Analyse af farmakologiske aspekter vedrørende infektionsfri overlevelse efter kirurgisk behandling af en periprostetisk knæinfektion: et mikrodialyse-studie (PJI_K_MD)

Periprostetisk ledinfektion (PJI) i knæet er en alvorlig komplikation efter ledalloplastik med stigende incidens og reaktiveringsrater på op til 30-35 % på trods af den bredt anvendte to-trins revisionsbehandling (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Denne behandling kombinerer systemisk antibiotikabehandling og lokal terapi via antibiotikaimprægneret knoglecement - såkaldte spacere. Under en første operation fjernes den inficerede protese og en midlertidig spacer indsættes. Den er enten forformet til hofteled eller intraoperativt formet til knæled og bruges til midlertidigt at fylde ledhulen og stabilisere leddet. Begge spacerdesign inkluderer de samme antibiotika gentamicin og vancomycin. Efter seks til otte uger, hvor systemisk antibiotika (f.eks. cefuroxim, cefazolin) gives i to uger og fortsættes oralt, fjernes spaceren i en anden operation, og en ny protese indsættes i et patogenfrit rum. Med denne behandling oplever patienter ofte forlænget immobilisering, forsinket rehabilitering og nedsat livskvalitet sammen med betydelige sundhedsomkostninger (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669,10.1016/j.joca.2017.07.022). På trods af klinisk relevans mangler der in vivo-data om vedvarende og terapeutisk lokal antibiotikaelution under spacerimplantation og deres sammenhæng med kliniske resultater. En tidligere pilotstudie fra samme forskergruppe brugte mikrodyalyse-teknikken i 72 timer postoperativt, kun hos patienter med PJI i knæet (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Den viste mikrodyalyse som en anvendelig metode og viste hurtigt faldende, men terapeutiske koncentrationer elueret fra spaceren i 72 timer. Mikrodyalyse er en teknik til kontinuerligt at generere prøver fra interstitiel væske i menneskeligt væv baseret på princippet om passiv diffusion langs en semipermeabel membran (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016).

Denne studie har nu til formål at forlænge overvågningsperioden til 14 dage postoperativt og undersøge det intraartikulære rum i knæled under PJI-behandling med to-trins revision. Mikrodyalyse vil igen blive brugt til at måle lokalt eluerede antibiotikakoncentrationer samt inflammatoriske markører. Desuden vil der under den anden operation tages intraartikulære prøver intraoperativt for at se på antibiotikakoncentrationer seks uger ved spacerfjernelse. Fundne antibiotikakoncentrationer vil blive korreleret med reaktiveringsrater 12 måneder efter to-trins revision. Desuden vil livskvalitet og funktionel restitution i forhold til infektionsfri overlevelse og lokale antibiotikaniveauer blive undersøgt. Til dette vil funktionstestning (f.eks. 6-minutters gangtest, Timed-Up-And-Go) samt patientrapporterede resultatmål (f.eks. SF-36, Knee/Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) blive brugt, og information indsamles før og på flere opfølgningstidspunkter indtil 12 måneder efter operationen. Ved at bruge to forskellige spacerdesign (f.eks. kirurgfremstillet vs. fabriksfremstillet) vil elutionskinetik og koncentrationsniveauer undersøges baseret på fremstillingsprocessen.

Sammenhængen mellem antibiotikafund og kliniske og patientrapporterede resultater søger at udfylde et kritisk videnshul vedrørende den farmakologiske effektivitet af spacere i to-trins revision.