Фаза 1 исследования химиотерапии плюс инфузия HLA-несовместимых GPBMC в качестве подготовки к алло-ТКМ при R/R лейкемии
9 декабря 2025 г. обновлено: Beijing 302 Hospital
Фаза 1 исследования химиотерапии в комбинации с инфузией HLA-несовместимых мобилизованных G-CSF мононуклеарных клеток периферической крови в качестве моста к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при рецидивирующем и рефрактерном лейкозе
Это клиническое исследование Фазы 1, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности химиотерапии в сочетании с инфузией HLA-несовместимых мобилизованных G-CSF периферических мононуклеарных клеток крови (GPBMC) в качестве переходной терапии к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным (Р/Р) лейкозом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Подходящие пациенты сначала получат химиотерапию в сочетании с инфузией GPBMC с несовпадением HLA с целью снижения лейкозной нагрузки. Во-вторых, они получат алло-ТКМ согласно протоколу. GPBMC, используемые при инфузии на первом этапе, будут получены от родственного или неродственного донора, а GPBMC, используемые в процедуре алло-ТКМ, будут получены от альтернативного донора или того же донора (гаплоидентичный/совместимый родственный/неродственный с совпадением по 9-10 локусам HLA), что и на первом этапе. Основной конечной точкой является частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, в течение 100 дней после алло-ТКМ, включая реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), инфекцию, дисфункцию органов и гематологическую токсичность. Вторичные конечные точки включают общую выживаемость (ОВ) через 1 и 2 года, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и выживаемость без РТПХ и рецидива (GRFS).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Bo Cai, MD
- Номер телефона: +861066947168
- Электронная почта: caibo2008@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yangyang Lei, MD
- Номер телефона: +861066947180
- Электронная почта: 942056176@qq.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100071
- Рекрутинг
- Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Bo Cai, MD
- Номер телефона: +861066947168
- Электронная почта: caibo2008@163.com
-
Контакт:
- Yangyang Lei, MD
- Номер телефона: +861066947180
- Электронная почта: 942056176@qq.com
-
Главный следователь:
- Bo Cai, MD
-
Младший исследователь:
- Yangyang Lei, MD
-
Младший исследователь:
- Changlin Yu, MD
-
Младший исследователь:
- Xiao Lou, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥15 лет, мужской или женский пол, без ограничений по расе или этнической принадлежности.
- Подтвержденный диагноз рецидивирующей/рефрактерной лейкемии и стратификация риска согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 5-го издания, основанная на гистопатологии и цитогенетике.
- Адекватная функция печени, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ) ≤ 3 × верхней границы нормы (ВГН), и общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН.
- Адекватная функция почек, включая сывороточный креатинин ≤ 2 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), измеренная эхокардиограммой, находится в пределах нормы (ФВЛЖ > 50%).
- Субъект должен иметь одного HLA-несовместимого донора в возрасте ≥ 18 лет для предоставления GPBMC для инфузии первого этапа. Если этот донор не соответствует критериям донора для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), субъект также должен иметь другого донора в возрасте ≥ 18 лет, соответствующего критериям донора для алло-ТГСК (т.е. совместимого сиблинга, неродственного донора с совпадением 9-10/10 локусов или гаплоидентичного). Кроме того, донор добровольно сдает гемопоэтические стволовые клетки и подписывает форму согласия. Каждый субъект (или его законный представитель) должен подписать информированное согласие (ИС), указывая, что он/она понимает цели и процедуры исследования и готов участвовать в исследовании.
- Критерии включения донора: донор соответствует критериям учреждения для родственных доноров периферических гемопоэтических стволовых клеток. Донор должен быть способен переносить процесс сепарации и сбора клеток и подписать информированное согласие.
Критерии исключения:
- Неконтролируемая инфекция или кровотечение.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или высоко симптоматичные аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, или сердечное заболевание 3 (умеренного) или 4 (тяжелого) класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Неконтролируемое аутоиммунное заболевание или требующее лечения иммуносупрессией.
