Estudio de Fase 1 de Quimioterapia más Infusión de GPBMC con Incompatibilidad HLA como Puente a Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas para Leucemia R/R
9 de diciembre de 2025 actualizado por: Beijing 302 Hospital
Estudio de Fase 1 de Quimioterapia Combinada con Infusión de Células Mononucleares de Sangre Periférica Movilizadas con G-CSF con Incompatibilidad HLA como Puente al Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas para Leucemia Recaída y Refractaria
Este es un estudio clínico de Fase 1 diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de la quimioterapia combinada con la infusión de células mononucleares de sangre periférica movilizadas con G-CSF (GPBMC) con incompatibilidad de HLA como terapia puente al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (allo-HSCT) en pacientes con leucemia recidivante y refractaria (R/R).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes elegibles recibirán en primer lugar quimioterapia combinada con infusión de GPBMCs con desajuste de HLA con el objetivo de reducir la carga leucémica.
En segundo lugar, recibirán un allo-HSCT según el protocolo.
Los GPBMCs utilizados en la infusión del primer paso se derivarán de un donante hermano o no emparentado, y los GPBMCs utilizados en el procedimiento de allo-HSCT se derivarán de un donante alternativo, o del mismo donante (haploidentico/hermano compatible/compatibilidad de 9-10 loci HLA no emparentado) que en el primer paso.
El criterio de valoración principal es la incidencia de eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento dentro de los 100 días posteriores al allo-HSCT, incluida la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), infección, disfunción orgánica y toxicidad hematológica.
Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global (SG) a 1 y 2 años, la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia libre de enfermedad de injerto contra huésped y recaída (GRFS).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
5
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Bo Cai, MD
- Número de teléfono: +861066947168
- Correo electrónico: caibo2008@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yangyang Lei, MD
- Número de teléfono: +861066947180
- Correo electrónico: 942056176@qq.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100071
- Reclutamiento
- Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Bo Cai, MD
- Número de teléfono: +861066947168
- Correo electrónico: caibo2008@163.com
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Contacto:
- Yangyang Lei, MD
- Número de teléfono: +861066947180
- Correo electrónico: 942056176@qq.com
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Investigador principal:
- Bo Cai, MD
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Sub-Investigador:
- Yangyang Lei, MD
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Sub-Investigador:
- Changlin Yu, MD
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Sub-Investigador:
- Xiao Lou, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥15 años, hombre o mujer, sin limitación por raza o etnia.
- Diagnóstico confirmado de leucemia R/R y estratificación de riesgo según la clasificación de la 5ª edición de la Organización Mundial de la Salud (OMS), basada en histopatología y citogenética.
- Función hepática adecuada, incluyendo alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 × límite superior de lo normal (LSN), y bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
- Función renal adecuada, incluyendo creatinina sérica ≤ 2 × LSN o CrCl ≥ 40 ml/min.
- La FEVI medida por ecocardiograma está dentro del rango normal (FEVI > 50%).
- El sujeto debe tener un donante con desajuste de HLA que tenga ≥ 18 años para proporcionar GPBMCs para la primera infusión. Si este donante no cumple los criterios como donante de alo-TPH, el sujeto también debe tener otro donante que tenga ≥ 18 años y cumpla los criterios como donante de alo-TPH (es decir, hermano compatible, no emparentado con 9-10/10 loci compatibles o haploidentico). Además, el donante dona voluntariamente células madre hematopoyéticas y firma el formulario de consentimiento. Cada sujeto (o sus representantes legales) debe firmar el Formulario de Consentimiento Informado (FCI), indicando que comprende el propósito y los procedimientos de la investigación y está dispuesto a participar en ella.
- Criterios de inclusión del donante: El donante cumple los criterios de la institución para donantes de células madre hematopoyéticas de sangre periférica relacionados. El donante debe poder tolerar el proceso de separación y recolección celular y firmar el Formulario de Consentimiento Informado.
Criterios de exclusión:
- Infección o hemorragia no controlada.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias cardíacas no controladas o altamente sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses previos al cribado, o enfermedad cardíaca de clase funcional 3 (moderada) o 4 (grave) de la Asociación de Nueva York (NYHA).
