Analyse av farmakologiske aspekter ved infeksjonsfri overlevelse etter kirurgisk behandling av en periprostetisk kneinfeksjon: en mikrodialyse-studie (PJI_K_MD)

Periprostetisk leddinflasjon (PJI) i kneet er en alvorlig komplikasjon etter leddartroplastikk, med økende forekomst og reinfeksjonsrater så høye som 30-35 % til tross for den mye brukte to-trinns revisjonsmetoden (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Denne behandlingen kombinerer systemisk antibiotikabehandling og lokal terapi via antibiotikaimpregerte beinsement - såkalte spaseringsimplantater. Under en første operasjon fjernes den infiserte protesen og et midlertidig spaseringsimplantat settes inn. Det er enten forhåndsformet for hofteledd eller intraoperativt formet for kneledd og brukes for midlertidig å fylle leddhulen og stabilisere leddet. Begge spaseringsdesignene inkluderer de samme antibiotikene gentamicin og vancomycin. Etter seks til åtte uker, hvor systemiske antibiotika (f.eks. cefuroxim, cefazolin) gis intravenøst i to uker og fortsettes oralt, fjernes spaseringsimplantatet i en andre operasjon og en ny protese settes inn i en patogenfri kompartement. Med denne behandlingen opplever pasienter ofte langvarig immobilisering, forsinket rehabilitering og redusert livskvalitet, samtidig som det forårsaker betydelige helsekostnader (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669,10.1016/j.joca.2017.07.022). Til tross for klinisk relevans, mangler det in vivo-data om vedvarende og terapeutisk lokal antibiotikaelusjon under spaseringsimplantasjon og deres korrelasjon med kliniske utfall. En tidligere pilotstudie fra samme forskningsgruppe brukte mikrodialysemetoden i 72 timer postoperativt, kun på pasienter med PJI i kneet (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Den viste at mikrodialyse er en gjennomførbar metode og viste raskt avtagende, men likevel terapeutiske konsentrasjoner som elueres fra spaseringsimplantatet i 72 timer. Mikrodialyse er en teknikk for kontinuerlig å generere prøver fra interstitiell væske i menneskelig vev basert på prinsippet om passiv diffusjon langs en semipermeabel membran (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016).

Denne studien har nå som mål å utvide overvåkingsperioden til 14 dager postoperativt og undersøke intraartikulært kompartement i kneleddet under PJI-behandling med to-trinns revisjon. Mikrodialyse vil bli brukt igjen for å måle lokalt eluerte antibiotikakonsentrasjoner så vel som inflammatoriske markører. Videre vil det under den andre operasjonen tas intraartikulære prøver intraoperativt for å se på antibiotikakonsentrasjoner seks uker ved fjerning av spaseringsimplantatet. Funn av antibiotikakonsentrasjoner vil bli korrelert med reinfeksjonsrater 12 måneder etter to-trinns revisjon. Videre vil livskvalitet og funksjonell gjenoppretting med hensyn til infeksjonsfri overlevelse og lokale antibiotikanivåer bli undersøkt. For dette vil funksjonstesting (f.eks. 6-minutters gangtest, Timed-Up-And-Go) samt pasientrapporterte resultatmål (f.eks. SF-36, Knee/Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) bli brukt, og informasjon vil bli innhentet før og på flere oppfølgingstidspunkter inntil 12 måneder etter operasjon. Ved å bruke to forskjellige spaseringsdesign (f.eks. kirurglaget vs. fabrikkprodusert) vil elusjonskinetikk og konsentrasjonsnivåer bli undersøkt basert på preparasjonsprosessen.

Korrelasjonen av antibiotikafunn med kliniske og pasientrapporterte utfall søker å fylle et kritisk kunnskapshull angående den farmakologiske effektiviteten av spaseringsimplantater i to-trinns revisjon.