Análise dos Aspetos Farmacológicos Relativos à Sobrevivência Livre de Infeção Após Tratamento Cirúrgico de uma Infeção Periprotésica do Joelho: um Estudo de Microdiálise (PJI_K_MD)

A infeção periprotésica da articulação (PJI) do joelho é uma complicação grave após artroplastia articular, com incidência crescente e taxas de reinfeção tão elevadas quanto 30-35%, apesar da amplamente utilizada abordagem de revisão em duas fases (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Este tratamento combina terapia antibiótica sistémica e terapia local através de cimento ósseo impregnado com antibiótico - os chamados espaçadores. Durante uma primeira cirurgia, a prótese infetada é removida e um espaçador temporário é implantado. Este é pré-formado para articulações da anca ou formado intraoperatoriamente para articulações do joelho e utilizado para preencher temporariamente a cavidade articular e estabilizar a articulação. Ambos os designs de espaçador incluem os mesmos antibióticos gentamicina e vancomicina. Após seis a oito semanas, durante as quais antibióticos sistémicos (por exemplo, cefuroxima, cefazolina) são administrados durante duas semanas e continuados por via oral, o espaçador é removido numa segunda cirurgia e uma nova prótese é implantada num compartimento livre de patógenos. Com este tratamento, os doentes frequentemente experienciam imobilidade prolongada, reabilitação atrasada e qualidade de vida reduzida, além de causarem custos significativos em cuidados de saúde (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669, 10.1016/j.joca.2017.07.022). Apesar da relevância clínica, há uma falta de dados in vivo sobre a eluição local sustentada e terapêutica de antibióticos durante a implantação do espaçador e a sua correlação com os resultados clínicos. Um estudo piloto anterior do mesmo grupo de investigação utilizou a técnica de microdiálise durante 72 horas após a cirurgia, apenas em doentes com PJI do joelho (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Mostrou a microdiálise como um método viável e exibiu concentrações terapêuticas, embora em rápido declínio, eluídas do espaçador durante 72 horas. A microdiálise é uma técnica para gerar continuamente amostras a partir do fluido intersticial do tecido humano, baseada no princípio da difusão passiva ao longo de uma membrana semipermeável (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016).

Este estudo visa agora estender o período de vigilância para 14 dias após a cirurgia e investigar o compartimento intra-articular das articulações do joelho durante o tratamento de PJI com revisão em duas fases. A microdiálise será novamente utilizada para medir concentrações de antibióticos eluídos localmente, bem como marcadores inflamatórios. Além disso, durante a segunda cirurgia, amostras intra-articulares serão colhidas intraoperatoriamente para analisar as concentrações de antibióticos seis semanas após a remoção do espaçador. As concentrações de antibióticos encontradas serão correlacionadas com as taxas de reinfeção aos 12 meses após a revisão em duas fases. Além disso, a qualidade de vida e a recuperação funcional em relação à sobrevivência livre de infeção e aos níveis locais de antibióticos serão investigadas. Para isso, testes funcionais (por exemplo, Teste de Caminhada de 6 Minutos, Timed-Up-And-Go) bem como medidas de resultados reportadas pelo doente (por exemplo, SF-36, Knee/Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) serão utilizados e a informação será recolhida antes e em múltiplos momentos de seguimento até 12 meses após a cirurgia. Ao utilizar dois designs diferentes de espaçador (por exemplo, feito pelo cirurgião versus fabricado), as cinéticas de eluição e os níveis de concentração serão examinados com base no processo de preparação.

A correlação dos achados de antibióticos com os resultados clínicos e reportados pelo doente procura preencher uma lacuna crítica de conhecimento quanto à eficácia farmacológica dos espaçadores na revisão em duas fases.