- Enfermedad autoinmune no controlada o que requiera tratamiento inmunosupresor.
- Antecedentes de reacción grave a la transfusión de sangre.
- Mujeres lactantes, mujeres en edad fértil con prueba de embarazo en orina positiva o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a mantener una anticoncepción adecuada.
- Trastorno psiquiátrico o deterioro cognitivo que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no cumpliera probablemente con los requisitos del protocolo.
- Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la inclusión.
- Enfermedad potencialmente mortal distinta de la leucemia o enfermedad intercurrente no controlada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Esta cohorte incluye pacientes con leucemia recidivante y refractaria.
Los pacientes reciben primero quimioterapia según el estándar del centro, seguida de infusión de GPBMC con HLA no compatible.
En segundo lugar, los pacientes reciben trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) de hermano compatible en HLA/haploidentico/no emparentado.
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Los regímenes de quimioterapia disponibles incluyen, entre otros, FLAG (fludarabina, citarabina, G-CSF), DAV (daunorrubicina, citarabina, venetoclax), IAV (idarrubicina, citarabina, venetoclax), VDCP (vincristina, daunorrubicina, ciclofosfamida, prednisona), hiper-CVAD A (ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina, dexametasona), FC (fludarabina y ciclofosfamida), entre otros.
Se infunden GPBMCs con desajuste de HLA tras la quimioterapia.
Los pacientes reciben un acondicionamiento que incluye, entre otros, fludarabina, ciclofosfamida, globulina antitimocítica (ATG) e irradiación corporal total (TBI).
Se infunden GPBMC de hermanos compatibles en HLA/haploidenticos/no relacionados el día 0. Se administran ciclofosfamida postrasplante, tacrolimus/ciclosporina y micofenolato mofetilo como profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Enfermedad de Injerto contra Huésped (GVHD)
Periodo de tiempo: Medido hasta 2 años después de que se inscriba el último participante
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Incluyendo la EICH aguda (aEICH) y la EICH crónica (cEICH), evaluadas según criterios universales internacionales (por ejemplo, clasificación de Glucksberg).
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Medido hasta 2 años después de que se inscriba el último participante
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Infecciones
Periodo de tiempo: Medido hasta 2 años después de la inscripción del último participante
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Abarcando infecciones bacterianas, virales y fúngicas (p. ej., neumonía, sepsis, infección por citomegalovirus), confirmadas en base a síntomas clínicos, pruebas de laboratorio y evidencia etiológica.
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Medido hasta 2 años después de la inscripción del último participante
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Toxicidad Hematológica
Periodo de tiempo: Medido hasta 2 años después de la inscripción del último participante
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Incluyendo neutropenia, trombocitopenia, anemia, etc., clasificadas según los estándares de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).
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Medido hasta 2 años después de la inscripción del último participante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Medido hasta 4 años después de la inscripción del último participante
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Tiempo desde la finalización del alo-TH hasta la progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa.
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Medido hasta 4 años después de la inscripción del último participante
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Supervivencia Libre de Enfermedad Injerto Contra Huésped y Libre de Recaída (GRFS)
Periodo de tiempo: Medido hasta 4 años después de que se inscriba el último participante
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Tiempo desde la finalización del alo-TPH hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: EICH agudo de grado 3-4, EICH crónico que requiera tratamiento sistémico, recaída de la enfermedad o muerte.
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Medido hasta 4 años después de que se inscriba el último participante
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Medido hasta 4 años después de la inscripción del último participante
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Tiempo desde la finalización del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta la muerte por cualquier causa.
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Medido hasta 4 años después de la inscripción del último participante
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Mortalidad Relacionada con el Tratamiento (TRM)
Periodo de tiempo: Medido hasta 2 años después de la inscripción del último participante
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TRM se define como la muerte relacionada con el tratamiento en lugar de la progresión de la enfermedad.
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Medido hasta 2 años después de la inscripción del último participante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bo Cai, MD, Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
22 de diciembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Allo-GPBMC to Allo-HSCT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .