Analyse des aspects pharmacologiques concernant la survie sans infection après traitement chirurgical d'une infection périprothétique du genou : une étude par microdialyse (PJI_K_MD)

L'infection périprothétique (IPP) du genou est une complication grave suite à une arthroplastie articulaire, avec une incidence croissante et des taux de réinfection atteignant 30 à 35 % malgré l'approche de révision en deux temps largement utilisée (DOI : 10.36186/reporteprd112025). Ce traitement combine une antibiothérapie systémique et un traitement local via du ciment osseux imprégné d'antibiotiques - appelés espaceurs. Lors d'une première chirurgie, la prothèse infectée est retirée et un espaceur temporaire est mis en place. Il est soit préformé pour les articulations de la hanche, soit façonné en peropératoire pour les genoux, et utilisé pour remplir temporairement la cavité articulaire et stabiliser l'articulation. Les deux conceptions d'espaceurs incluent les mêmes antibiotiques, la gentamicine et la vancomycine. Après six à huit semaines, période durant laquelle des antibiotiques systémiques (par exemple, la céfuroxime, la céfazoline) sont administrés pendant deux semaines puis poursuivis par voie orale, l'espaceur est retiré lors d'une deuxième chirurgie et une nouvelle prothèse est implantée dans un compartiment exempt d'agents pathogènes. Avec ce traitement, les patients subissent souvent une immobilité prolongée, une rééducation retardée et une qualité de vie réduite, tout en engendrant des coûts de santé significatifs (DOI : 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669, 10.1016/j.joca.2017.07.022). Malgré sa pertinence clinique, il existe un manque de données in vivo sur l'élution locale soutenue et thérapeutique des antibiotiques pendant l'implantation de l'espaceur et leur corrélation avec les résultats cliniques. Une étude pilote précédente du même groupe de recherche a utilisé la technique de microdialyse pendant 72 heures postopératoires, uniquement chez des patients atteints d'IPP du genou (DOI : 10.3390/antibiotics14080742). Elle a montré que la microdialyse est une méthode faisable et a révélé des concentrations thérapeutiques, bien que rapidement décroissantes, élues par l'espaceur pendant 72 heures. La microdialyse est une technique permettant de générer continuellement des échantillons à partir du liquide interstitiel des tissus humains, basée sur le principe de la diffusion passive à travers une membrane semi-perméable (DOI : 10.1016/j.xphs.2016.08.016).

Cette étude vise maintenant à étendre la période de surveillance à 14 jours postopératoires et à étudier le compartiment intra-articulaire des genoux pendant le traitement de l'IPP par révision en deux temps. La microdialyse sera à nouveau utilisée pour mesurer les concentrations locales d'antibiotiques élues ainsi que les marqueurs inflammatoires. De plus, lors de la deuxième chirurgie, des échantillons intra-articulaires seront prélevés en peropératoire pour analyser les concentrations d'antibiotiques six semaines après la pose, lors du retrait de l'espaceur. Les concentrations d'antibiotiques trouvées seront corrélées aux taux de réinfection à 12 mois suivant la révision en deux temps. En outre, la qualité de vie et la récupération fonctionnelle en ce qui concerne la survie sans infection et les niveaux locaux d'antibiotiques seront étudiées. Pour cela, des tests fonctionnels (par exemple, le test de marche de 6 minutes, le Timed-Up-And-Go) ainsi que des mesures rapportées par les patients (par exemple, le SF-36, le score KOOS/HOOS) seront utilisés, et les informations seront recueillies avant et à plusieurs moments de suivi jusqu'à 12 mois après la chirurgie. En utilisant deux conceptions d'espaceurs différentes (par exemple, fabriqués par le chirurgien vs. fabriqués industriellement), les cinétiques d'élution et les niveaux de concentration seront examinés en fonction du processus de préparation.

La corrélation des résultats antibiotiques avec les résultats cliniques et rapportés par les patients vise à combler une lacune critique de connaissances concernant l'efficacité pharmacologique des espaceurs dans la révision en deux temps.