カンナビジオールによる糖尿病性末梢神経障害の治療：パイロット研究 (CBD-DPN1)

カンナビジオールによる糖尿病性末梢神経障害の治療：パイロット研究（CBD-DPN1）は、糖尿病性末梢神経障害（DPN）に伴う疼痛の治療におけるカンナビジオール（CBD）製剤の有効性を調査する、介入的、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー方式のパイロット研究です。 本研究は、米国食品医薬品局（FDA）によって承認された治験用新薬（IND）申請に基づいて実施されます。

科学的根拠と目的 DPNは、2型糖尿病（T2D）の広範かつ非常に苦痛を伴う合併症であり、慢性疼痛、感覚麻痺、生活の質の著しい低下を引き起こします。 現在の治療法は主に対症療法であり、疾患の進行を止めるものではありません。 CBDは非精神活性の植物性カンナビノイドであり、神経保護作用とDPN疼痛に対する潜在的な治療効果に注目が集まっています。 機序的には、CBDはCB1受容体の拮抗、CB2受容体の作動、およびTRPV1イオンチャネルの調節を通じて炎症と酸化ストレスを調節することで、神経因性および筋骨格系の疼痛を軽減すると仮説されています。 前臨床データはさらに、CBDが糖尿病ラットモデルにおいて行動DPNパラメータを著しく改善し、シュワン細胞におけるミトコンドリア恒常性経路（Nrf2-SIRT1軸）を正に調節することを示唆しています。

全体の目的は、チンキ剤として投与されるCBDおよびフルスペクトラムCBDがDPN関連疼痛を治療する有効性を決定することです。 パイロット研究として、主要な目的は方法論的であり、臨床プロトコルの評価と改良、患者の遵守状況およびCBD製剤の受容性の評価、官能受容性（参加者が有効成分とプラセボを識別できるかどうか）の試験、および将来の大規模研究のためのサンプルサイズ推定に必要な初期データの収集です。

研究デザインと治療プロトコル 本研究は、スクリーニングのために約30名の対象者を募集し、軽度から中等度のDPNを有する成人を最低12名から20名登録することを目標としています。 各参加者の総期間は約4か月です。

クロスオーバーデザインと盲検化：参加者は4つの治療シーケンスに無作為に割り付けられ、各被験者が2つの連続した6週間の治療期間（フェーズIおよびフェーズII）を通じて、有効治療フェーズとプラセボフェーズの両方を受けることを保証します。 このデザインにより、4名、8名、12名、16名、または20名の参加者が登録された後、4つの治療組み合わせに被験者が均等に分散されます。 本研究は二重盲検であり、被験者も臨床研究者も、いずれのフェーズにおいても有効成分またはプラセボの割り付けを知らないことを意味します。

介入薬剤と投与量：試験製品は中鎖脂肪酸トリグリセリド（MCT）オイル中で経口投与されます：

1. CBD単離チンキ：MCTオイル中の純粋なカンナビジオール単離物。 この製剤は、製造元Sunfloraによって提供される高濃度のCBD経口溶液（100 mg/mL）です。
2. フルスペクトラムCBD（fsCBD）チンキ：MCTオイル中のカンナビジオール麻抽出物で、1ミリリットルあたり85.75 mgのCBDと約13 mgの他のカンナビノイド（CBG、CBN、CBCなど）を含み、THCは0.3％未満です。
3. プラセボ：有効剤と一致させるために天然イチゴ香料で同一に調製されたMCTオイルであり、盲検化の維持に役立ちます。

有効成分（CBDまたはfsCBD）の投与量は、1日100 mgです。 この1日量は分割され、被験者は食事時（朝食と夕食）に0.5 ml（50 mg）を1日2回摂取する必要があり、吸収を最適化します。 この投与量は比較的低く、ほとんどの参加者で2 mg/kg未満であり、てんかん試験で統計的に有意な有害事象が観察された投与量（10-20 mg/kg）よりも数倍低いものです。

評価とスケジュール概要 本研究には、Day 0、Day 7（フェーズI開始）、Day 49（フェーズI終了/フェーズII開始）、およびDay 91（フェーズII終了）のクリニック訪問が含まれ、その後Day 105に電話フォローアップが行われます。

• 客観的神経障害測定：末梢神経障害の程度および疾患の進行は、DPNCheck™機器を用いて実施される、針を使用しない、妥当性が確認されたポイントオブケア神経伝導検査（NCT）を使用して監視されます。 NCV/SNAP振幅検査は、ベースライン（Day 0）、研究中間（Day 49）、および研究終了時（Day 91）に実施されます。 ナイロンフィラメントとブラシを使用した感覚鈍麻とアロディニアの検査を含む簡易身体検査は、ベースラインおよびフェーズ終了時訪問で実施されます。

• 主観的指標：DPN症状、気分、および生活の質を評価するために、複数の妥当性が確認された尺度が使用されます：

  • 疼痛：アロディニアと痛覚過敏を評価するためのPainDetect質問票（変化を定量化するためにわずかに修正）。
  • 睡眠：MOS睡眠尺度。
  • 気分/不安：病院不安抑うつ尺度（HADS）。
  • 生活の質：EQ-5D-5L生活の質尺度。
  • 被験者は、Day 7に監督下でこれらの質問票を完了する訓練を受け、その後2週間ごとに自宅で完了します。
• 遵守状況：遵守状況は、フェーズI（Day 49）およびII（Day 91）終了時に被験者が返却したバイアル中の残存オイルの容量を測定し、質問票の完全性を採点することで客観的に評価されます。 また、被験者は最終訪問時に、有効フェーズ対プラセボフェーズの認識について聞き取りを受けます。

安全性管理と撤退 低CBD投与量の予想される低毒性プロファイルを考慮して、このパイロット研究では正式なデータ安全性監視委員会（DSMB）は必要ありません。監視は主任研究者（PI）によって密接に管理されます。

• 肝機能モニタリング：CBDはシトクロムP450酵素（例：CYP3A4、CYP2C9）と相互作用し、高用量は肝酵素上昇と関連している可能性があるため、肝機能検査（ALTおよびAST）は試験開始前（または現在の結果を確認）および治療終了時（Day 91）に再検査されます。 重篤な活動性肝疾患を有する被験者は除外されますが、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）を有し、軽度に酵素が上昇している（ALTまたはASTがULN）被験者は、対象となるT2D集団におけるNAFLDの有病率が高いため許可されます。
• 薬物相互作用（DDI）：主要なCYP450酵素によって代謝される薬剤（ワルファリン、アミオダロン、シクロスポリン、および特定の抗けいれん薬など）を現在使用している患者は、CBDがこれらの代謝酵素の活性を低下させる可能性があるため、DDIのリスクを軽減するために除外されます。
• 中止基準：心血管症状（低血圧、頻脈、失神、高血圧の悪化など）または神経精神症状（不安、パラノイア）の悪化を示す参加者については、治療が直ちに中止されます。 参加者は、不遵守、新たな除外基準（妊娠など）、または治療に合理的に起因すると考えられ、入院を必要とするほど重篤な有害事象のために撤退します。

DPNCheck™機器は、皮膚に電極を配置し、微弱な電流を流す針を使用しない神経伝導検査を実施し、静脈穿刺に関連する感染または傷害のリスクを最小限に抑えます。 被験者は、介入薬剤の副作用について指導を受けます。これらは一般的に軽度で自然に治まると予想され、眠気、下痢、口渇などが含まれます。