé, pacienti dostávají HLA-shodný transplantát krvetvorných buněk od sourozence/hapldientický/od nepříbuzného dárce.
|
Dostupné chemoterapeutické režimy zahrnují, ale nejsou omezeny na FLAG (fludarabin, cytarabin, G-CSF), DAV (daunorubicin, cytarabin, venetoklax), IAV (idarubicin, cytarabin, venetoklax), VDCP (vinkristin, daunorubicin, cyklofosfamid, prednizon), hyper-CVAD A (cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin, dexamethason), FC (fludarabin a cyklofosfamid), et al.
HLA-nepárované GPBMC se podávají po chemoterapii.
Pacienti podstupují kondicionování včetně, ale ne pouze, fludarabinu, cyklofosfamidu, antitymocytárního globulinu (ATG) a celotělového ozařování (TBI).
HLA-kompatibilní sourozenecké/haploidentické/nepříbuzné GPBMC jsou podávány v den 0. Po transplantaci se podává cyklofosfamid, takrolimus/cyklosporin a mykofenolát mofetil jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Graft-Versus-Host Disease (GVHD)
Časové okno: Měřeno až 2 roky po zařazení posledního účastníka
|
Včetně akutní GVHD (aGVHD) a chronické GVHD (cGVHD), hodnoceno podle mezinárodních univerzálních kritérií (např. Glucksbergova klasifikace).
|
Měřeno až 2 roky po zařazení posledního účastníka
|
|
Infekce
Časové okno: Měření až 2 roky po zařazení posledního účastníka
|
Pokrývající bakteriální, virové, plísňové infekce (např. zápal plic, sepse, infekce cytomegalovirem), potvrzené na základě klinických příznaků, laboratorních testů a etiologického důkazu.
|
Měření až 2 roky po zařazení posledního účastníka
|
|
Hematologická toxicita
Časové okno: Měřeno až 2 roky po zařazení posledního účastníka
|
Včetně neutropenie, trombocytopenie, anémie atd., klasifikované podle standardů Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
Měřeno až 2 roky po zařazení posledního účastníka
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Měřeno až 4 roky po zařazení posledního účastníka
|
Čas od dokončení allo-HSCT do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Měřeno až 4 roky po zařazení posledního účastníka
|
|
Onemocnění štěpu proti hostiteli bez přežití bez relapsu (GRFS)
Časové okno: Měřeno až 4 roky po zařazení posledního účastníka
|
Čas od dokončení allo-HSCT do prvního výskytu kteréhokoli z následujících událostí: akutní GVHD 3.–4. stupně, chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu, relaps onemocnění nebo úmrtí.
|
Měřeno až 4 roky po zařazení posledního účastníka
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Měřeno až 4 roky po zařazení posledního účastníka
|
Čas od dokončení allo-HSCT do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Měřeno až 4 roky po zařazení posledního účastníka
|
|
Úmrtnost související s léčbou (TRM)
Časové okno: Měřeno až 2 roky po zařazení posledního účastníka
|
TRM je definována jako úmrtí související s léčbou, nikoli s progresí onemocnění.
|
Měřeno až 2 roky po zařazení posledního účastníka
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bo Cai, MD, Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. prosince 2025
První zveřejněno (Aktuální)
22. prosince 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Allo-GPBMC to Allo-HSCT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .