Analýza farmakologických aspektů týkajících se přežití bez infekce po chirurgické léčbě periprotetické infekce kolena: mikrodiálnízační studie (PJI_K_MD)

Periprotetická infekce kolenního kloubu (PJI) je závažná komplikace po kloubní artroplastice, s rostoucím výskytem a mírou reinfekce až 30-35 % i přes široce používaný dvoustupňový revizní přístup (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Tato léčba kombinuje systémovou antibiotickou léčbu a lokální terapii pomocí antibiotiky impregnované kostní cementové náhrady – tzv. spacerů. Během první operace je odstraněna infikovaná protéza a implantován dočasný spacer. Ten je buď předem vytvořený pro kyčelní klouby, nebo intraoperativně formovaný pro kolenní klouby a používá se k dočasnému vyplnění kloubní dutiny a stabilizaci kloubu. Oba typy spacerů obsahují stejná antibiotika gentamicin a vankomycin. Po šesti až osmi týdnech, během nichž jsou systémová antibiotika (např. cefuroxim, cefazolin) podávána po dobu dvou týdnů a následně perorálně pokračována, je spacer odstraněn v druhé operaci a nová protéza je implantována do bezpatogenního prostoru. S touto léčbou pacienti často zažívají prodlouženou nehybnost, opožděnou rehabilitaci a sníženou kvalitu života, spolu s významnými náklady na zdravotní péči (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669,10.1016/j.joca.2017.07.022). Navzdory klinickému významu chybí in vivo údaje o trvalém a terapeutickém uvolňování lokálních antibiotik během implantace spacerů a jejich korelaci s klinickými výsledky. Předchozí pilotní studie stejné výzkumné skupiny použila techniku mikrodialýzy po dobu 72 hodin po operaci, pouze u pacientů s PJI kolena (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Ukázala mikrodialýzu jako proveditelnou metodu a prokázala rychle klesající, ale stále terapeutické koncentrace antibiotik uvolňovaných ze spaceru po dobu 72 hodin. Mikrodialýza je technika pro kontinuální odběr vzorků z intersticiální tekutiny lidské tkáně na principu pasivní difúze přes semipermeabilní membránu (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016).

Tato studie si nyní klade za cíl prodloužit dobu sledování na 14 dní po operaci a prozkoumat intraartikulární prostor kolenních kloubů během léčby PJI dvoustupňovou revizí. Mikrodialýza bude opět použita k měření lokálně uvolňovaných koncentrací antibiotik a zánětlivých markerů. Dále budou během druhé operace intraoperativně odebrány intraartikulární vzorky ke zjištění koncentrací antibiotik po šesti týdnech při odstranění spaceru. Zjištěné koncentrace antibiotik budou korelovány s mírou reinfekce 12 měsíců po dvoustupňové revizi. Dále bude zkoumána kvalita života a funkční zotavení vzhledem k infekci bez přežití a lokálním hladinám antibiotik. Pro toto budou použity funkční testy (např. 6minutový test chůze, Timed-Up-And-Go) a také pacienty hlášené výsledky (např. SF-36, Knee/Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) a informace budou shromažďovány před operací a na několika kontrolních časových bodech až do 12 měsíců po operaci. Použitím dvou různých designů spacerů (např. chirurgem vyrobených vs. továrně vyrobených) budou zkoumány kinetika uvolňování a úrovně koncentrací na základě procesu přípravy.

Korelace nálezů antibiotik s klinickými a pacienty hlášenými výsledky se snaží zaplnit kritickou mezeru ve znalostech týkajících se farmakologické účinnosti spacerů ve dvoustupňové revizi.