- Анамнез тяжелой реакции на переливание крови.
- Кормящие женщины, женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность по моче или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию.
- Психическое расстройство или когнитивные нарушения, которые, по мнению исследователя, могут привести к несоблюдению субъектом требований протокола.
- Крупная хирургическая операция в течение 4 недель до включения.
- Угрожающее жизни заболевание, кроме лейкемии, или неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Эта когорта включает пациентов с рецидивирующим и рефрактерным лейкозом.
Пациенты сначала получают химиотерапию по стандартам центра, затем инфузию GPBMC с несовпадением HLA.
Во-вторых, пациенты получают трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) от HLA-совместимого родственника/гаплоидентичного/неродственного донора.
|
Доступные режимы химиотерапии включают, но не ограничиваются следующими: FLAG (флударабин, цитарабин, G-CSF), DAV (даунорубицин, цитарабин, венетоклакс), IAV (идарубицин, цитарабин, венетоклакс), VDCP (винкристин, даунорубицин, циклофосфамид, преднизон), hyper-CVAD A (циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, дексаметазон), FC (флударабин и циклофосфамид) и др.
HLA-несовместимые GPBMCs вводятся после химиотерапии.
Пациенты получают кондиционирование, включая, но не ограничиваясь, флударабином, циклофосфамидом, антитимоцитарным глобулином (ATG) и тотальным облучением тела (TBI).
HLA-совместимые сиблинговые/гаплоидентичные/неродственные GPBMCs вводятся на 0-й день. После трансплантации циклофосфамид, такролимус/циклоспорин и микофенолата мофетил применяются в качестве профилактики реакции "трансплантат против хозяина".
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Трансплантат против хозяина (ТПХ)
Временное ограничение: Измерялось до 2 лет после включения последнего участника
|
Включая острый РТПХ (о-РТПХ) и хронический РТПХ (х-РТПХ), оцениваемые по международным универсальным критериям (например, классификация Глюксберга).
|
Измерялось до 2 лет после включения последнего участника
|
|
Инфекции
Временное ограничение: Измеряется до 2 лет после включения последнего участника
|
Покрывает бактериальные, вирусные, грибковые инфекции (например, пневмония, сепсис, цитомегаловирусная инфекция), подтверждённые на основании клинических симптомов, лабораторных исследований и этиологических данных.
|
Измеряется до 2 лет после включения последнего участника
|
|
Гематологическая токсичность
Временное ограничение: Измеряется до 2 лет после включения последнего участника
|
Включая нейтропению, тромбоцитопению, анемию и т.д., классифицированные в соответствии со стандартами Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE).
|
Измеряется до 2 лет после включения последнего участника
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Измеряется в течение до 4 лет после включения последнего участника
|
Время от завершения алло-ТГСК до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины.
|
Измеряется в течение до 4 лет после включения последнего участника
|
|
Выживаемость без рецидива и реакции «трансплантат против хозяина» (GRFS)
Временное ограничение: Измерялось до 4 лет после включения последнего участника
|
Время от завершения алло-ТГСК до первого возникновения любого из следующих событий: острая РТПХ 3-4 степени, хроническая РТПХ, требующая системного лечения, рецидив заболевания или смерть.
|
Измерялось до 4 лет после включения последнего участника
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Измеряется в течение до 4 лет после включения последнего участника
|
Время от завершения алло-ТГСК до смерти от любой причины.
|
Измеряется в течение до 4 лет после включения последнего участника
|
|
Смертность, связанная с лечением (TRM)
Временное ограничение: Измерялось до 2 лет после включения последнего участника
|
TRM определяется как смерть, связанная с лечением, а не с прогрессированием заболевания.
|
Измерялось до 2 лет после включения последнего участника
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bo Cai, MD, Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Allo-GPBMC to Allo-HSCT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .