人工膝関節周囲感染の外科的治療後の感染無発生生存期間に関する薬理学的側面の分析：マイクロダイアリシス研究 (PJI_K_MD)
入院中の人工膝関節周囲感染症手術治療後の感染症無増悪生存に関する免疫学的および薬理学的側面の分析：マイクロダイアリシス研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
膝の人工関節周囲感染症（PJI）は、関節置換術後の重篤な合併症であり、広く使用されている二段階再建法（DOI: 10.36186/reporteprd112025）にもかかわらず、発生率の上昇と再感染率が30〜35％に達しています。 この治療法は、全身的な抗生物質治療と、抗生物質含有骨セメント（スペーサーと呼ばれる）を用いた局所療法を組み合わせたものです。 最初の手術では、感染した人工関節が除去され、一時的なスペーサーが挿入されます。 これは、股関節用にはあらかじめ成形されたもの、膝関節用には手術中に成形されるもので、関節腔を一時的に満たし、関節を安定させるために使用されます。 両方のスペーサーのデザインは、同じ抗生物質（ゲンタマイシンとバンコマイシン）を含んでいます。 6〜8週間後（この間、全身性抗生物質（例：セフロキシム、セファゾリン）が2週間投与され、その後経口投与が継続されます）、2回目の手術でスペーサーが除去され、新しい人工関節が病原体のいない区画に挿入されます。 この治療により、患者はしばしば長期の不動化、リハビリテーションの遅れ、生活の質の低下を経験し、加えて医療費の大幅な増加を招きます（DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669, 10.1016/j.joca.2017.07.022）。 臨床的な重要性にもかかわらず、スペーサー埋め込み時の持続的かつ治療効果のある局所抗生物質の溶出に関するin vivoデータ、およびそれらと臨床転帰との相関関係に関するデータが不足しています。 同じ研究グループによる以前のパイロット研究では、マイクロダイアリシス技術を術後72時間にわたり、膝のPJI患者のみを対象に使用しました（DOI: 10.3390/antibiotics14080742）。 その研究は、マイクロダイアリシスが実現可能な方法であり、スペーサーから72時間にわたり急速に減少するものの治療濃度の抗生物質が溶出されることを示しました。 マイクロダイアリシスは、半透膜に沿った受動拡散の原理に基づいて、人体組織の間質液から連続的にサンプルを生成する技術です（DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016）。
本研究では、監視期間を術後14日間に延長し、二段階再建法によるPJI治療中の膝関節の関節腔内区画を調査することを目的としています。 局所的に溶出する抗生物質濃度および炎症マーカーを測定するために、マイクロダイアリシスが再び使用されます。 さらに、2回目の手術中には、術中に関節内サンプルを採取し、スペーサー除去時（6週後）の抗生物質濃度を調べます。 検出された抗生物質濃度は、二段階再建後12ヶ月時点の再感染率と相関付けられます。 さらに、感染のない生存期間および局所抗生物質レベルに関連した生活の質と機能回復について調査されます。 このために、機能テスト（例：6分間歩行テスト、Timed-Up-And-Go）および患者報告アウトカム指標（例：SF-36、Knee/Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score）が使用され、手術前および術後12ヶ月までの複数の追跡時点で情報が収集されます。 二つの異なるスペーサーデザイン（例：術者が作成したもの vs. 製造業者が作成したもの）を使用することで、調製プロセスに基づいた溶出動態と濃度レベルが調べられます。
抗生物質の検出結果と臨床的および患者報告アウトカムとの相関関係を調べることは、二段階再建法におけるスペーサーの薬理学的有効性に関する重要な知識のギャップを埋めることを目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alexander Franz, Dr. med., B. Sc.
- 電話番号：+491703750718
- メール：alexander.franz@ukbonn.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Julika Behrens
- 電話番号：+4915752849422
- メール：julika.behrens@ukbonn.de
研究場所
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North Rhine-Westphalia
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Bonn、North Rhine-Westphalia、ドイツ、53127
- 募集
- University Hospital Bonn
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コンタクト：
- Alexander Franz
- 電話番号：+491703750718
- メール：alexander.franz@ukbonn.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
組み入れ基準：
- 膝PJIの2段階再置換術の臨床的適応
- 整形外科および麻酔科による手術の承認
- 18歳以上であること
- 研究プロトコールおよび研究に伴う可能性のあるリスクについて詳細な患者説明後の書面によるインフォームド・コンセント
除外基準：
- スペーサー内で使用される抗生物質ゲンタマイシンおよびバンコマイシンに対する既知のアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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感染した膝の補綴を呈する患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関節内局所抗生物質濃度
時間枠：術前（プロテーゼ除去）、入院14日間、および再移植術前（最初の手術から約6週間後）
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マイクロダイアリシスは、感染したプロテーゼの除去とスペーサー埋め込み後、股関節内サンプルを生成するのに役立ちます。
これらのサンプルは、スペーサーから溶出する抗生物質について分析されます。
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術前（プロテーゼ除去）、入院14日間、および再移植術前（最初の手術から約6週間後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関節内抗生物質濃度と静脈血中濃度の比較
時間枠：手術前（プロテーゼ除去）、14日間の入院中、およびプロテーゼ再移植前。
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マイクロダイアリシスにより生成された関節内サンプルで測定された抗生物質濃度は、静脈血血清濃度と比較されます
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手術前（プロテーゼ除去）、14日間の入院中、およびプロテーゼ再移植前。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感染フリー生存期間と抗生物質濃度の相関
時間枠：術前、入院中、第2回手術前の術前、および追跡調査時点（6週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月）に。
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局所および全身の抗生物質濃度の分析濃度は、追跡調査期間内の感染のない生存期間（感染のない生存期間：創傷治癒の成功、X線写真内での緩みの兆候なし、炎症マーカーの増加なし）と相関付けられます。
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術前、入院中、第2回手術前の術前、および追跡調査時点（6週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月）に。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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